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1、非结核分枝杆菌病的流行趋势,非结核分枝杆菌（Nontuberculous mycobacteria,NTM）,乃是指M.tb复合群（M.tb、M.bovis、M africanum、M.microti）及麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌,分枝杆菌的发现与分型（1）,1882年 Koch R 发现 M.tb1874年 Hansen GA 在麻风病变组织发现 M.leprae1898年 在人、牛病变组织发现 M.bovis,分枝杆菌的发现与分型（2）,19世纪初 在哺乳动物、鸟类、冷血动物肉芽肿病变中发现分枝杆菌而分别称为：人型结核杆菌 牛型结核杆菌 鸟型分枝杆菌 冷血动物分枝杆菌,分枝杆菌的发现与分型
2、（3）,1950s Runyon E 将结核分枝杆菌分为慢生长分枝杆菌 光产色分枝杆菌 暗产色分枝杆菌 不产色分枝杆菌快生长分枝杆菌,流行病学定义,流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。,流行病学的定义体现如下几点基本含义：,1.研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，关注疾病及健康状况在人群中发生的情况。2.流行病不仅研究疾病（包括传染病，也包括非传染病）；而且研究健康。3.从疾病的频率和分布出发，揭示影响和决定频率分布的因素以及流行的原因。4.运用流行病学的原理和方法，结合实际情况，研究如何预防和控制疾病，增进人群
3、健康。,生态学病因模式病因三角模式（流行病学）,NTM病的流行病学调查方法,（一）NTM抗原皮肤试验,Edwards，LB，et al 1960s 美国新入伍海军PPDs及PPD-B皮试调查发现：来自美国东南部 PPD-B阳性率 56%来自美国北部 PPD-B阳性率 15-25%Am Rev Respir Dis 1969,99:1-131,Reed CC,et L,在Florida Palm Beach 447例 M.avium sensitin 皮试结果 阳性率 32.9%Am J Epidemiol 2006,164（1）：32-40,董玛霞（裘祖源）,PPD-B和PPD RT23皮试
4、6281男性新兵和500名福建15-29岁人群 29.4%新兵 PPD-B(+)四川 11.0%辽宁 3.5%福建 20.6%福建 70.6%结核病与胸部肿瘤 1987,3:1,Khan K,et al,NTM抗原皮试结果：,仅能代表感染率NTM菌种众多（各有其共性和特性），皮试抗原交叉重叠，特异性差LAM-Ab抗体的检测,（二）分离株的微生物学检测,Good RC,et al(1980-1982)美国48州实验室分枝杆菌 32000株,(三）临床资料与细菌学结合估算患病率,OBrien RJ,et al1981-83 33州的46个中心 4201例（NTM菌种 9）,美国CDC：,1993-
5、6 NTM年患病率 7-8/105 URL:http：/www CDC gov/tb/laboratory Serv ice/NTM paf,Daillerx M et al（法国 2006）在32个检测点前瞻性分析符合ATS诊断标准 HIV（-）NTM病 262例 患病率 0.72-0.74/105 Eur Respir J 2006,28:1211-15,NTM病的流行病学调查的困难,多数国家NTM病的报告是非强制性的；NTM为环境分枝杆菌：广泛分布，菌种多，还有亚种。还可为多克隆感染，包括致病与非致病菌；,NTM病的流行病学调查的困难,NTM定植，感染与发病的界定难绝对划清 Tsukam
6、ura 等 观察痰MAC阳性频率与呈现肺部病变的相关性 1(+)肺部病变 2例/114例 2(+)90%3(+)98%Chest 1991,99:667-9,Ahn CH,et al,通过497例MAC肺病和226例M.kan肺病观察经过发现：24%仅经过bronchial hygiene 4个月培养阴转，74%在化疗治疗后，培养阴转，其中有27例一周内阴转。Am J Respir Dis 1982,125:388-91,NTM病的流行病学调查的困难,研究人群的代表性？方法学的多样性及准确性？,NTM病的流行趋势,（一）鉴定的NTM菌种逐渐增多,（二）NTM分离率逐步增加,Good RC et
7、 al(美国 1980)32000分枝杆菌中，NTM分离率近1/3 J Infect Dis 1982,146:829-33 Ostroff S，et al（美国 1993）33个州州实验室分枝杆菌中NTM近3/4 Chest 2008,133:243-5 我国NTM分离率 1979年 2000年 4.3%11.1%,刘志辉等（2005，广州）,NTM分离率 6.28%（794/12634）1994 2003 5.81%10.06%中华流行病学杂志 2005,26（6）：424,Tsai CF，et al（台湾）,2002-2007 8024分枝杆菌株中 2002 NTM 17.45%（147
8、/838）2007 45.8%（659/1439）Trans R Soc Trop Med Hyg 2011,105（3）148-52,（三）NTM病发病率、患病率在一些国 家和地区 呈上升趋势,Billinger ME,et al 1998-2005 11个州（代表美国总人口的42%）NTM肺病的住院患者23216例 71%HIV（-）16471例 Florida 1998 2005 男 2.1/105 2.4/105 女 1.8/105 2.8/105 NY 1.4/105 1.9/105,（三）NTM病发病率、患病率在一些国 家和地区 呈上升趋势,70-79岁 40-49岁 相对患病率
9、男 7.6/105 0.83/105（9倍）女 9.4/105 0.6/105(15倍)Emerg Infect Dis 2009,15:1562-9,Average annual prevalence of non-AIDS pulmonary nontuberculous mycobacteriaassociated hospitalizations by age group and sex,Healthcare Cost and Utilization Project state inpatient databases,USA,19982005.,Prevots DR，et al（200
10、4-6）,整合美国4家卫生健康发送系统 7940患者 28697标本中 确诊NTM病例 1865例 2004 2006 平均年患病率 1.4/105 6.6/105 F/M 1.1 1.6 Am J Respir Crit Care Med 2010,182:970-6,Winthrop KL，et al（2010）,Oregon州 NTM肺病 8.6/105 50 20.4/105 女性 59%MAC 88%Am J.Respir Crit Care Med 2010,182:977-82,Marras TK,et al(加拿大),渥太华：NTM肺病 1997年 2003年 9.4/105
11、14.1/105 Thorax 2007,8:661-6,版谷光则等（日本）MAC肺病 1971 2001 0.89/105 6.3/105 呼吸 2005,24:106-117,Lai CC,et al（台湾，2010）NTM发病率 2000年 2008年 2.7/105 10.2/105 Emerg Infect Dis 2010,16:294-6,Simons S,et al,综述1971-2007年亚洲国家英文报告的NTM呼吸道疾病的有关文献320篇 1990年前 1205株 1990年后 7614株,亚洲NTM分离株及NTM病的特点,31%为NTM肺病68%NTM肺病致病菌为MAC在
12、亚洲某些地区RGM为NTM肺病的重要病因与欧洲、北美相比，亚洲NTM肺病患者有结核病史较多（37%252/689）,van Ingen J，et al（Netherland）,1999-2005 回顾性分析 232例NTM，91%标本来自呼吸道 50%为MAC肺病 NTM淋巴结炎是肺外NTM最常见的临床类型 Thorax 2009,64（6）：502-6,Andrejak C,et al（Denmark，2010）,1997-2008 平均NTM年发病率 1.08/105 人年 2003 2008 0.58/105 人年 1.5/105 人年 Am J Respir Crit Care Med
13、 2010,181:514-21,Park YS,et al（南韩）,Thomson RM.(Australia),对比分析1999-2005年Queensland登记NTM病例 NTM肺病发病率,最常见NTM致病学的地理分布,肺外NTM病,Chen HY，et al（台湾）皮肤软组织NTM感染 63例 年发病率 2005 2007 2008 0.57/105 0.38/105 1.1/105 Epidemiol Infection 2011，139(1):121-9,Salmon-Ceron D,et al,3年法国接受TNF拮抗剂治疗者43例中45例次发生OIs，4例为NTM 与etane
14、rcept 比较 infliximab OR 17.6 adalimumab OR 10.0 糖皮质激素（10mg/天）OR 6.3 Ann Rheum Dis 2011,70(4)：616-22,Huang HC,et al,2000-2006行肺移植者201例 36例（18%）在平均移植后97天 诊断NTM肺病 J Heart Lung Transplantation 2001，30（7）：790-8,NTM病增多的可能原因,1.临床对NTM病认识的提高 细菌学诊断的进步和分子生物学鉴定、鉴别技术的提高2.AIDS的流行 25%-50%AIDS并发NTM病 Nightingale DS，e
15、t al（1992）AIDS诊断后1年 NTM菌血症 20%2年 43%,3.医源性感染机会增多4.各种免疫抑制剂的使用 TNF抑制剂治疗RA是TB、NTM 病的诱导因素,5.人口老龄化 我国2006年报告：2005年底60岁人口近1.44亿，占总人口的11，随着年龄增长，“免疫衰老”（immunosenescence）致各种感染机会增多，包括NTM肺病 6.环境污染恶化,7.对一些特殊表现的NTM肺病认识提高“结节性支气管扩张”（nodular bronchiectasis）Prince DS,et al(1989)119例MAC肺病中21例无易感诱因、影像学表现：缓慢进展的结节性病变 Reich命名“Lady Windermere Syndrome”,谢谢,
