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1、肝动脉血流对氩氦冷冻消融治疗效果影响,附属肿瘤医院,郭志 于海鹏,2008.8.22,研究背景,2008.8.22,冷冻治疗历史,2008.8.22,氩氦冷冻治疗,2008.8.22,天津医科大学附属肿瘤医院介入科资料,2008.8.22,冷冻治疗原理,2008.8.22,2008.8.22,天津医科大学附属肿瘤医院介入科资料,2008.8.22,存在问题,在HCC的治疗中，实际冷冻区域小于预期冷冻范围，血供丰富的较大肿瘤治疗效果不理想,2008.8.22,?,?,?,?,?,?,?,?,2008.8.22,第一部分,观察犬肝动脉血流量及流速对氩氦超低温冷冻消融治疗效果的影响,犬肝动脉灌注量对
2、氩氦超低温冷冻治疗效果的影响.北京医科大学学报.2008；36（5）,肝动脉血流对氩氦超低温冷冻效果影响初步试验研究.中国肿瘤临床.2006,33(9):531-533,2008.8.22,方法,20只成年实验犬按肝动脉处理情况随机分为4组：完全阻断组（A）：球囊置在肝固有动脉，扩张球囊，将肝固有 动脉完全阻塞 部分阻断组（B）：将球囊部分扩张测量肝固有动脉流量和流速 至未扩张球囊时的50%左右 增加肝动脉血流组（C）：以30mg-40mg/min肾上腺素静脉滴注，滴速调整至心率至术前的两倍 正常肝动脉血流组（D）。,2008.8.22,彩色多普勒超声确定肝动脉流量、流速术中监测冰球大小在每条
3、实验犬肝脏近肝门（a）和远肝门（b）分别冷冻术后即刻处死实验犬，摘取肝脏，将肝脏冷冻区及其周围组织一分为二，分别进行氯化硝基四氮唑蓝（TTC）染色及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸心肌黄酶（NADH-diaphorase）染色，观察大体及镜下的病理改变。,2008.8.22,结果,图1 冷冻区域冷冻器温度与时间的关系变化图 各组冷冻过程中冷冻器温度变化在相同时间点，随肝动脉血流增加温度依次降低,2008.8.22,a 区与b区之间平均数基本相同，未进行统计学分析，计算a区冰球大小与分组之间的统计意义，F=7.93,P0.01,表明组间差异具有统计学意义，采用SNK法比较组各组之间的差别，各组之间差别
4、均有统计学意义，具体数值为：qAC=20.41，P0.01,qAD=15.51,P0.01,qBC=12.24,P0.01，qAB=8.16，P0.01，,qBD=7.34，P0.01,qCD=4.89,P0.01。,表1不同实验组肝动脉流量流速及B超监测冰球大小,2008.8.22,表2 各组冷冻区三种方法测得冷冻直径,图中统计数据表明两种酶染色方法之间差别无统计学意义；计算B超监测示冰球直径与TTC染色示坏死范围之间的差别，p均小于0.01，具有统计学意。TTC染色坏死F=108.4，p0.01,表明组间有差异，用SNK法计算各组之间的统计值，qAB=13.6,P0.01,qAC=24.2
5、,P0.01,qAD=18.9,P0.01,qBC=10.5,P0.01,qBD=5.3,P0.01,qCD=5.3，P0.01,NADH染色方法坏死范围与TTC染色结果之间差别无统计学意义.,2008.8.22,图2三种监测冷冻范围方法与肝动脉血流关系,系列1为B超检测冰球最大平均直径，系列2为TTC染色坏死范围平均最大直径，系列3为NADH-diaphorase染色无活性区最大平均直径，由图可见随肝动脉血流量增加，三种方法均可见冷冻范围逐渐缩小,2008.8.22,图3 处死实验犬后即刻游离肝脏沿穿刺道切开后大体图像，箭头所指为冷冻区域,2008.8.22,图3,图4,图5,图6,图3-6
6、 各组TTC染色图。图3：完全阻断肝动脉组，冷冻区域坏死区域最大直径为4.9cmcm。图4：部分阻断肝动脉组，坏死区域最大直径4.0cm。图5：正常肝动脉TTC染色图像，坏死范围最大直径为3.6cm。图6：增加肝动脉血流组，近肝门与远肝门冷冻区域最大直径均为2.3cm,2008.8.22,图7 200,图8 200,图9 200,图10 200,图7-10：NADH染色图。图7：在正常肝脏染色与无染色交界地方，可见两根血管，直径分别是3mm，1.7mm，其中较小的血管内壁完整性消失，细胞排列不整齐，较大血管内皮细胞连续，结构完整。图8：染色阳性肝组织。图9：染色阳性与阴性组织交界，边界不清晰。
7、图10：冷冻坏死区域染色阴性。,2008.8.22,结论,1.随肝动脉流量增加，被组织带走的热量越多，冷冻效率越低。2.近肝门和远肝门两个区域冷冻结果差别没有统计学意义，这是由于肝脏内部血流差别较小所致，进一步说明肝血流量对冷冻效果的影响。,2008.8.22,肿瘤血供对VX2肝癌模型氩氦冷冻治疗效果影响的实验研究,第二部分,亚砷酸对兔VX2肝癌冷冻效果影响的实验研究.中国肿瘤临床.2008；35（8）,2008.8.22,设计思路,通过给予兔VX2肝癌模型As2O3和EPI调节肿瘤血供，采用CT灌注扫描方法定量测量肿瘤内血流参数变化采用影像学与酶组织染色方法测量冷冻范围,2008.8.22,
8、药物对肿瘤血供的影响,Lew YS发现三氧化二砷可以降低肿瘤内的血液灌注量 肾上腺素(epinephrine，EPI)增加心率、提高心输出量，增加肝脏内供血,2008.8.22,实验方法,2008.8.22,VX2肝癌模型的制作,1.方法：采用瘤块种植法制作VX2肝 癌模型 2.位置：肝左叶 3.数量：50只 4.时间：14天,2008.8.22,实验分组,实验组A:As2O3，15只 实验组B:EPI，15只 对照组C：空白，15只,2008.8.22,给药方法,三氧化二砷：冷冻前60分钟给药，浓度为1mg/ml，4mg/kg体重，腹腔注射肾上腺素：冷冻前给药，调节滴速，维持在心率150次左
9、右进行冷冻,2008.8.22,操作步骤,2008.8.22,染色方法,1.氯化三硝基四氮唑（TTC）染色，大体病理2.还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸心肌黄酶NADH-diaphorase染色 镜下表现,2008.8.22,测量指标,1.成瘤率2.冷冻温度3.CT灌注参数（BF、BV、PS)4.CT和TTC染色所示冷冻范围5.NADH-diaphorase染色病理表现,2008.8.22,实验结果及分析,2008.8.22,一、VX2模型成功率,种植50只，成功45只，成功率90%,2008.8.22,2008.8.22,二、冷冻温度变化,2008.8.22,最低冷冻温度,2008.8.22,三、
10、冷冻治疗前CT灌注参数,2008.8.22,2008.8.22,冷冻治疗后CT灌注参数,2008.8.22,2008.8.22,实验组A冷冻治疗前后灌注参数变化,2008.8.22,实验组B冷冻治疗前后灌注参数变化,2008.8.22,实验组C冷冻治疗前后灌注参数变化,2008.8.22,四、冷冻范围,2008.8.22,2008.8.22,TTC染色,2008.8.22,TTC染色,2008.8.22,TTC未染色直径,2008.8.22,两种测量方法的比较,2008.8.22,肿瘤血供与冷冻范围的关系,Pearson相关系数为-0.787，P0.001,2008.8.22,七、NADH-dianphoranse染色结果,2008.8.22,2008.8.22,结论,1.肝癌血供是影响冷冻效果的重要因素 2.TTC染色反映肿瘤冷冻消融后组 织内酶的活性变化，与CT扫描观 察冷冻范围比较范围较小,2008.8.22,3.NADH-diaphorase染色可反映 冷冻消融即刻的组织活性 4.冷冻明显降低组织内的血流量及 血容量，增加冷冻组织内的血管 通透性,2008.8.22,2008.8.22,谢谢,
