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1、,细菌的感染与免疫病原生物学教研室,正常菌群与条件致病菌(机会致病菌)一 正常菌群（normal flora）1 概念：在人体各部位经常寄居而对人 体无害的细菌 2 分布：皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽 腔、口腔、肠道、尿道、阴道 等,3 正常菌群的生理作用（1）拮抗作用：生物屏障 改变 pH：抑制外来菌 占位性保护作用：生物膜 争夺营养 抗生素与细菌素的作用（2）营养作用 代谢：蛋白质、糖、脂肪、胆汁、胆固醇 合成：维生素 转化：激素,（3）免疫作用 AgAb本身、其他（4）抗衰老作用 肠道：双歧杆菌、乳杆菌等 超氧化物歧化酶（SOD）,二 条件致病菌（opportunistic pathoge
2、n）在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染。条件致病菌致病的条件：（1）改变寄生部位：（2）宿主免疫功能下降 激素、抗癌药、放疗、AIDS等（3）菌群失调 大量抗生素：二重感染,三、微生态平衡与失调（microeubiosis;microdysbiosis）细胞或分子水平：微生物与宿主、环境的关系医学微生态学：人体、微生物和外界环境：相互依存、相互制约微生态失调 菌群失调,细菌的致病性 致病性：细菌引起感染的能力 毒 力：致病性强弱 半数致死量（median lethal dose,LD50）半数感染量（median infective dose,ID50）（半数实验动物死亡或感染所 需
3、要的最小细菌数或毒素量）,细菌致病的原因：一、毒力：（一）侵袭力：侵入、寄居 繁殖、扩散 抵抗防御（二）产毒性：产生并释放内外毒素二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径,（一）侵袭力：1.粘附素（adhensin）粘附与定植繁殖与扩散 条件：粘附素粘附素受体 特异性 菌毛粘附素：菌毛分泌 非菌毛粘附素：细菌表面 G-：外膜蛋白 G+：细胞壁,2.荚膜 抗吞噬、抗体液中杀菌物质 免疫逃逸 细菌大量繁殖、扩散 微荚膜：细胞壁外层结构 A群链球菌：M蛋白 沙门氏菌：Vi抗原 大肠埃希菌：K抗原,3.侵袭性物质（1）侵袭素（invasin）：蛋白质，侵袭基因编码 侵入到上皮细胞（2）侵袭性酶类 血浆凝固
4、酶 透明质酸酶 IgA蛋白酶,4.细菌生物被膜（bacterial biofilm）细菌附着在有生命或无生命的材料表面，由细菌及其分泌的胞外多聚物构成的膜 状细菌群体。保护性生存方式：利于粘附 阻挡抗生物渗入 抵抗免疫杀伤 信号传递：耐药基因、毒力基因 已形成多重耐药,存在部位：上皮细胞 人工医疗材料常见细菌：铜绿假单胞菌 表皮葡萄球菌可在粘附原位感染可脱落、扩散,（二）产毒性：1、外毒素（exotoxin)：来源：G+，少数为 G 胞浆内合成后分泌到菌体外，或在细菌死亡溶解后释放 成分：蛋白质：A 亚单位：活性蛋白 B 亚单位：结合蛋白 基因：染色体（霍乱）质粒（LT、ST、破伤风、炭疽）噬
5、菌体（白喉）毒性：强 稳定性差，可经甲醛脱毒制成类毒素 毒性作用:有组织器官选择性：神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素 刺激机体产生抗毒素,2、内毒素(endotoxin)：LPS 来源：G,细菌死亡溶解后释放 成分：脂多糖,耐热 毒性：弱 能脱毒制成类毒素？-脱毒的内毒素 刺激机体产生抗体 毒性作用：无选择性(1)发热反应:体温调节中枢(2)白细胞反应：先减后增(3)内毒素血症与内毒素休克(4)DIC(5)其他致病作用(6)对机体的保护效应,内毒素的检测：鲎试验 原理：鲎是海洋中的一种冷血节肢动物,其血中有一种特殊的变形细胞,内含凝固酶原和可凝固蛋白，冻融后制成溶解物(鲎试剂)。内毒素 凝
6、固酶原 凝固酶 可凝固蛋白 凝固 敏感,能测出0.01-1.0mg/mL的内毒素,（三）微生物的超抗原及其致病作用,某些微生物的成分和产物成为超抗原。特点：以高亲和力与MHC II类分子结合；不需要经抗原处理，受MHC限制；很低浓度即可激活T细胞；引起T细胞的无反应性和减少；阻碍免疫应答；自身免疫病；,二、细菌的侵入数量 毒力越强，菌量越小三、细菌的侵入途径 呼吸道：消化道：皮肤粘膜：创伤：多途径：,宿主的免疫防御机制非特异性免疫：天然免疫特异性免疫：获得性免疫获得性保护功能：1 终止初次感染 2 防御和抵抗再次感染 3 防止潜伏感染的发病,一 非特异性免疫 第一道防线 1 特点：作用范围较广
7、，无特异性 相对稳定可遗传，有种属特性 出生时就具备、应答迅速 不因抗原的再次刺激而增强,2 非特异免疫组成 机械性阻挡与排出 皮肤与粘膜 分泌多种杀菌物质 屏障作用 正常菌群的拮抗作用 血脑屏障：保护中枢神经系统 组成 胎盘屏障：保护胎儿不被感染 吞噬作用 完全吞噬：细菌死亡 不完全吞噬：胞内寄生 毛细血管（中性粒细胞）淋巴结（M）血流（单核细胞）脏器（M）（趋化、识别调理、吞入、脱颗粒、杀菌消化）体液因素 补体 溶菌酶 防御素 乙型溶素,胞内寄生菌：细菌得到保护：特异性抗体 非特异性抗菌物质 抗菌药物 吞噬细胞死亡 在体内扩散 免疫病理损伤：吞噬时释放多种酶 细胞免疫起作用 低细胞毒性、呈
8、慢性过程 常见的:结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌等,二 特异性性免疫 特点:针对性强 不能遗传 可因再次接触抗原而增加 分类:细胞免疫：B细胞，Ab 体液免疫：T细胞，细胞因子 粘膜免疫：MIS，sIgA 侧重点：外毒素致病菌：抗毒素 化脓性细菌：抗体+吞噬细胞 胞内寄生菌：细胞免疫,1 体液免疫的作用 作用机理：血清中IgG、IgM 调理细菌促进吞噬 抗体中和细菌外毒素 分泌型IgA(SIgA)阻止致病菌黏附定植 IgG、IgM与抗原抗体复合物可激活 补体经典途径，裂解细菌,2 细胞免疫作用 细胞免疫杀菌机理 CD4+释放多种细胞因子，加强吞噬细胞的吞噬和杀伤能力 CD8+T细胞通过产生穿孔素
9、和粒酶直接杀伤带有细菌的靶细胞,另外活化的CD8+T细胞表达FasL,与靶细胞上的Fas特异性结合,导致靶细胞凋亡 释放到细胞外的细菌，再由抗体等调理后，由吞噬细胞吞噬消灭,感染的发生与发展感染的因素：病原菌：毒力的强弱；入侵的数量；适当的途径；机体：所处的状态（抵抗力）感染的来源：1外源性感染：病人、带菌者、病畜和带菌的动物 2内源性感染：正常菌群 体内隐伏状态的致病菌,传播方式和途径 呼吸道感染:脑膜炎球菌等 消化道感染:痢疾杆菌等 创伤感染:破伤风杆菌等 接触感染:淋球菌等 节肢动物叮咬感染:鼠疫杆菌等 多途径感染:结核杆菌等,感染的类型 隐性感染：不表现出临床症状（当机体免疫 力较强，
10、入侵的细菌数量不多或 毒力不强时）显性感染 表现出明显的临床症状（机体抵 抗力较差，或入侵的细菌毒力 较强、数量较多时）,显性感染：按病情急缓：急性感染 慢性感染 按感染部位：局部感染：感染局限于一定部位 全身感染：细菌或代谢产物向全身扩散 毒血症(toxemia)内毒素血症（endotoxemia）菌血症(bacteremia)败血症(septicemia)脓毒血症(pyemia),毒血症：局部生长繁殖、不入血，外毒素入血内毒素血症：G+，（1）入血、大量繁殖，崩解释放内毒素（2）菌大量死亡、释放内毒素菌血症：局部入血，不繁殖，一过性通过败血症：入血，大量繁殖，毒性产物脓毒血症：化脓性细菌
11、败血症,带菌状态(carrier state)：显性感染或隐性感染后，病原菌继续在体内存留,和机体保持相对平衡。带菌者(carrier）：处于带菌状态的人。“健康带菌者”：恢复期带菌者：,重要的传染源,医院内感染（nosocomial infection）病人住院期间又患其他感染 感染来源：内源性感染（自身感染）外源性感染（交叉感染、环境感染）特点：医院内 内源性为主 院内活动人群 多为耐药菌,传染源：病人 病原携带者 环境传染贮源 动物传染源传播途径：接触传播 空气传播 媒介物传播 昆虫传播,注意：患有重症疾病者 高龄者、婴幼儿 局部血运不良、坏死 诊疗技术：器官移植、透析 侵入性检查：腔镜 侵入性治疗：插管、引流管、导尿管、人工瓣膜等 免疫损伤：放疗、化疗、激素、抗生素预防和控制：,
