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1、,中 毒 总 论,四川大学华西医院 消化内科,邹 天 然 教授,教学要求1、掌握中毒的诊断方法2、熟悉急性中毒的治疗原则3、了解一些常见的临床表现和治疗要点,中毒(poisoning):有毒化学物质进入人体达到中毒量而产生损害的全身性疾病。分急性中毒和慢性中毒。毒物:引起中毒的化学物质,包括工业性毒物、药物、农药、有毒动植物,定 义:,1、职业性中毒2、生活性中毒,【病 因】,1、毒物吸收、代谢和排泄2、毒物从哪些方面对机体产生影响?3、影响毒物作用的因素,【中 毒 机 制】,呼吸道 消化道 血液 全身或靶器官 皮 肤 呼吸道 肝脏 肾脏 皮肤 乳汁 排泄慢 蓄积体内 解毒 毒性 慢性中毒 消
2、化道 氧化 对硫磷(剧毒)对氧磷 1:300(倍)氧化 水解 内吸磷(剧毒)亚砜 解毒 1:5(倍),1.毒物吸收、代谢和排泄,局部刺激,缺 氧,中枢麻醉,抑制酶活性,干扰细胞或细胞器的生理功能,竞争受体,毒物对机体的影响,1)局部刺激 如强酸强硷2)缺氧 窒息性毒物(CO)影响氧吸收、转运和利用3)麻醉作用 有机溶剂 通过血脑屏障 脑功能 吸入性麻醉药(亲脂性)4)抑制酶活性 有机磷农药 胆硷酯酶 氰化物 细胞色素氧化酶 重金属 含有巯基的酶,2.毒物从哪些方面对机体产生影响?,5)干扰细胞或细胞器的生理功能 酶催化 四氯化碳 三氯甲烷自由基 不饱和脂肪酸脂质过氧化(肝细胞膜)线粒体内质网变
3、性 肝细胞坏死6)竞争受体 阻断 阿托品 毒蕈碱受体,1)毒物的理化性质 2)毒物的量 3)个体的易感性 性别、年龄 营养、健康状况等,3.影响毒物作用的因素,皮 肤,瞳 孔,神经系统,呼吸系统,循环系统,泌尿系统,血液系统,临床表现,皮 肤 1、灼伤 强酸强硷等 硝酸 黄色痂皮 盐酸 棕色痂皮 硫酸 黑色痂皮 呼吸中枢抑制(安眠药)2、发绀 氧合血红蛋白 肺水肿(刺激性气体、CO)高铁血红蛋白血症(亚硝酸)3、黄胆 肝功损害(四氯化碳),【临 床 表 现】,扩大:阿托品、莨菪碱类缩小:有机磷农药,瞳 孔,昏 迷:麻醉催眠药、有机溶剂、窒息性毒物(CO、氰化物等)、高铁血红蛋白生成性毒物(亚硝
4、酸)、农药 谵 妄:阿托品、乙醇、抗组胺 肌纤维颤动:有机磷农药 惊 厥:窒息性毒物(CO、氰化物)瘫 痪:蛇毒 精神失常 CO、阿托品、乙醇,神 经 系 统,1、呼吸气味 大蒜味(有机磷农药)2、呼吸加快 引起酸中毒的药物3、呼吸减慢 呼吸中枢抑制的药物4、肺水肿 窒息性毒物(氰化物),呼 吸 系 统,1、心律失常 阿托品 直接心肌毒性2、心脏骤停 缺氧 低钾 呕吐腹泻3、休克 化学灼伤 心肌损害 毒物抑制血管舒缩中枢,循 环 系 统,肾小管中毒急性肾功能衰竭 肾缺血 肾小管堵塞,泌 尿 系 统,1、溶血性贫血2、再 障3、出 血:血小板质量异常 血液凝固障碍,血 液 系 统,毒物接触史,临
5、床表现,实验室检查,预测中毒严重程度,排除其他疾病,诊 断,了解发病现场,查明接触毒物的证据 1、监测 环境空气中 人体体液中 2、流行病学调查分析,(一)毒物接触史,毒物浓度,1、昏迷、惊厥、呼吸困难、休克、发绀呕吐 等原因不明者2、贫血、WBC、血小板、周围神经麻痹肝病 等原因不明者,(二)临床表现(无特异性),常规 剩余毒物 含毒标本 呕吐物、尿、大便、血液项目 毒物分析 细菌培养注意 1、毒物检查非常重要,但不能等结果后 才治疗 2、检查环境中和人体中毒物同时存在,(三)实 验 室 检 查,1、患者的一般情况和神智状态2、毒物品种和剂量3、有无严重并发症,(四)预测中毒的严重程度,1)
6、昏 迷 2)高血压或血压偏低3)精神激动 4)呼吸功能衰竭5)肺水肿 6)吸入性肺炎7)心律失常 8)高热或体温过低 9)癫痫发作 10)抗胆硷能综合征 11)少尿或肾功能衰竭,下列任意一种临床表现均应看着危重的信号,昏迷(无任何疾病史)急性中毒?排 除:1、低血糖反应 2、糖尿病酮症3、脑血管意外 4、脑外伤5、癫痫发作后 6、肝性或尿毒症性昏迷7、脑膜脑炎 8、电解质紊乱,(五)排除其他有类似表现的疾病,【治 疗】,治 疗 原 则 立即停止毒物接触 清除体内尚未毒物 促进已吸收毒物的排出 解毒法 对症治疗,1、立即撤离现场2、脱去被污染的衣物,清洗皮肤、毛发和 指甲。3、冲洗眼睛(毒物溅入
7、)4、清创(伤口)5、特殊毒物对清洗与清除的要求(P950),(一)立即停止毒物接触,1、催吐 3、导泻,(二)清除体内尚未吸收的毒物,2、洗胃 4、灌肠,催 吐,饮温水300-500ml、刺激咽部诱发呕吐禁用昏迷、惊厥、吞服腐蚀剂,尽早洗胃(小时内),禁忌症:昏 迷、惊 厥 食管静脉曲张 石油蒸馏物和腐蚀剂,方法:1)插入胃管 证明胃管到胃内 2)吸出胃液 留取毒物送检 3)洗胃 吸出全部胃内容物 灌洗液200-250毫升/次尽量抽尽。总量:2-5L,可达6-8L 种类:温水或选用适当的解毒物质 灌洗液配制与应用注意要点,(三)促进已吸收毒物的排泄,1、利尿、输液2、吸氧、高压氧治疗是CO中
8、毒的特效疗法,3、透析技术 腹膜透析 血液透析 血液滤过 适应症:毒物为可被透析出体外的物质 估计中毒计量大,预后严重 中毒后发生肾功能衰竭,(四)特殊解毒药物的应用,金属中毒的解毒药 高铁血红蛋白血症解毒药 氰化物中毒解毒药 有机磷农药中毒解毒药 中枢神经抑制解毒药,螯合剂:氨羧螯合剂 依地酸钙钠(EDTACa-Na2)巯基螯合剂 二巯丙醇(BAL)二巯丙磺钠 二巯丁二钠,金属中毒的解毒药,1、铅中毒:依地酸钙钠1g v滴注 X 3天,休息3-4天重复 5%GS 250ml 2、砷、汞中毒:二巯丙醇:头1-2天,2-3mg/Kg q4-6h 后8天2-3 mg/Kg q12h,副作用多 3、
9、汞中毒:5%二巯丙磺钠,5ml qd X 3天,休息4天重复用 4、锑、铅、汞、砷、铜中毒:二巯基丁二钠1.5 g/d v滴注或0.5g tid X 3 天,休息4天为一疗程。,药物:亚甲蓝(美蓝)剂量:小剂量(5-10毫升,即1-2毫克/Kg)稀释后静脉注射(不能外漏)还原机制:高铁血红蛋白 正常血红蛋白 对象:亚硝酸盐、苯胺、硝基苯等中毒,高铁血红蛋白血症解毒药,氰化物中毒解毒药,亚硝酸盐-硫代硫酸钠疗法,血红蛋白 亚硝酸盐 高铁血红蛋白+氰化物 氰化高铁血红蛋白 夺取 已与氧化型细胞色素 氧化酶结合的氰离子 氰离子+硫代硫酸纳钠 硫氰酸盐(低毒)排除 体外 方法:1、立即吸入亚硝酸异戊酯
10、 2、3%亚硝酸纳溶液10毫升/V 缓慢注射 3、25%硫代硫酸纳 50毫升/V 缓慢注射,作用机制,阿托品、解磷定(见后),有机磷农药中毒解毒药,1、纳洛酮:阿片类麻醉药的解毒药 特异性拮抗麻醉镇静药呼吸抑制 急性酒精中毒 催醒 用法:0.4-0.8毫克/V注射(1小时后重复使用一次)2、氟马西尼:苯二氮卓类中毒,中枢神经抑制解毒药,可帮助危重患者渡过难关减轻痛苦,促进 健康。包括:休息、保暖、输液、生命体征监护注意防治:脑水肿、肺水肿、急性肾衰、心衰、呼衰、昏迷、肺炎。,(五)对症治疗(很重要),有机磷农药中毒,【举 例】,【发病机理】,胆碱能神经兴奋被抑制,产生M样、N样和中枢神经系统症
11、状昏迷呼吸衰竭死亡(严重者),乙酰胆碱酯酶+有机磷农药,形成磷酰化胆碱酯酶(无分解乙酰胆碱能力),乙酰胆碱,乙酰胆碱能神经:释放乙酰胆碱为神经递质的神经肾上腺素能神经:释放去甲肾上腺素为神经递质的神经,乙酰胆碱能神经 1、所有副交感神经节后纤维 2、交感神经、副交感神经节前纤维 3、躯体运动神经纤维 4、个别交感神经节后纤维 支配骨骼肌的交感舒血管纤维 支配汗腺的交感纤维 肾上腺素能神经 交感神经节后纤维(除个别交感神经节后纤维外),M样作用与毒蕈碱相似,可被阿托品阻断,药理学上称为毒蕈碱样作用或M样作用.N样作用与烟碱相似可被箭毒及六烃季胺 阻断,药理学上称为烟碱作用或N样作用.,【毒物的吸
12、收】,(6-12小时血中浓度达高峰),皮 肤,呼吸道,消化道,毒 物,全 身,肝脏(浓度最高)肾、肺、脾(次之)肌肉、大脑(最少),【毒物的排泄】,肾脏排泄 24小时内排泄 48小时后完全排出,【临 床 表 现】,急性中毒:(一)M样作用表现(二)N样作用表现(三)中枢神经系统表现(四)局部损害,(一)M样作用表现 1、瞳孔缩小 2、心率减慢减弱 3、平滑肌痉挛 支气管平滑肌收缩 促胃肠运动和胆囊收缩 逼尿肌收缩 4、腺体分泌 支气管粘膜腺分泌 唾液分泌 促胃液胰液分泌 促泪腺分泌,(二)N样作用表现,周围性呼吸衰竭 瘫痪(呼吸肌麻痹)(骨骼肌麻痹),(N-肌肉接头处)全身骨骼肌纤维颤动,强直
13、性痉挛,肌力下降,交感神经节释放乙酰胆碱,节后神经纤维释放去甲肾上腺素,心率 心律紊乱 血管收缩 BP,(三)中枢神经系统表现,头 昏 昏 迷 头 痛 谵 妄 疲 乏 抽 搐 共济失调 烦躁不安,(四)局部损害 如皮炎等,【临床分级】,轻度 头昏、头痛、无力 恶心呕吐、多汗、胸闷 瞳孔缩小、视力模糊中度 除上述症状外 肌纤维颤动、步态蹒跚 瞳孔明显缩小 轻度呼吸困难 流涎、腹泻、腹痛 意识清楚重度 除上述症状外 昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿,1、全血胆碱酯酶活力测定 1)诊断的特异性指标 2)对判断病情、疗效和预后均极为重要 3)正常人胆碱酯酶活力值:100%活力值 70-50%(轻度)50
14、-30%(中度)30%(重度)2、尿中有机磷农药分解产物测定,有助诊断,【实验室检查】,1、有接触史 2、呼出气有大蒜味 3、针尖瞳孔 4、大汗等腺体分泌 5、肌纤维颤动 6、意识障碍 7、全血胆碱酯酶活力值下降,【诊 断】,【鉴别诊断】,1、与中暑、急性胃肠炎、脑炎等鉴别2、与其他农药中毒鉴别,【治 疗】,一、迅速清除毒物二、特效解毒药的应用 胆碱酯酶复活剂 解磷定等 抗胆碱药 阿托品三、对症支持治疗,一、迅速清除毒物 1.离开现场 2.脱去污染衣物 3.清洗皮肤、毛发、指甲等 4.口服者:洗胃:注意 敌百虫忌用碳酸氢钠 对硫磷忌用高锰酸钾 导泻:硫酸镁,二、特效解毒药的应用,胆碱酯酶复活剂
15、:解磷定等抗胆碱药:阿托品,(一),胆碱酯酶复活剂(肟类化合物)特点 1)解除烟碱样毒性作用 2)对各种农药中毒的疗效不完全相同 如氯磷定 对内吸磷、对硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏等疗效较差 3)对已老化的磷酰化胆碱酯酶无复能 作用,(二),抗胆碱药阿托品的应用 机理:竞争胆碱能受体 特点:1)缓解毒蕈样症状 有效 抗呼吸中枢抑制 2)缓解烟碱样症状 无作用 胆碱酯酶复活,阿 托 品,根据病情每10-30分钟或多或少1-2小时给药一次 轻 中 重阿 托 品:2-4mg 5-10mg 10-20m h vi vi阿托品化后:0.5mg 0.5mg 0.5-1mg 4-6 h 1次 4-6h1
16、 次 2-6 h1 次,阿 托 品 化,瞳孔较先前扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮 红、肺湿罗音消失及心率加快时为阿托品化.一但阿托品化时、就应减少阿托品剂量或停 用。如出现瞳孔扩大、神志模糊、烦躁不安、抽 搐、昏迷尿潴留等,提示阿托品中毒,应立即 停用阿托品,复 活 剂,轻 中 重氯磷定 首剂 0.5-0.75g 0.5-0.75g 1.2-2.0g 以后 2h重复次 0.5g每2h1次x3 0.5g每半h1次 碘解磷定 首剂0.4g 0.8-1.2g 0-1.6g半小时后 以后 2h重复次 0.4-0.8g 0.6-0.8g以后 每2小时1次x3 每小时0.4g双复鳞 首剂 0.125-0.2
17、5g 0.5g 0.5-0.75g 以后 2-3小时后0.25 g 2-3小时后0.25g 半小时后0.5g,三、对症支持治疗,有机磷农药中毒解毒药死因主要是:肺水肿、呼吸衰竭、脑水肿 心肌炎、休克、心赃停博。,对症支持治疗的重点:维持正常心肺功能 1、肺功能不全 1)保持呼吸道通畅,吸氧,人工呼吸 2)肺水肿时给阿托品 2、心功能不全 1)休克:升压药 2)心律紊乱:抗心律失常药 3)强心剂 3、脑水肿:脱水剂和激素 4、危重病人:输血,思 考 题,1 根据中毒机制不同常将毒物分为哪几类?2 简述急性中毒的临床表现3 急性中毒的治疗原则是什么?4 清除体内尚未吸收的毒物应采取哪些措施?5 怎样促进以吸收毒物的排出?6 急性有机磷农药中毒的毒理是什么?7 急性有机磷农药中毒的临床表现有何特征?8 简述急性有机磷农药中毒的治疗?,参考文献,1、中华内科学陈敏章主编;人民卫生出版社,第一版;3647-3653.2、陈志周主编,急性中毒;北京:人民卫生出版社;1985.3、Gossel TA.Principle of clinical toxicology.2nd ed.New York:Raven press,1990.,谢谢,