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1、1,2,3,定义,镇静催眠药（sedative-hypnotics)通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。对中枢神经系统具有剂量依赖性抑制作用。,4,5,6,7,8,镇静催眠药分类,第一代：巴比妥类(barbiturates),第二代：苯二氮卓类(Benzodiazepine)1960s,第三代：左匹克隆（忆梦返）唑吡坦（思诺思）,其他 水合氯醛（1861年）等,9,苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛的抗焦虑及镇静催眠药，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌松作用。,10,11,12,*药理作用及临床应用,1.抗焦虑作用2.镇静催眠：地西泮、氯氮卓（眠宁）、
2、艾司唑仑（舒乐安定）3.抗惊厥(地西泮、三唑仑)抗癫痫4.中枢性肌松作用,小,大,剂量,13,镇静催眠药的优点：,（1）对快动眼睡眠(REM)的影响较小，停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，故不易引起多梦、恶梦而致停药困难，依赖性、戒断症状亦较轻；（2）使NREMS的2期延长，3、4期缩短，减少夜惊、夜游,14,（3）几无肝药酶诱导作用，不影响其他药物代谢；（4）治疗指数高，对呼吸、循环影响小，安全范围 大；无麻醉作用基于以上优点目前此类药物基本上已取代巴比妥类药物用于镇静催眠。,镇静催眠药的优点：,15,5.其它作用,暂时性记忆缺失用于麻醉前给药（结合镇静），心脏电击复律或内窥镜检查前给
3、药。呼吸抑制（大剂量）慎用于慢阻肺 心血管抑制（大剂量）BP，心率,16,作用机制,BZ受体和GABA受体都位于GABA能神经末梢的突触后膜上，而且与Cl-通道有紧密联系。在CNS中GABAA受体、BZ受体、Cl-载体(Cl-通道蛋白)和GABA调控因子组成超分子功能复合体。,17,18,19,作用机制,BDZ+BDZ-R BDZ-BDZ-R复合物,促GABA与GABA R结合,Cl通道开放频率,Cl通道内流,细胞膜超极化,20,作用机制,（1）增强 GABA能神经传递功能和突触抑制效应，增 加氯离子通道开放的频率（2）增强GABA与GABA-R结合,21,体内过程,po吸收完全，im吸收缓慢
4、而不规则。欲快速显 效时，应iv；血浆蛋白结合率较高（地西泮为99%）；主要在肝药酶作用下进行生物转化，部分药物 在体内形成活性代谢产物，其半衰期比母体药 物更长。存在肝肠循环，连续使用易蓄积。,22,23,不良反应,安全范围大，不良反应较轻。,中枢神经反应（嗜睡、乏力、头痛、记忆力减退，大剂量偶致共济失调、震颤）耐受性和依赖性 停药出现戒断现象。呼吸及心血管抑制(静注过快)，如心动过缓、低血压。过量致急性中毒，出现运动失调、言语不清，甚至 昏迷和呼吸抑制。饮酒及同服其他中枢抑制剂容易 出现。用氟马西尼（Flumazenil）救治。,24,第二节 巴比妥类(barbiturates),25,药
5、理作用和临床应用,对神经系统的作用 巴比妥类没有选择性抗焦虑作用，镇静剂量 才有抗焦虑效果。作为普遍性中枢抑制药，随着剂量由小到 大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作 用。10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。,26,药理作用和临床应用,镇静、催眠 少用抗惊厥 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。癫痫大发作及持续状态 苯巴比妥和戊巴比妥麻醉 硫喷妥偶用于小手术或内窥镜检查时作 静脉麻醉。,27,28,药理作用和临床应用,对呼吸的影响催眠剂量的巴比妥对正常人呼吸影响不大，但对有明显呼吸功能不全者（肺气肿、哮喘），可降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和度。大剂量巴比妥类对呼吸中
6、枢有明显抑制作用，抑制程度与剂量成正比，若静注速度快，治疗量也可引起呼吸抑制。,29,药理作用和临床应用,肝药酶诱导作用苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速自身代谢，还可加速其它药物代谢，如双香豆素、皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速代谢，减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。,30,作用机制,模拟GABA的作用，激活GABAA受体，增强 GABA介导的Cl-内流，延长Cl-通道开放时间 而增加Cl-内流，引起超极化。减弱或阻断谷氨酸介导的除极,31,不良反应,、后遗作用(宿醉):服用催眠剂量的药物后，次 晨可出
7、现头晕、困倦、思睡、精细运动不协 调等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。呼吸抑制、严重过敏、耐受性：毒性作用并不耐受，过量仍中毒。,32,不良反应,、成瘾性：长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖，导致对该药的习惯和成瘾，突然停药易发生“反跳”现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。应严格控制，避免长期应用。4、中毒：呼吸循环功能解救：除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液 维持治疗,33,34,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloral hydrate）最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长，不缩短REM,维持6 8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖、成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水合氯醛 灌肠。,35,丁螺环酮（buspirone)1.抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。2.起效慢，服药后12周才显现。3.非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A，反馈抑制 5-HT释 放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem，思诺思)1.选择性激动GABAA受体的BZ1受点。2.抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。,
