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1、,雌激素与女性健康,认识雌激素雌激素的应用围绝经期正确认识和使用R,什么是雌激素？,雌激素是由18个碳原子组成的甾体激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素。,雌激素生理作用？,1.促使子宫发育，增加子宫平滑肌对催产素的敏感性2使子宫内膜增生3使宫颈口松弛，宫颈粘液分泌增加4促进输卵管发育，加强输卵管节律性收缩的振幅5促进阴道上皮细胞增生和角化，阴唇发育、丰满6促进乳腺管增生，乳头、乳晕着色。促进其他第二性征的发育7雌激素对卵巢的卵泡发育是必需的，从原始卵泡发育到成熟卵泡，均起一定的作用；有助于卵巢积储胆固醇8雌激素通过对下丘脑的正负反馈调节
2、，控制脑垂体促性腺激素的分泌9促进钠与水的潴留10促进骨中钙的沉积，青春期在雌激素影响下可使骨骺闭合；绝经期后由于雌激素缺乏而发生骨质疏松。,雌激素药理作用？,1、卵巢直接作用，刺激卵泡发育；间接作用，雌激素血浓度的高低可以促进或抑制促性腺激素的释放，从而间接影响卵巢功能。2、输卵管雌激素能加速卵子在输卵管的运行速度。3、子宫雌激素对子宫内膜和平滑肌的代谢有明显促进作用。4、肧泡适量的雌激素为肧泡着床所必需。5、阴道雌激素可促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟以及角化6、乳腺 雌激素不仅可以刺激人类乳腺导管的生长，也能促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成。7、蛋白代谢雌激素一方面可以刺激肾上腺皮质激
3、素分泌和对抗生长激素的作用，表现为促进蛋白分解；另一方面，对肝脏则有蛋白同化作用，可以刺激多种血浆蛋白的合成。8、骨骼雌激素有促进骨质致密的作用，但能使骨垢提早闭合和骨化而影响骨的长度增加。绝经期妇女可用雌激素治疗骨质疏松症。9、心血管雌激素可以降低血管通透性，降低血清胆固醇。,女性的一生与雌激素,青春前,生育期,绝经后,青春发育(11-13岁),绝经(48岁),卵巢,女性的性腺周期性排卵分泌性激素,雌激素与女人一生的形象与角色,激素治疗,快速生长,少量雌激素,女性功能发育 出现月经,雌激素开始主导,生育能力成熟 孕育生命,周期性雌激素分泌稳定旺盛,女性功能开始衰退,雌激素波动下降,全面老化,
4、低落低落,儿童期,412岁.,青春期,12-18岁.,性成熟（生育）期,18岁开始，历时30年左右,围绝经期（更年期）,可始于40岁 历时10余年.,老年期,60岁以后.,下丘脑-垂体-卵巢轴,正常月经周期中激素水平的变化,FSHLH E2 PU/L pg/ml ng/ml20 500 1018 916 400 814 712 300 610 5 8 200 4 6 3 4 100 2 2 1 0 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 月经期 排卵期,但是，雌激素的影响仅限于此吗?,女性激素的其他作用,雌激素,生殖系统,皮肤毛发,骨骼,精神情绪,体
5、重,令头发生长茂密亮泽，另皮肤光滑水润,强壮骨骼,调节脂肪分布及水钠潴留,怀孕、月经、乳房发育,对于精神情绪的调节作用,心血管,预防血脂升高和心脑血管疾病,雌激素的平衡女性一辈子的工作,女人一生都在被女性荷尔蒙所左右顺应生理年龄特点，在恰当的时候做恰当的事,生长发育，建立功能,延续生命，保护生殖,平缓过渡，保证健康,雌激素失衡会带来一系列问题,你是否经历过这样的烦恼？,月经紊乱，月经量过多痛经经前期紧张综合症、水肿痤疮毛发干涩、脱发闭经、不孕皮肤老化骨质疏松心血管疾病老年痴呆症,外源性雌激素助女人一生健康,1980,治疗和预防妇科疾病,避孕,围绝经期补充,调整周期，补充 雌激素,临床中常用的外
6、源性雌激素,天然孕激素,人工合成孕激素,17-羟孕酮衍生物,19-去甲基睾酮衍生物,环丙孕酮甲地孕酮甲羟孕酮（MPA）:安宫黄体酮氯地孕酮己酸孕酮,19-去甲基孕酮,地美孕酮 普美孕酮 屈美孕酮,第一代:炔诺酮第二代:炔诺孕酮,左炔诺孕酮第三代:去氧孕烯;孕二烯酮等,孕酮,孕酮异构体,17螺旋内酯类,地屈孕酮,屈螺酮,孕激素,补充雌激素，调整月经周期常用药物,补佳乐-戊酸雌二醇克龄蒙-戊酸雌二醇环丙孕酮（序贯）多用于青春期功血止血后建立周期。单纯补充雌激素。生殖医学科辅助用药促进子宫内膜生长，保胎,口服避孕药常见品牌和适用人群,复方口服避孕药：优思明（屈螺酮）达英35（环丙孕酮）妈富隆 敏定偶
7、 特居乐 美欣乐 紧急避孕药：毓婷,目前常用避孕药的成分,优思明（屈螺酮）屈螺酮3mg/炔雌醇0.03mg*21片 控体避孕药 达英35（环丙孕酮）醋酸环丙孕酮2mg/炔雌醇0.035mg*21片 降雄避孕药 妈富隆 去氧孕烯0.15mg/炔雌醇0.03mg*21片 价格便宜 美欣乐 去氧孕烯0.15mg/炔雌醇0.02mg*21片 雌激素最低含量共同点：雌激素均为炔雌醇不同点：孕激素不同，炔雌醇含量不同,FSHLH E2 PU/L pg/ml ng/ml20 500 1018 916 400 814 712 300 610 5 8 200 4 6 3 4 100 2 2 1 0 0 0 2
8、4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 月经期 排卵期,口服避孕药后生殖内分泌特征,什么是围绝经期?,绝经的定义,绝经：最后一次月经来潮，也即由卵巢激素引起的最后一次阴道出血。,绝经后期,绝经过渡期,围绝经期,绝经前期,卵巢衰退,规则的月经周期结束,绝经,围绝经期定义,妇女绝经前后的一段时间,60岁,为什么会绝经?,卵巢功能耗尽。卵巢激素水平的低下。,正常月经周期,FSHLH E2 PU/L pg/ml ng/ml20 500 1018 916 400 814 712 300 610 5 8 200 4 6 3 4 100 2 2 1 0 0 0 2 4 6 8
9、 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 月经期 排卵期,E2,P,孕激素雌激素,正常月经周期,FSHLH E2 PU/L pg/ml ng/ml20 500 1018 916 400 814 712 300 610 5 8 200 4 6 3 4 100 2 2 1 0 0 0 围绝经期 绝经期,E2,P,孕激素雌激素,绝经期,绝经近期：围绝经期绝经初期绝经中期：绝经后的1015年左右绝经晚期：绝经15年以后,更年期和围绝经期,更年期：妇女从成年进入老年期必须经过的阶段，指妇女从生殖功能旺盛状态过渡到后生殖期的年龄阶段。围绝经期：40岁后月经开始不规律或出现临床症状到绝经
10、后一年。一般妇女约需4-5年时间。,围绝经期综合征是指妇女在围绝经期因卵巢功能逐渐衰退或丧失，以致雌激素水平下降所引起的以植物神经功能紊乱代谢障碍为主的一系列症候群。,围绝经期综合征,中国绝经女性人数逐年增加,1982年中国绝经女性人数为0.7亿，2008年增加到1.8亿,2010年中国卫生统计年鉴,围绝经期症状 及应对,主要症状群,血管舒缩症状 精神和神经症状 泌尿生殖道症状 骨骼和肌肉症状 心血管系统症状 异常子宫出血,血管舒缩症状,潮热、盗汗感觉异常/蚁走感局部麻木或刺痛 对策：无药物禁忌，在医生的指导下应用小量雌激素。,神经和精神症状,烦躁、激动、易怒抑郁、多疑失眠记忆力下降、注意力不
11、集中 对策：排除气质性病变；无药物禁忌；在医生指导下用小量雌激素。症状严重者到精神科就诊,泌尿生殖道症状,尿急、尿频、尿痛尿失禁（压力性、急迫性）阴道干燥、瘙痒、性交痛反复发作的尿道炎、膀胱炎、老年性阴道炎,对策：局部应用雌激素;对症治疗；功能锻炼；手术。,性欲下降,性欲失调性感缺乏性交困难 与绝经有关 雌激素性欲丧失 肾上腺与卵巢雄激素分泌 循环中睾酮水平,社会、心理因素,对策：心理调节；局部，全身小剂量雌激素应用。,骨骼和肌肉症状,骨质疏松骨痛骨折关节痛肌肉酸痛,对策：补充钙剂；戒烟，锻炼，雌激素应用；专科治疗。,心血管系统症状,感到紧张心慌、心悸心绞痛动脉粥样硬化、冠心病症状,对策：健康
12、饮食；在医生指导下小量雌激素应用；专科治疗。,异常子宫出血,月经不规律 调整周期月经周期缩短或延长 不需治疗月经量增多或减少 及不规则出血闭经,止血；病理；遏制子宫 内膜增生；防止癌变；必要时手术,症 状,对 策,及时就医,激素补充的利弊,肯定有益 提高生活质量减轻围绝经期症状 对结缔组织，皮肤和骨关节，椎间盘有保护作用，预防骨折。早期有益，晚期有害 心血管疾病 认知/痴呆 乳腺癌和子宫内膜癌的发病危险有争议，长期应用 可能增加危险 可能增加血栓性疾病的发生,适应证,绝经相关症状:潮热、盗汗、睡眠障碍、情绪波动、轻度抑郁。泌尿生殖道症状：阴道干涩、疼痛，反复性阴道炎、膀胱炎，性生活困难。有骨质
13、疏松的高危因素及骨质疏松。,应用时机：在卵巢功能减退并出现症状时,禁忌症,已知或可疑妊娠。原因不明的阴道出血。可疑乳癌、乳癌高危因素。可疑与性激素有关的恶性肿瘤。活动性血管栓塞性疾病。肝肾功能障碍。免疫性疾病。脑膜瘤。,慎 用,子宫肌瘤。子宫内膜异位症。糖尿病、高血压血栓栓塞性疾病史或高危因素。胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症。乳腺良性疾病。子宫内膜增生。,主要为雌激素，常同时使用孕激素。对有子宫者，标准的激素替代疗法应该同时使用雌激素及孕激素，单纯雌激素治疗适用于子宫已经切除者。,制剂的选择,给药途径,雌激素 1.口服 常用。2.经皮吸收：避免肝脏首过效应。血中水平稳定。3.经阴道
14、给药：主要用于以泌尿、生殖系统为主诉 的患者，血中水平不稳定。雄激素 口服。孕激素 口服。,雌激素:结合雌激素、戊酸雌二醇、爱斯妥凝胶、妇舒宁、尼尔雌醇、炔雌醇、更乐贴片、伊尔贴片、欧维婷 康美华 组织选择性雌激素活性调节剂:利维爱,常 用 药 物,SERMs:雷诺昔芬、他莫西芬,雌激素原则上采用天然制剂，主要包括雌酮、雌二醇和二 者各自的结合型以及妊马雌酮。合成雌激素主要包括炔雌醇、炔雌醚以及尼尔雌醇。国内使用较多的是国产尼尔雌醇，长效雌三醇 衍生物。12mg/半月或25mg/月。国外常用的是：妊马雌酮0.6251.25mg/天；微粒化雌二醇12mg/天；7甲异炔诺酮(利维爱，替勃龙)，可与
15、雌、孕、雄三种受体结合，故具有这三种激素较弱的活性，每天或隔日2.5mg。,女性绝经期不同阶段所需激素治疗剂量不同,Harlow et al.Climacteric.2012 Apr;15(2):105-14,序贯 HRT(2mg-1mg dose),连续联合HRT(1mg-0.5 mg dose),月经初潮,末次月经 0,*在周期第2-5天取血*依据现用的国际标准估算的预期水平 升高,月经周期是主要参考指标,利维爱，替勃龙(7甲异炔诺酮)，可与雌、孕、雄三种受体结合，,克龄蒙的配方11片白片，每片含戊酸雌二醇2mg10片浅橙红色片，每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸环丙孕酮1mg克龄蒙的周期序贯治
16、疗方案治疗可以从任何一天开始，每日一片，无间断的服用21天：11片白片，10片浅橙红色片 本包装服完后，是为期7天的治疗中断期治疗中断期内，可能发生撤退性出血,含有屈螺酮的安今益（雌二醇屈螺酮片）,1mg 17-雌二醇,2mg 屈螺酮,1,2,3,4 WEEKS,屈螺酮,雌二醇,独特的孕激素成份 屈螺酮-独具抗盐皮质激素活性,Climacteric.2003;6(Suppl 3):49-54Climacteric.2007;10(Suppl 1):11-18Hypertension.2004;43:918-923,安今益（雌二醇屈螺酮片）：有效性、安全耐受、额外获益,快速缓解绝经症状 全面提高
17、生活质量,全面改善骨密度 预防骨丢失,耐受性更好更好地维持闭经状显著控制绝经后体重增加,安全性更高有效保护绝经后子宫内膜治疗剂量下不增加乳腺癌风险,有效降低心血管病风险改善血脂改善血压状态防止体脂向心分布,安今益（雌二醇屈螺酮片）更好地维持闭经状态,闭经状态的患者%,周期,Schering AG,data on file,n=219,一年后88%的患者闭经64%的出血率发生在1-2个用药周期内大多数为点滴出血平均出血天数：0.9天,周期控制：1年后闭经率,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,雌激素水平骨吸收骨形成骨质疏松 钙剂补充的效果如何取决于患者体内的雌激素水平高低，只有在雌激素水平达到一定程度时，补钙才能发挥出对骨骼有益的作用，否则补钙将是徒劳的,正确对待围绝经期综合征,围绝经期是每个妇女生命中必经的生理过程，保持心理健康围绝经期综合征是一种疾病，您要去医院进行诊断，并由医师为您开药，不要自己到药店随便买药治疗。更年期多在50岁左右，也是妇科肿瘤好发的阶段，因此定期到医院妇科检查很重要,谢 谢,
