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1、特发性血小板减少性紫癜特异诊断与定向干预,山东大学齐鲁医院 血液科侯 明,In 1951 Dr William Harrington infused himself with plasma from an ITP patient and developed severe but transient thrombocytopeniaSince then platelet destruction in ITP is believed to be mediated by platelet autoantibodies,Idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP),
2、Harrington et alJ Lab Clin Med 38:1,1951,Zucker-Franklin D 297:517,PlateletPhagocytosisIn RES,特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),发病：约占出血性疾病30%。女男体征：皮肤粘膜出血、月经多、内脏颅内出血。诊断：排除性治疗：非特异，有效率60-70%,ITP诊断现状,临床排除性诊断PAIgG不能区分免疫与非免疫性血小板减少Non-specific,ITP抗原特异性诊断实验,单抗俘获血小板抗原法 MAIPA(MoAb immobiliz
3、ation of platelet antigen assay)Kiefel V.Transfus Med 1992;2:181-8MAIPA阳性与ITP诊断符合率达92%。McMillan R,et al.Curr Hematol Rep 2005;4:160-5 能区分免疫与非免疫性血小板减少 Specific,MAIPA vs PAIgG,_ 特异性 敏感性_PAIgG 20%90%MAIPA 92%47-66%_ McMillan R,et al.Curr Hematol Rep 2005;4:160-5,MAIPA原理,羊抗鼠IgG,MoAb-GP,GP,自身抗体IgG-GP,人抗鼠
4、IgG,酶标二抗,酶标二抗,ITP抗原特异性诊断,改良 MAIPA:祛除人抗鼠异种抗体Hou M,et al.Eur J Haematol 2003;70:353-7Hou M,et al.Thromb Res 2003；110：1-5直接 MAIPA:血小板洗脱液代替血浆芦璐，等。中华血液学杂志 2003；24：477-9秦平，等。中华血液学杂志 2005；26;167-9增加MAIPA抗原谱：GPIIb/IIIa,GPIb/IX,GPIa/IIa，GPIV，GPV，GPVI张海燕，等。中华血液学杂志 2004；25：509-10建立MAIPA过筛实验：血小板抗体免疫流式检测法（PAICA）
5、,改良MAIPA的效果,_ 敏感性增强_改良MAIPA3%直接MAIPA10%增加MAIPA抗原谱 10%建立MAIPA过筛实验10%合计 33%_Hou M,et al.Eur J Haematol 2003;70:353-7Hou M,et al.Thromb Res 2003；110：1-5芦璐，等。中华血液学杂志 2003；24：477-9张海燕，等。中华血液学杂志 2004；25：509-10秦平，等。中华血液学杂志 2005；26;167-9,改良MAIPA的效果,_ 特异性 敏感性_Indirct MAIPA90%50%Direct MAIPA 95%80%(modified)_
6、芦璐，等。中华血液学杂志 2003；24：477-9张海燕，等。中华血液学杂志 2004；25：509-10秦平，等。中华血液学杂志 2005；26;167-9,ITP治疗现状,一线治疗:糖皮质激素二线治疗:脾切除抢救:血小板输注、IVIgs、rhTPO、FVIIa Non-specific,难治性ITP的非常规治疗,FcrR-blocking Agents：IvIg,Anti-D,MDX-33Immunosuppresents:VCR,CTXAnti-B cell:RituxanAnti-T cell:Campath-1h,ATG,MMF,HDDexAnti-CD40L:Anti-CD154
7、B7-blocking Agents:CTLA4-Ig,CsAThrombopoietic Agents:TPO&its analogsIndividualization,ITP主要发病机制,自身抗体致敏的血小板被单核巨噬细胞清除。Cines DE.N ENGL J MED 2002;346:995-1008HDDex 治疗ITP疗效肯定。Cheng Y.N ENGL J MED 2003;349:831-6秦平，等。中华内科杂志 2005;44:293-6封闭FcR减少血小板破坏。Cooper N,et al.Br J Haematol.2004;124:511-8.,ITP机制进展（I）,
8、自身抗体致敏巨核细胞，导致巨核细胞成熟障碍，血小板生成减少。McMillan R,et al.Blood 2004;103:1364-9HDDex 治疗ITP疗效肯定。Cheng Y.N ENGL J MED 2003;349:831-6秦平，等。中华内科杂志 2005;44:293-6TPO类似物治疗ITP显示初步疗效。Bussel JB,et al.Blood 2003;102:86a赵永强，等。中华内科杂志 2004;8:608-10,ITP机制进展（II）,阻断共刺激信号诱导T 细胞免疫耐受.体内疗效与其体外敏感性试验一致。Peng J,et al.Blood 2003;101:272
9、1-6人源化CD154单抗I期临床试验显效。Kuwana M,et al.Blood 2004;103:1229-36,ITP机制进展（III）,细胞毒T细胞（CTL）和NK细胞直接杀伤血小板。Olsson B,et al.NAT MED 2003;9:1123-4霉酚酸酯（MMF）下调血小板特异性T细胞水平.Hou M.Eur J Haematol 2003;70:353-7,ITP机制进展（IV）,血小板抗原特异性Th细胞凋亡受阻。Olsson B.Thromb Haemost 2005;93:139-44HDDex 治疗ITP疗效肯定。秦平，等。中华内科杂志 2005;44:293-6,
10、ITP免疫机制判定实验,MAIPA体液免疫机制血小板破坏过多Megakaryocyte proliferation assay体液免疫机制血小板生成减少Autologous platelet lysis test细胞免疫机制直接杀伤血小板Identification of platelet-reactive T cell 细胞免疫机制免疫失耐受In vitro Th apoptosis assay 细胞免疫机制Th细胞凋亡受阻,ITP定向干预（I）,MAIPA体液免疫机制致敏血小板破坏过多定向干预方案:Anti-CD20MDX-33,ITP定向干预（II）,Megakaryocyte prol
11、iferation assay体液免疫机制致敏巨核细胞增殖障碍，血小板生成减少。定向干预方案：Anti-CD20rhTPO 类似物 或 rhIL-11,ITP定向干预（III）,Autologous platelet lysis test细胞免疫机制CTL/NK细胞直接杀伤血小板定向干预方案：MMF Campath-1hATG/ALGANTI-CD3,ITP定向干预（IV）,Tolerance-reinduction细胞免疫机制阻断共刺激信号，诱 导T、B细胞耐受。定向干预方案：CTLA-4Ig Anti-CD154CsA,ITP定向干预（V）,Decreased Th cell apoptosis 细胞免疫机制促进Th细胞凋亡定向干预方案：HDDex,护士站,百级层流室,层流室探视走廊,普通病房,流式细胞仪,细胞遗传室,止血血栓室,细胞培养室,谢谢,谢谢,
