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1、高通量血液透析,常规透析治疗患者的困扰,1、食欲不振，营养不良。2、贫血，EPO效果不佳。3、血压难以控制，或高或低。4、皮肤瘙痒，药物难以控制。5、色素沉着，面色发黑，暗沉。6、急躁，心慌，失眠，易怒。-这些都是透析不充分，中大分子毒素蓄积的结果,血液透析患者面临的问题,传统的低通量血液透析不能清除如2-MG、iPTH等中大分子毒性物质，而目前采用HF、HDF等方法清除，则需要特殊装置及大量置换液，同时费用增加，因此受到限制。,高通量血液透析,高通量血液透析相关的基本知识,高通量透析器 高通量透析器主要是通过增加透析膜孔径，通过超滤增加溶质清除，其中超滤系数是决定因素，高通量透析器要求Kuf
2、20ml/h.mmHg。膜面积大膜孔径大膜厚度薄生物相容性好,高通量血液透析相关的基本知识,高通量血液透析（HFHD）:用高通量血液滤器在容量控制的血液透机上进行常规血液透析的一种技术，在透析中可清除更多的、分子量更大的溶质，若同时提高血液和透析液流速，透析效果会进一步提高。,高通量血液透析溶质清除机制,弥散：溶质依靠浓度梯度差从浓度高向浓度 低的部位运动。与膜的厚度、孔径、透析膜两侧溶质梯度差、及溶质分子量大小、形状有关。高通量透析器：膜孔径较大、膜较薄，能部分清 除低分子蛋白质。低通量透析器：由于膜孔径较小，对低分子蛋白 质弥散清除能力较差。,高通量血液透析溶质清除机制,对流：当水分子在静
3、水压或渗透压的驱动下通过半透膜时发生超滤，溶质随水分子等浓度通过膜孔而得到清除。相关因素：膜孔径、溶质分子量相关，此外还与水清除量相关。若增加清除率，必须增加水份的超滤量。,高通量血液透析溶质清除机制,吸附：通过正负电荷的相互作用使膜表面的亲水性基团选择性吸附某些蛋白质、毒物或药物。相关因素：吸附量及蛋白种类与透析膜的材料、结构和亲水性相关。大分子蛋白质如白介素-1（IL-1)、肿瘤坏死因子（TNF-）、多肽、白介素-6（IL-6)、和2-MG的清除与高通量透析器的吸附作用有关。,实施高通量透析的设备要求,高通量血液透析器 透析器膜面积 1.5-1.8m2 KUF20ml/h.mmHg 2-M
4、G清除率20ml/min,实施高通量透析的设备要求,透析机 血流量250-350ml/min 透析液流速 500-800ml/min 容量控制的透析机,实施高通量透析的设备要求,超纯水：双极反渗装置超纯碳酸氢盐透析液，在线碳酸氢盐浓缩液为佳有内毒素滤器常规清洁、消毒机器，避免细菌污染,高通量血液透析的临床益处,1、延迟透析2-MG相关淀粉样变性2-MG是一种低分子蛋白，分子量11800，HD患者肾脏无法清除2-MG，体内浓度较正常人高近50倍，它在透析患者体内的蓄积是导致透析相关淀粉样病变的主要原因。近年许多作者将透析后2-MG的下降作为评估透析充分性的指标，低通量透析器对2-MG的清除几乎为
5、零，甚至透析后患者血中2-MG的水平反而升高，通过活化补体和白细胞刺激2-MG的合成和或释放。,膜通量和膜材料对淀粉样变性的影响(Hemo Study),b2m MD=11,800D,Schiffl et al.Nephrol Dial Transplant 15:1399-1409,2000,高通量血液透析防治2 MG相关淀粉样变,0,0,2,0,4,0,6,0,8,1,Relative amyloidosis risk,Low-flux HD,High-flux HD,HDF,Japanese Dialysis Patient Registry(N=1196)Ref:Nakai et al
6、 AJKD 2001,高通量血液透析的临床益处,2.高通量血液透析对甲状旁腺激素水平及骨代谢的影响龚德华等发现HFHD透析组患者血PTH水平显著低于LFHD组；透析后较LFHD组更有效降低血磷及升高血钙，相关性分析，与PTH水平关系密切。研究提出：HFHD对高转换型骨病的改善是显而易见的，如果临床广泛采用HFHD方式，有可能会明显降低肾性骨病的发生率。龚德华等.肾脏病与透析肾移植杂志，2001，10（2）:317,高通量血液透析的临床益处,3.保护残余肾功能 残余肾功能对HD患者得的液体平衡、营养状况、血红蛋白水平、2-MG相关的淀粉样变发生和维持良好得生活质量具有重要作用。Hartman等：
7、观察聚砜膜（高通量）、醋酸纤维膜（低通量）对HD患者Ccr的影响。1年后发现，HFD者Ccr下降低于LFD者。结论：高通量生物相容性透析膜有助于保护残肾功能，低通量非生物相容性透析膜不利于保护残肾功能。,高通量血液透析的临床益处,4.高通量血液透析对脂类代谢的影响 脂质代谢紊乱为动脉粥样硬化的独立危险因素，使HD患者心脑血管合并症发病率高的重要危险因素，直接影响透析患者的生活质量和生存率。HD能加剧脂质代谢异常，尤其是甘油三酯（TG）的异常升高，增加心脑血管事件的发生率，是HD患者死亡率高于普通人群的重要原因之一。,高通量血液透析的临床益处,4.高通量血液透析与对脂类代谢 通常TG在其水解酶-
8、脂蛋白酯酶（LPL）的作用下，分解产生HDL和其他代谢产物，而在HD患者中脂蛋白酯酶活性下降。原因：1.尿毒症毒素中存在一些脂蛋白酯酶的抑制物，LFHD 无法清除尿毒症毒素中、大分子LPL抑制物，2.长期使用普通肝素抗凝能消耗脂蛋白酯酶；3.生物不相容性透析膜也造成更多的蛋白酯酶的抑制 物的产生。,高通量血液透析的临床益处,4.高通量血液透析与对脂类代谢 HFHD可以改善透析患者的脂质代谢紊乱原因：1.HFHD清除了循环中抑制脂蛋白酯酶 活性的物质。2.良好的生物相容性减少了脂质水解 酶抑制物产生。,高通量血液透析的临床益处,5.高通量血液透析减轻炎症反应、氧化应激和血管内皮改变研究发现：大多
9、数HD患者存在炎症反应原因：氧化应激和糖基化终末产物AGEs蓄积。,高通量透析:减少炎症反应,生物不相容,激活 IL-1,IL-6,TNF,氧化应激,A G Es,白蛋白合成,CRP,修饰蛋白,修饰脂蛋白,2-M产生,心血管疾病,血管病变,淀粉样变性,死 亡 率,补体激活,InflammationOxidative Stress,ESRD,释放活性炎症介质,单核细胞激活,细胞因子,慢性刺激,免疫反应,炎症,炎症,急性期反应性蛋白,急性炎症反应,1,2,3,内毒素,高通量血液透析的临床益处,6.高通量血液透析改善营养状态低通量透析膜诱导HD患者炎症反应，直接影响血清白蛋白、前白蛋白、胰岛素样生长
10、因子等营养指标，当改用高通量透析膜时，蛋白质的分解代谢得到改善。营养不良是加快HD患者死亡的独立危险因素。Tayeb等（2000年）：用生物相容性差的透析膜后改为生物相容性较好的透析膜，低蛋白血症患者血清ALB显著升高（p0.01）,高通量透析对瘦素的影响,纤维素,Coyne et al.Am J Kidney Dis 32:1031-1035,1998,瘦素是相对分子质量16000的血浆蛋白，由脂肪细胞产生，是与下丘脑控制食欲和能量消耗关系密切的一种蛋白质。在血液透析患者中普遍增高，高水平瘦素可致营养不良和厌食。高通量透析能降低血浆瘦素浓度，有助于改善患者的营养状况。,高通量血液透析的临床益
11、处,7.对死亡率的影响Hormberger等：HFD死亡率低于LFD 可能原因透析剂量有增加 中分子物质清除更好 HFD透析膜生物相容性好Koda等：从LFD 到HFD，死亡率相对危险及腕管综合 征发生率均相对降低,目前至少8项研究证实：HFD可降低患者死亡率,高通量透析,降低骨关节疼痛,减轻皮肤瘙痒,降低血压,改善脂代谢,避免肌肉萎缩肢体麻木,保护残余肾功能,提高病人食欲,高通量透析的优点,改善贫血,HFD的缺点,1.反超滤反超滤:是指透析液流向血液侧发生部位：透析器出口处 因血液侧压力有可能低于透析液侧，从而出现反超滤发生条件：低静脉压 低超滤率 采用高超滤系数透析器,HFD的缺点,预防反超滤的策略 提高血流量 补液同时增加超滤,HFD的缺点,2.致热原进入血液 严重：致热原反应 败血症 轻者：微炎症状态 预防：使用超纯透析液，防止细菌污染，加用去内毒素的滤器，预防反超 滤。,HFD的缺点,3.营养物质丢失 可溶性维生素 微量元素 白蛋白 小分子多肽 应注意补充以上物质,HFD的缺点,4.对药物动力学的影响 高通量透析对药物的清除率与药物的理化特性和膜的通透性有关，透析后应调整或补充清除的药物。,High-Flux,趋势.,HD,HFHD,HDF,Low-Flux,感谢聆听！,
