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1、 曲克芦丁片生产工艺验证方案编号：VP-GY-PJ-0115-01药业有限公司目 录1 概述12 验证组成人员及验证流程23 验证依据文件44 产品处方及工艺流程图65 预确认86 验证内容207 验证综合汇总328 偏差及偏差处理记录339 质量风险评估3410 验证结论与评价3511 验证结论批准3512 再验证周期35目的：本方案验证的是根据曲克芦丁片工艺规程的相关参数生产的产品，是否符合规定以确认该工艺的可靠性和重现性，确保最终产品质量稳定、均一，符合内控质量标准。范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。责任人：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。正文：
2、1 概述曲克芦丁片是我公司生产的心脑血管和血小板凝集药，批准文号为“国药准字H41024428”，执行标准为化学药品地方标准上升国家标准第八册。此次验证包括3个批次的曲克芦丁片，产量为每批600万片。按照工艺规程连续生产3个批次并详细记录，本次验证选取的关键工序为：粉筛、制粒、总混、压片、包衣、塑瓶内包装及外包装。验证的中间产品分别为曲克芦丁颗粒、曲克芦丁片芯、曲克芦丁糖衣片、塑瓶包装品及成品。按取样计划进行取样，按规定的检验方法和质量标准进行检验和判定。验证完毕，根据实际情况对相关工艺参数进行确认和必要的调整。2 验证组成人员及验证流程2.1 验证组成人员本公司的工艺验证工作由公司工艺验证小
3、组负责，验证小组的组长为公司质量副总，组员为各相关部门主管和技术负责人。本次验证实施小组的人员构成及职责范围详见下表：所在部门职务姓名职责范围签名质保部经理审核验证方案和验证报告。生产部经理起草验证方案和验证报告。协调小组验证工作工程设备部经理仪器、仪表的预先校准，设备、系统的预先验证，保证设备正常运转。质保部人员样品取样。质控部人员样品的检验和数据统计，出具检验报告。固体制剂车间主任配合验证的实施工作。2.2 验证流程据验证总计划内 确定验证项目是完善验证方案重新设计方案验证方案起草 否验证方案审批是验证任务布置验证小组培训验证计划实施验证数据汇总验证结果评定验证报告审核否验证失败是验证资料
4、归档发放验证证书-3 验证依据文件（详见下表）文件名称文件号参考文献药品生产质量管理规范（2010年版）-药品生产验证指南（2003年版）-药品生产质量管理规范实施指南-中华人民共和国药典（2010年版）-本公司操作规程验证与确认管理规程验证总计划曲克芦丁片产品生产工艺规程 曲克芦丁片检验标准操作规程 曲克芦丁片产品质量标准曲克芦丁片中间产品质量标准曲克芦丁片粉碎过筛岗位标准操作规程 曲克芦丁片称量、备料岗位标准操作规程 曲克芦丁片混合、制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程 曲克芦丁片总混岗位标准操作规程 曲克芦丁片压片岗位标准操作规程 曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程 曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操
5、作规程 30B-X型高效粉碎机操作、维修、保养规程 ZS-515型振荡筛操作、维修、保养规程 FG-200L型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程 HLSG220B型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程 FL-120型沸腾干燥器操作、维修、保养规程 YK160型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程 EYH-4000L型二维运动混合机操作、维修、保养规程 ZP-35D旋转式压片机操作、维修、保养规程 PG-40型高速旋转压片机操作、维修、保养规程 JQT-1000型全封闭糖衣机操作、维修、保养规程 片剂瓶装包装机组操作、维修、保养规程 DPH-220AS型铝塑包装机操作、维修、保养规程 BFT-120型封
6、口贴标组合机操作、维修、保养规程DFR-150A2型多功能叠加封切机操作、维修、保养规程DFR4320型热风循环式收缩机操作、维修、保养规程FT-5143型封切、收缩二合一包装机操作、维修、保养规程30B-X型高效粉碎机清洁标准操作规程ZS-515型振荡筛清洁标准操作规程FG-200L型可倾式夹层锅清洁标准操作规程HLSG220B型湿法混合制粒机清洁标准操作规程FL-120型沸腾干燥器清洁标准操作规程ZP-35D旋转式压片机清洁标准操作规程YK160型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程EYH-4000L型二维运动混合机清洁标准操作规程PG-40型高速旋转压片机清洁标准操作规程JQT-1000型全封闭
7、糖衣机清洁标准操作规程片剂瓶装包装机组清洁标准操作规程BFT-120型封口贴标组合机清洁标准操作规程DFR-150A2型多功能叠加封切机清洁标准操作规程DFR4320型热风循环式收缩机清洁标准操作规程FT-5143型封切、收缩二合一包装机清洁标准操作规程4 产品处方及工艺流程图4.1 曲克芦丁片标准处方（处方量：1000片）序号物料名称单位标准处方量1曲克芦丁g60/原料含量2淀粉g603乙醇（95%）ml144硬脂酸镁g45蔗糖g756滑石粉g707明胶g0.48柠檬黄g0.18虫白蜡g0.14.2曲克芦丁片制剂生产处方（批量：600万片）序号物料名称单位 用量规格 1曲克芦丁kg360药用
8、，60目2淀粉kg360（按纯品计）药用，100目3乙醇（95%）L84药用4硬脂酸镁kg6药用，100目5蔗糖kg450药用6滑石粉kg420药用,400目7明胶kg2.4药用8柠檬黄kg0.6食用9虫白蜡kg0.6药用注：批量变更须再验证。4.3 工艺流程图及环境区域划分原辅料脱外包暂存干混干燥、整粒称量粉碎 过筛粉碎纯化水95%乙醇混合制粒润滑剂崩解剂中转，中间产品检验总混压 片中转，中间产品检验内包材 制包衣浆包衣、晾片中转，中间产品检验去皮暂存分装标签小盒说明书印批号贴签，装小盒纸箱印批号装箱，打包成品检验成品入库 为D级区5 预确认为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，
9、使产品的生产全过程符合GMP的要求。5.1 相关设施的确认：确认空调系统、纯化水系统、压缩空气系统验证评价及结论，是否符合GMP。厂房设施（包括空调系统）、纯化水系统、压缩空气系统确认表确认项目验证报告文号验证时间评价及结论厂房设施（包括空调系统）纯化水系统压缩空气系统检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.2 所用生产设备的确认：确认所用生产设备验证评价及结论，是否符合GMP及操作要求。所用生产设备确认表设备名称型号材质设备编号验证时间评价及结论备注（验证报告文号）高效粉碎机30B-X型不锈钢振动筛ZS-515型不锈钢高效混合制粒机HLSG220不锈钢沸腾干燥机FL-120型
10、不锈钢摇摆式颗粒机YK160不锈钢二维运动混合机EYH-4000L不锈钢旋转式压片机ZP-35D不锈钢高速旋转压片机PG-40不锈钢全封闭糖衣机JQT-1000不锈钢可倾式夹层锅FG-200L不锈钢片剂瓶装包装机组不锈钢封口贴标组合机BFT-120 不锈钢多功能叠加封切机DFR-150A2 不锈钢热风循环式收缩机DFR4320 不锈钢封切、收缩二合一包装机FT-5143不锈钢检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.3 人员健康确认：确认参加验证人员、生产操作人员及检验人员进行的健康检查评价及健康情况，是否符合GMP。参加验证人员、生产操作人员及检验人员健康确认表序号姓名体检报告
11、编号体检结果序号姓名体检报告编号体检结果1234567891011121314151617181920212223242526检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.4 人员培训情况确认：参加验证人员应经过验证专项培训。并填写参加验证人员培训确认表。由质保部人员进行检查和复核，验证小组副组长进行结果评定。参加验证人员培训确认表序号文件名称文件编号培训日期1药品生产质量管理规范（2010年版）-2药品生产验证指南（2003年版）-3药品生产质量管理规范实施指南-4中华人民共和国药典（2010年版）-5验证与确认管理规程6验证管理规程 7曲克芦丁片产品生产工艺规程 8曲克芦丁片检验
12、标准操作规程 9曲克芦丁片粉碎过筛标准操作规程 10曲克芦丁片称量备料岗位标准操作规程 11曲克芦丁片混合制粒干燥整粒岗位标准操作规程 12曲克芦丁片总混岗位标准操作规程 13曲克芦丁片压片岗位标准操作规程 14曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程 15曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程 1630B-X高效粉碎机操作、维修、保养规程 17ZS-515震荡筛操作、维修、保养规程18FG-200L夹层制浆锅操作、维修、保养操作规程 19HLSG220L型高效混合制粒机操作、维修、保养操作规程 20FL-120型沸腾干燥机操作、维修、保养操作规程 21YK160型摇摆式颗粒机操作、维修、保养操作规程 22
13、EYH-4000L二维运动混合机操作、维修、保养操作规程 23ZP-35D旋转式压片机操作、维修、保养操作规程 24PG-40高速旋转压片机操作、维修、保养操作规程25JQT-1000型全封闭糖衣机操作、维修、保养操作规程 26片剂瓶装包装机组操作、维修、保养操作规程 27BFT-120型封口贴标组合机操作、维修、保养规程28FT-5143型封切、收缩二合一包装机操作、维修、保养规程2930B-X型高效粉碎机清洁标准操作规程30ZS-515型振荡筛清洁标准操作规程31FG-200L型可倾式夹层锅清洁标准操作规程32HLSG220B型湿法混合制粒机清洁标准操作规程33FL-120型沸腾干燥器清洁
14、标准操作规程34YK160型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程35EYH-4000L型二维运动混合机清洁标准操作规程36ZP-35D旋转式压片机清洁标准操作规程37PG-40型高速旋转压片机清洁标准操作规程38JQT-1000型全封闭糖衣机清洁标准操作规程39片剂瓶装包装机组清洁标准操作规程检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：注：后附培训记录原件。5.5 生产用设备的确认：确认生产用设备的状态、，确认是否符合GMP及操作要求。生产用设备的状态确认表设备名称型号设备编号设备状态清洁状态振荡筛ZS-515型高效粉碎机30B-X高效混合制粒机HLSG220L沸腾干燥器FL-120摇摆式颗粒
15、机YK-160二维运动混合机EYH-4000L旋转式压片机ZP-35D高速旋转压片机PG-40全封闭糖衣机JQT-1000片剂瓶装包装机组不锈钢封口贴标组合机BFT-120封切、收缩二合一包装机FT-5143检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.6 生产用仪器仪表校验状态生产用仪器仪表的校验确认表仪器仪表名称检定证书编号校验时间有效期校验状态电子称电子秤电子称FG-200L夹层制浆锅压力表FL-120沸腾干燥机压力表FL-120沸腾干燥机温度表JQT-1000全封闭糖衣机温度表包装机组压力表检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.7 检验用仪器校验确认检验用仪
16、器的校验确认表仪器名称检定证书编号校验有效期至校验状态脆碎度测定仪崩解度仪电热恒温培养箱霉菌培养箱高效液相测定仪洁净工作台检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.8 生产区域的清场情况生产区域的清场情况确认表（记录清场情况，包括时间、评价及结论）工序清场情况清场时间评价及结论粉碎、过筛称量制粒总混压片包衣塑瓶包装检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：5.9 各操作间生产条件（洁净室）生产条件（洁净室）确认房间确认标准温度 相对湿度结论粉碎、过筛室温度：18-26；相对湿度：45-65%称量室制粒室总混室压片室包衣室塑瓶内包装检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评
17、定人/日期：5.10 原辅料、包装材料使用状态原辅料、包装材料确认表原辅料名称批号是否放行 供应商审计是否合格曲克芦丁蔗糖淀粉乙醇硬脂酸镁滑石粉明胶虫白蜡45ml固体药用塑料瓶铝纸复合密封垫片标签说明书合格证大箱记录人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：6 验证内容6.1 曲克芦丁颗粒的验证6.1.1 曲克芦丁颗粒的生产包括粉筛工序、称量备料工序、制粒干燥工序、整粒总混工序。6.1.1.1 粉筛工序：将生产处方量曲克芦丁原料用万能粉碎机进行粉碎，粉碎后过80目筛，过筛后检查外观性状、有无异物，装入内有二层塑料袋的洁净周转桶中。内加辅料淀粉粉碎后过100目筛.外加辅料硬脂酸镁粉碎后过1
18、00目筛，过筛后检查外观性状、有无异物，装入内有二层塑料袋的洁净周转桶中，填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、生产日期、操作人，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，及时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等。6.1.1.2 称量、备料工序:按“批生产指令”准确称量曲克芦丁、淀粉、硬脂酸镁，内投原辅料曲克芦丁、淀粉，均分16份，按锅次码放整齐，称量过程中一人称量一人复核。称量好的原辅料放于内有二层塑料袋的洁净周转桶中，填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、日期、称量人、复核人，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，及时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日
19、期和操作者等。6.1.1.3 制粒干燥工序:6.1.1.3.1 混合、制粒：将处方量曲克芦丁、淀粉同时加入高速混合制粒机中。每次II速混合180秒。主辅料经高速混合制粒机混合均匀后加入处方量乙醇I速搅拌20-30秒制成适宜的软材，开启切割刀I速切割20秒，II速切割20-30秒进行制粒。要求制得的颗粒细小、圆润。6.1.1.3.2 干燥：湿颗粒制成后，应立即干燥，以免结块或受压变形。将湿颗粒通过真空上料送入沸腾干燥机，凉风干燥10-15分钟至颗粒水分3.5%-6%后出料。取样进行检测，颗粒水分应控制在3.5%-6%，干颗粒显黄色、黄绿色或浅棕黄色。6.1.1.4 整粒总混工序6.1.1.4.1
20、 整粒：干颗粒于摇摆式颗粒机16目不锈钢筛整粒，整粒后颗粒率为60%-70%。整粒过程中随时检查筛网的完好性，发现问题立即更换；随时检查颗粒的外观性状，有无异物。整粒后的颗粒装入内有二层塑料袋的洁净周转桶中，填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、日期，操作者，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，及时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等。6.1.1.4.2 总混：整粒后的颗粒经复核无误后与处方量的硬脂酸镁一并送入二维运动混合机中混合15分钟。总混后的颗粒装入内有二层塑料袋的洁净周转桶中，填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、日期，操作者，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，
21、及时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等。运至颗粒中间站，填写请验单请验。6.1.2 结果验证按照曲克芦丁中间产品质量标准中规定的含量和干燥失重项的检验方法对中间站的曲克芦丁颗粒进行检验。根据检验结果，由QA对数据进行分析检查，验证小组对结果进行评价，填下表：批号：项目合格标准检验结果备注颗粒性状本品干颗粒显黄色、黄绿色或浅棕黄色干燥失重应为3.56颗粒率应为6070颗粒含量0.00.0粉碎、过筛平衡率98.0%100.0%制粒平衡率98.0%100.0%总混平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验
22、结果备注颗粒性状本品干颗粒显黄色、黄绿色或浅棕黄色干燥失重应为3.56颗粒率应为6070颗粒含量0.00.0粉碎、过筛平衡率98.0%100.0%制粒平衡率98.0%100.0%总混平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注颗粒性状本品干颗粒显黄色、黄绿色或浅棕黄色干燥失重应为3.56颗粒率应为6070颗粒含量0.00.0粉碎、过筛平衡率98.0%100.0%制粒平衡率98.0%100.0%总混平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：6.2 曲克芦丁片芯的验证6.2.1 曲克芦丁片芯的生
23、产为压片工序：将总混后的颗粒经检验合格后计算片重于压片机中按8mm深冲进行试压片，按曲克芦丁片芯中间产品质量标准检查：外观符合规定，色泽均匀一致，黑点、色点、麻面粘冲、边缘残缺、裂片揭顶总量不得过3，重量差异6.5%，崩解时限25分钟，脆碎度检查减失重量不超过0.8%，不得有裂片、烂片。符合要求后才能开机，开机后应定时（每隔15分钟）抽样检查重量差异。压制好的中间产品装入内有二层塑料袋的洁净周转桶中，填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、生产日期、操作人，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，及时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等，然后送中间站贮存。填写请验单送化验
24、室。附重量差异测试结果记录批号：检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果取样人/日期复核人/日期测试人/日期复核人/日期批号：检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果取样人/日期复核人/日期测试人/日期复核人/日期批号：检查时间测试结果检查时间测试结果检查时间测试结果取样人/日期复核人/日期测试人/日期复核人/日期6.2.2 结果验证6.2.2.1 按照曲克芦丁中间产品质量标准中规定的片子外观、含量、重量差异、崩解时限、脆碎度项的检验方法对中间站的曲克芦丁颗粒进行检验。6.2.2.2 根据检验结果，由QA对数据进行分析检查，验证小组对结果进行评价，填下表：批号：项目合格标准检验
25、结果备注片子外观本品为黄色、黄绿色或浅棕黄色片；片面完整光洁、色泽均匀。含量测定本品含曲克芦丁应为标示量的93.0107.0重量差异限度为6.5崩解时限应于25分钟内完全崩解脆碎度减失重量不得过0.8，不得有裂片、烂片。压片平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注片子外观本品为黄色、黄绿色或浅棕黄色片；片面完整光洁、色泽均匀。含量测定本品含曲克芦丁应为标示量的93.0107.0重量差异限度为6.5崩解时限应于25分钟内完全崩解脆碎度减失重量不得过0.8，不得有裂片、烂片。压片平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/
26、日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注片子外观本品为黄色、黄绿色或浅棕黄色片；片面完整光洁、色泽均匀。含量测定本品含曲克芦丁应为标示量的93.0107.0重量差异限度为6.5崩解时限应于25分钟内完全崩解脆碎度减失重量不得过0.8，不得有裂片、烂片。压片平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：6.3 曲克芦丁糖衣片的验证6.3.1 曲克芦丁糖衣片的生产为包衣工序：将压制好的片芯经检验合格后于包衣机内按工艺条件经制浆、包制隔离衣层、包制粉衣层、磨平层、包制糖衣层、包制色衣层、闷锅、打光、晾片操作后，将中间产品装入内有二层塑料袋的洁净周
27、转桶中，填写物料状态卡，标明品名、批号、重量、生产日期、操作人，放于两层塑料袋中间，扎紧袋口，及时盖上桶盖，桶外附物料状态卡，标明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等，然后送中间站贮存。填写请验单送化验室。6.3.2 结果验证6.3.2.1 按照曲克芦丁片中间产品质量标准中规定的片子外观、崩解时限项的检验方法对中间站的曲克芦丁包衣片进行检验。6.3.2.2 根据检验结果，由QA对数据进行分析检查，验证小组对结果进行评价，填下表：批号：项目合格标准检验结果备注片子外观片圆整，光亮细腻，色泽均匀，无龟裂，无明显花斑、珠头。崩解时限应于50分钟内完全崩解。包衣平衡率98.0%100.0%检查人/日
28、期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注片子外观片圆整，光亮细腻，色泽均匀，无龟裂，无明显花斑、珠头。崩解时限应于50分钟内完全崩解。包衣平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注片子外观片圆整，光亮细腻，色泽均匀，无龟裂，无明显花斑、珠头。崩解时限应于50分钟内完全崩解。包衣平衡率98.0%100.0%检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：6.4 曲克芦丁片塑瓶包装品的验证6.4.1 曲克芦丁片塑瓶包装的生产为塑瓶包装工序：按批包装指令领取经检验合格的标签、说明书、产品合格证、4
29、5ml塑料瓶、带有铝箔复合密封垫片的瓶盖、大箱，将检验合格的待包装产品按工艺条件于片剂瓶装包装机组上通过理瓶、数片、旋盖、封口贴签，再经覆膜、装箱、封箱后入库，填写请验单送化验室。6.4.2 结果验证6.4.2.1 按照曲克芦丁片中间产品质量标准中规定的检验方法对包装后的产品进行检验。6.4.2.2 根据检验结果，由QA对数据进行分析检查，验证小组对结果进行评价，填下表：批号：项目合格标准检验结果备注塑瓶包装外观干净，整洁，无粉尘粘附塑瓶封口封口严密，封道清晰。装量100片覆膜外观无皱褶、封合严密标签粘贴端正，不歪斜标签、大箱打印清晰、整齐、端正、位置适中封箱情况封合严密，胶带粘贴整齐检查人/
30、日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注塑瓶包装外观干净，整洁，无粉尘粘附塑瓶封口封口严密，封道清晰。装量100片覆膜外观无皱褶、封合严密标签粘贴端正，不歪斜标签、大箱打印清晰、整齐、端正、位置适中封箱情况封合严密，胶带粘贴整齐检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：批号：项目合格标准检验结果备注塑瓶包装外观干净，整洁，无粉尘粘附塑瓶封口封口严密，封道清晰。装量100片覆膜外观无皱褶、封合严密标签粘贴端正，不歪斜标签、大箱打印清晰、整齐、端正、位置适中封箱情况封合严密，胶带粘贴整齐检查人/日期：复核人/日期：评价结果：评价人/日期：6.4.3 塑瓶
31、包装产品及包装材料物料平衡计算和限度批号：名称物料代码规格、类型物料平衡限度45ml塑料瓶NB013药用，45ml收缩膜曲克芦丁片标签曲克芦丁片说明书产品合格证大箱批号：名称物料代码规格、类型物料平衡限度45ml塑料瓶NB013药用，45ml收缩膜曲克芦丁片标签曲克芦丁片说明书产品合格证大箱批号：名称物料代码规格、类型物料平衡限度45ml塑料瓶NB013药用，45ml收缩膜曲克芦丁片标签曲克芦丁片说明书产品合格证大箱7 验证综合汇总表工序项目验证结论备注颗粒颗粒性状干燥失重颗粒率颗粒含量片芯外观脆碎度重量差异含量崩解度包衣片外观崩解度包装产品塑瓶包装外观塑瓶封口塑瓶装量覆膜外观标签粘贴标签、大
32、箱打印封箱情况8 偏差及偏差处理记录偏差描述填写人/日期： 复核人/日期：偏差原因分析填写人/日期： 复核人/日期：偏差处理填写人/日期： 复核人/日期：处理结果填写人/日期： 复核人/日期：9 质量风险评估曲克芦丁片工艺验证已接近结束，相关参数得到确认，要建立曲克芦丁片岗位操作规程和曲克芦丁片工艺规程，有必要对有关潜在质量风险进行评估，列表如下：风险来源风险产生的原因风险控制方法风险发生概率风险等级人员1.操作人员操作失误；2.操作人员操作熟练程度不够细化、加强人员培训，培训合格方能上岗高高设备1.设备存在故障或设计缺陷；2.设备的操作维护与保养不到位。1.对设备及配件供应厂家进行严格审核，充分考虑工艺及生产要求预订设备；2.设备的各种操作规程必须通过验证是有效的。3.关键设备得到良好的维护和保养。低低物料1.原辅料质量存在缺陷；2.原辅料变更的风险1.对原辅料供应厂家进行严格的质量审核与审计。2.充分考虑工艺要求与生产需要选购相应级别的原辅料；3.仓储条件严格管理，保证原辅料的存放安全；4
