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1、过敏性鼻炎和哮喘“同一气道，同一疾病”,哮喘和过敏性鼻炎 是常见的共存疾病“一个气道,一种疾病”,过敏性鼻炎：（Allergic Rhinitis,AR）接触过敏原后，由IgE介导产生鼻粘膜炎症，从而表现出鼻部症状的一种疾患。,哮喘：（Asthma,AS）由于过敏反应或其他因素引起支气管弥漫性痉挛，出现发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难等典型症状的一种慢性疾病,病理学,定义,解剖学,鼻腔粘膜与覆盖整个上下呼吸道的粘膜是一致的，结构相同。,支气管粘膜及粘膜下层,鼻炎的粘膜及粘膜下层,鼻粘膜和支气管粘膜的上皮层和上皮下层的组织结构极为相似，均覆以纤毛上皮细胞和粘液腺，具有相同的血管和神经支配，富有肥
2、大细胞和淋巴细胞,Giovanni P et al Respir Res.2001;2(6):320 323范永琛 中国实用儿科杂志2001年9月第16卷第9期521-524,组织学特点,花粉、螨、动物皮毛等变应原、污染物质、病毒和细菌感染、某些药物,过敏性鼻炎,哮喘,过敏性鼻炎和哮喘可在相同的诱因下产生,Palma AG et al Allergie et Immunologie volume xxxiii-n6 237-241:2001,病因,鼻炎和哮喘具有相似的病理改变,Thomas B et al Clincal Review in Allergy and Immunology vol
3、ume 21 2001 27-49,病理改变,过敏性鼻炎患者哮喘发病率明显高于一般人群,流行病学,患有哮喘症状%,鼻炎患者,总人群,Blair H:et al Arch Dis Child 52:611,1997Pedersen PA et al Allergy 39:25,1983Evans R et al Chest 91(supple):65,1987,38,4,哮喘患者,患有鼻炎症状%,总人群,哮喘患者的鼻炎发病率也显著高于一般人群,流行病学,Blair H:et al Arch Dis Child 52:611,1997Pedersen PA et al Allergy 39:25,
4、1983Sly RM et al Ann Allergy Asthma Immunol 82:233,1999,5325,1510,对有或无变应性鼻炎的哮喘患者是否存在鼻粘膜炎症的研究显示：,哮喘病人无论临床有无 AR 的表现，鼻粘膜活检皆显示有存在着嗜酸细胞浸润的炎症。鼻和支气管的炎症改变是相关的。,鼻炎和哮喘具有相同的治疗方案,Mygind N Eur respir Rev 1997;7:47.296-299Jan R et al N Eng J Med,Vol.344,No.2.Jan 11,2001109-113,治疗方案,早期治疗过敏性鼻炎临床意义的探索,过敏性鼻炎,打噴嚏,吸入过敏
5、原导致鼻腔及气管表皮细胞破坏,哮喘发作、支气管,过敏性鼻炎与哮喘的关联性,过敏性鼻炎诱发哮喘的机制,病理生理学观点,张口呼吸,鼻涕倒流,炎症反应物质互相影响,鼻-咽-气管神经反射,张口呼吸,张口呼吸,鼻塞,经鼻呼吸,吸入之空气潮湿化和加温,加重运动、诱发支气管收缩,过敏性鼻炎,鼻喷剂,降低呼吸道敏感減少哮喘发作,鼻涕倒流炎性介质倒流入气管,鼻涕倒流,干燥冷空气,支气管收缩,反射性atropine,吸入性ipratropium bromide,鼻-咽-气管神经反射,炎症反应物质互相影响,表皮细胞,过敏原,(鼻腔)炎性细胞介质(呼吸道),噬菌体,肥大细胞,細胞因子TNF,IL-1,活化內皮細胞,过
6、敏性炎症细胞聚集,基底細胞,TH2 淋巴細胞,嗜伊紅白细胞,血管渗漏,平滑肌收缩,黏液分泌,器官反应,Bousquet et al.J Allergy Clin Immunol.1994.Bousquet et al.Am J Respir Crit Care Med.1994.,过敏性鼻炎与哮喘患者对生活质量的影响,PC20 值（mg/ml）,0.01,0.1,1,10,20,基线,6周,过敏性鼻炎可引起气道高反应性,Corren J et al J Allergu Clin Immunol 90:250,1992,使用安慰剂治疗后,PC20值(引起肺功能FEV1降低20%的药物浓度)越低、
7、支气管反应性越高,治疗其中一种疾病是否会缓解另一疾病？,PC20 值（mg/ml）,0.01,0.1,1,10,20,基线,6周,早期治疗过敏性鼻炎可降低气道高反应性,Corren J et al J Allergu Clin Immunol 90:250,1992,使用鼻用激素治疗后,治疗其中一种疾病是否会缓解另一疾病？,PC20值(引起肺功能FEV1降低20%的药物浓度)越低、支气管反应性越高,Henriksen JM et al Am Rev Respir Dis 1984 Dec;130(6):1014-8,咳嗽,哮喘发作,哮喘症状评分变化值,早期治疗过敏性鼻炎能显著改善哮喘患者的咳嗽
8、和哮喘发作次数,p0.01#p0.05,激素治疗组,安慰剂组,治疗其中一种疾病是否会缓解另一疾病？,0,1,2,1 2 3 4,1 2 3 4,早晨,夜晚,周数,安慰剂()类固醇鼻喷剂(),每天气喘症狀,*,*,周数,治疗其中一种疾病是否会缓解另一疾病？,早期治疗过敏性鼻炎可缓解喘息症状,小结,早期治疗可降低气道高反应性早期治疗能显著改善晚上哮喘症状评分早期治疗能显著改善哮喘患者的咳嗽和哮喘发作次数,过敏性鼻炎与哮喘密切相关：早期治疗过敏性鼻炎的临床意义:,过敏性鼻炎,定义：接触过敏原后，由IgE介导产生鼻粘膜炎症，从而表现出鼻部症状的一种疾患。属于“I型变态反应”的一种发病率：全球：1025
9、中国：6.32*,*黄选兆，汪吉宝：实用耳鼻咽喉科学人民卫生出版社 1998 P:255,喷嚏,鼻痒,流涕,鼻塞,过敏性鼻炎的四大症状,过敏性鼻炎四大症状,鼻塞：可为间断性或持续性，单侧或双侧，也可为两侧鼻腔交互性堵塞喷嚏：有连续的打喷嚏，常常连续数个或十数个鼻痒：轻者鼻用有蚁行感，重时则难以忍受，而需不时揉摸部流涕：大量清水样鼻涕，严重时终日流涕不止,过敏性鼻炎,过敏性鼻炎在美国,17的发病率最为常见的慢性疾病之一200万的失学日300万的缺勤日$4.5 Billion 医药费用,*Medicine for the Public:Allergic disease,April 1991;NIH
10、 Publication,91-3221,过敏性鼻炎的发病率逐年增加,*Ulrik et.al,Allergy 2000*Linneberg et al,JACI 2000,丹麦717岁的儿童随访6年*,丹麦1541岁的成人随访8年*,过敏性鼻炎发病机制*,变应原,特异性素质个体,特异性IgE,肥大细胞和嗜碱性细胞,致敏靶细胞,*医学免疫学,过敏性鼻炎的分期,致敏阶段IgE 合成,速发相、变态反应,迟发相变态反应,鼻痒，喷嚏流涕鼻塞,数分钟内出现症状,鼻堵流涕，喷嚏，鼻痒预激作用鼻粘膜的高反应性,迟发（4-8 小时后),过敏性鼻炎的分类,间歇性：花粉症，枯草热一年中某一季节发病与空气中某些花粉
11、浓度增加有关持续性：全年都出现症状接触一些常年存在地过敏原,上呼吸道感染,渗出性中耳炎,哮喘,过敏性鼻炎如果延误治疗会出现严重的并发症,鼻息肉,鼻窦炎,过敏性鼻炎,鼻窦炎、鼻息肉需要手术治疗，增加病人痛苦与花费,过敏性鼻炎的中医治疗 中医学认为，过敏性鼻炎的发生，主要由肺、脾、肾三藏功能失调，感受风寒湿异气所致。本病属虚实夹杂，以虚证为主的一种病证。主要表现有：肺经蕴热、肺气虚弱、脾气虚弱、腎氣虚弱等证候。鼻敏感是一种慢性发作性疾患，治疗效果与病程长短，体质强弱，病情轻重密切相关，一般短期难以治愈，故应坚持治疗36个月。病重者，要坚持治疗一年以上。,一、肺经蕴热病因：多由过食辛辣，烟酒，或居住
12、、工作环境空气污浊，粉尘、烟雾多，致使肺经蕴热所致。证候：鼻痒、喷嚏、流涕，头昏，日间易发，或在温热潮湿环境中易发，或季节性发作，鼻腔粘膜淡红，舌尖红，苔薄黄，脉实有力。治法：清热泻肺。方药：黄芩汤加减。参考处方：黄芩12克、桑白皮15克、栀子10克、桔梗12克、赤芍12克、连翘10克、薄荷10克、生甘草6克、辛夷10克、蝉衣6克。,二、肺气虚弱病因：体弱多病，反复感冒，烟酒过度，久病咳喘等，伤耗肺气，致使肺气虚弱，鼻失温养所致。证候：鼻痒、喷嚏、流涕清稀量多，鼻塞，遇风冷或天气变化易发或加重，少气乏力，懒言声低，易感冒，自汗恶风，喉痒咳嗽，咯痰稀白，舌淡苔白，脉弱。治法：补益肺气，祛风散寒。
13、方药：温肺止流丹合玉屏风散加减。参考处方：人参12克、荆芥10克、细辛3克、诃子12克、甘草6克、桔梗12克、鱼脑骨15克；炙黄芪15克，防风12克、炒白术12克。,三、脾气虚弱病因：劳倦过度，饮食失调，体弱久病、损伤脾胃，致使脾胃虚弱，鼻失温养。证候：鼽嚏反复发作，缠绵不愈，清晨易发，鼻塞较重，涕稀白粘量多，鼻粘膜苍白或灰白，水肿明显，头重身困，倦怠乏力，纳差便溏，舌淡胖有齿痕，苔白水滑，脉缓弱。治法：健脾益气，升清化湿。方药：补中益气汤加减。参考处方：炙黄芪15克，炒白术12克，陈皮12克,升麻6克,柴胡12克，当归12克，党参15克，防风12克,白芷12克，甘草6克、茯苓20克。,四、肾
14、督阳虚病因：先禀不足，家族遗传，或鼽嚏年久不愈，累及肾阳，致使肾阳亏虚，鼻失温养。证候：鼽嚏经年不愈，反复发作，冬季尤甚或遇寒易发；鼻内冷楚，痒嚏不已，清涕如水量多，鼻粘膜苍白水肿，怕冷，腰膝冷痛，耳鸣重听，舌淡苔白，脉沉迟。治法：温肾益督，散寒止鼽。方药：金匮肾气丸合麻黄附子细辛汤加减。参考处方：制附子10克，桂枝10克，麻黄6克，细辛3克，茯苓20克，熟地15克，炒山药12克，泽泻15克，五味子12克，益智仁12克，金樱子12克，甘草6克。,轻度间歇性22.9,中-重度间歇性40.96%,轻度持续性5.35%,中-重度持续性30.79%,鼻内色酮,口服、局部抗组胺药（新一代）,鼻内减充血制
15、剂（10天）或口服减充血制剂,避免接触过敏原或刺激物,免疫治疗,WHOARIA推荐的治疗原则,鼻内糖皮质激素,抗组胺药,对鼻痒、喷嚏、流涕有效对鼻塞疗效较差疗效维持时间短部分药物易引起嗜睡,药物治疗,鼻内减充血剂,对鼻塞在短期内疗效快而强对喷嚏、流涕等其他鼻部症状无效快速导致耐药停药会出现反跳，反而使鼻塞加重长期使用易致药物性鼻炎,药物治疗,鼻用激素（布地奈德）,对过敏性鼻炎的四大症状起效快而强作用时间持久不含有外用消毒防腐剂（洁尔灭），不抑制鼻腔纤毛的运动不抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能孕期B类吸入糖皮质激素,药物治疗,药物治疗,轻度变应性鼻炎:口服或鼻内局部应用抗组胺药和(或)低剂量鼻内
16、糖皮质激素,如症状改善不理想,可适当增加鼻内糖皮质激素的用药次数.中-重度变应性鼻炎:鼻腔局部应用鼻内糖皮质激素或鼻腔局部应用鼻内糖皮质激素加短期口服或鼻内局部应用抗组胺药.如症状改善不理想,可适当增加鼻内糖皮质激素的用药次数.合并支气管哮喘:鼻腔局部应用鼻内糖皮质激素和糖皮质激素气管吸入.严重者请呼吸科会诊,鼻内激素最全面控制鼻部症状,Van Cauwenberge P,et al.Eur Aca of All and Cli Imm.All,2000;55(2):p116-34,支气管哮喘 一个全球性的公共卫生问题,全球哮喘患病率新西兰:11%欧洲:13.5%太平洋岛屿：65%中国:1%4
17、%*,普遍规律：城市高于农村*儿童多于成人*中国估计有哮喘患者约3000万#全球保守估计至少有哮喘患者3亿以上,由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳,贝多芬1770-1827,美国跳水名将洛加尼斯,美国女影星沙朗司通,定义,由于过敏反应或其他因素引起，多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与导致支气管弥漫性痉挛，出现发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难等典型症状的一种气道慢性炎症性疾患。,特点,气道高反应性。,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,肥大细胞,抗原,Th2 细胞,血管扩张新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞/树突状细胞,
18、平滑肌收缩肥大/增生,胆碱能反射,上皮细胞,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,哮喘的现代观点,上皮脱落,正常人,哮喘病人,急、慢性炎症产生的不同结果,平滑肌 功能障碍,气道炎症,炎症细胞的浸润/活化粘膜水肿细胞增生上皮损伤基底膜增厚,支气管狭窄气道高反应性细胞增生炎症介质释放,症状/哮喘恶化,哮喘的病理生理学,症状,肺功能受损,气道高反应性 气道阻塞,气道炎症（粘液分泌 水肿 血浆渗出）,引起慢性气道炎症的危险因素,哮喘发病金字塔,诊断标准,反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多为接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。常在夜间和或（或）清晨发作或加剧，通常出现广泛
19、多变的可逆性气流受限。发作时双肺可闻及弥漫或散在的以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。上述症状可经治疗缓解或自行缓解。临床表现不典型者应至少具备以下一项试验阳性 支气管激发或运动试验阳性 支气管舒张试验阳性 PEF日变异率20%除外其他疾病引起的喘息、气急、胸闷或咳嗽。,咳嗽变异型哮喘,咳嗽两个月以上.抗感染药物无效.气道反应性测定阳性.排除其他原因的咳嗽.支气管舒张剂或激素治疗有效.,治 疗,近年来哮喘治疗的进展可概括为三个方面激素是目前控制气道慢性炎症最有效的药物。局部吸入疗法。机械通气治疗重度及危重度哮喘。,抗炎治疗原则,长期 足量 规则,哮喘的本质-此“炎”非那“炎”,Inflammat
20、ion非特异性变态反应炎症嗜酸性细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗,Infection特异性炎症：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主抗生素抗感染治疗为主,此“皮”非那“皮”,吸入糖皮质激素BDP：二丙酸倍氯米松BUD：布地奈德FP：丙酸氟替卡松全身皮质激素地塞米松；氢化可的松；琥珀酸氢化可的松；甲基强的松龙；,糖皮质激素,局部吸入激素的适应征及常用药物,适应征品 种剂 型装 置,儿童哮喘正规吸入激素，以期青春期后不再复发,重度哮喘全身应用激素后的序贯治疗,激素依赖者减停全身激素的过程,二丙酸倍氯米松（必可酮）,布地奈德（普米克）,氟替卡松（辅舒酮）,气雾剂,干粉剂,定量吸入器,都保,准纳器
21、,雾化剂,ICS+LABA(信必可、舒利迭),雾化吸入器,哮喘的长期管理：阶梯式治疗方案（成人）,喘息反复发作 夜间或晨起是否有烦人的咳嗽或喘息 运动后咳嗽或喘息 暴露于空气中过敏原或污染物质后出现咳嗽喘息或胸闷,”降级治疗”如哮喘已被控制,如哮喘已被控制并至少维持3个月，则降级治疗,”升级治疗”如果控制不佳,缓解药物,一级:间歇发作,按需使用速效吸入型2 激动剂,缓解药物,每天使用控制药物,吸入型糖皮质激素,二级:轻度持续,按需使用速效吸入型2 激动剂,缓解药物,每天使用控制药物,吸入型糖皮质激素,三级:中度持续,按需使用速效吸入型2 激动剂,四级:重度持续,缓解药物,每天使用控制药物,吸入型糖皮质激素如需要，加用吸入型长效 2 激动剂;缓释茶碱;白三烯调节剂;口服糖皮质激素,按需使用速效吸入型2 激动剂,2002 年版 GINA 推荐儿童哮喘的阶梯治疗方案,吸入疗法为首选 吸入ICS应成为为基本治疗手段,谢谢大家！,
