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1、起 草 人： 日期：审 核 人： 日期：批 准 人： 日期：生效日期： 生效人：颁发部门：质量部拷贝号：分发部门：QA、QC岛津LC-15高效液相色谱仪确认方案目 录1.概述.22.验证目的.23.验证范围.24.验证小组成员及职责.25.验证方案培训.26.验证进度计划.27.验证方案的执行.27.1确认数据的记录与审核.27.2文件要求.38.验证的内容.38.1安装确认.38.2运行确认.49.变更与偏差.610.验证的评定和结论.910.1验证结果的审批.910.2验证的评定结论.911.附件.9附件 A 人员培训、参与情况确认记录.10附件 B 验证使用的器具及试剂.11附件C 安装
2、确认记录（page1/3）.12附件C 安装确认记录（page2/3）.13附件C 安装确认记录（page3/3）.14附件D 运行确认记录（page1/3）.15附件D 运行确认记录（page2/3）.16附件D 运行确认记录（page3/3）.17附件E 变更偏差情况确认记录.18附件F 验证评定与结论.191.概述岛津LC-15高效液相色谱仪确认方案是成都力思特制药股份有限公司根据质量控制的目的和要求采购的精密分析仪器，仪器配置了单元泵、柱温箱、紫外检测器，能够进行原辅料、中间体、成品定量检测，满足实验室质量检测和控制的要求。仪器的基本情况仪器名称仪器编号型 号序列号主机生产厂家软件工
3、作 间负责人 2.验证目的岛津LC-15高效液相色谱仪主要用于原料药成品、中间体、原辅料的定量分析。按照GMP的要求，需要对该仪器进行有效确认验证，以确定该仪器的备件、资料文件化工作是否完整，实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用，仪器的性能是否满足验证可接受标准和我们日常分析检验工作的需要。3.验证范围本方案适用于公司所有岛津LC-15高效液相色谱仪。4.验证小组成员及职责部门及职务验证工作中职责QC人员验证执行人：负责起草验证方案，执行验证方案，负责验证过程中相关的检验操作，收集整理数据，起草验证报告。QA人员负责验证方案、验证报告审核；审核验证过程中发生偏差的解决方案，以及采取纠正行动
4、。QC负责人验证小组组长：组织验证实施，负责验证方案的审核、组织起草验证报告并审核。质量部部长验证总负责人：负责验证方案、报告的批准。5.验证方案培训验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培训确认情况记录在附件A“人员培训、参与情况确认记录”中。6.验证进度计划整个验证活动分三个阶段完成：安装确认：从2013年6月7日至2013年6月8日； 运行确认：从2013年6月9日至2013年6月11日；起草报告：从2013年6月12日至2013年6月17日；7.验证方案的执行7.1确认数据的记录与审核确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。7
5、.2确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确认的附件，并在相应的确认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。7.3确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。7.4文件要求书写或打印应清晰。所有的工作只使用不退色的笔记录。修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。8.验证的内容8.1安装确认8.1.1仪器的基本信息8.1.1.1主机检查确认高效液相色谱仪的主要组成以及它们的型号，序列号相关信息；检查确认高效液相色谱仪主要性能参数，记录于附件C中。8.1.1.2软件该液相工作站软件为LC-solution，为高效液相色谱仪
6、标准配置的软件，为国内外广泛使用的商业标准版软件。检查确认软件的名称、序列号、版本号等信息，以及存放地点，确保妥善保存，记录于附件C中。8.1.1.3个人电脑为保证液相软件的正常运行，需要检查确认采购的电脑的配置是否高于推荐的配置，记录于附件C中。8.1.1.4备件/备品检查确认高效液相色谱仪所有备件的名称、型号/部件号、生产厂家和数量，以及存放地点，方便以后的采购。结果记录于附件C中。8.1.2仪器性能描述在附件C中记录高效液相色谱仪的主要性能参数。8.1.3售后服务在附件C中记录高效液相色谱仪维护服务的服务商名称、地址和联系电话。8.1.4文件的确认和保管8.1.4.1仪器手册收集并在附件
7、C中记录高效液相色谱仪的主要的操作手册的名称、对应部件的型号、系列号或编号、存放地点。8.1.4.2证书检查确认高效液相色谱仪主要组成的合格证名称、数量，存放地点。8.1.4.3操作规程检查确认高效液相色谱已经制定相应的操作规程或草案，记录于附件C中。8.1.5安装环境确认确认仪器的安装地点和环境是否符合仪器说明书及供应商的要求。在附件C中记录检查项目、检查结果和结论。8.1.6安装检查目的：确保仪器的每个部件、线路、电子插件及设备各个部分之间正确连接和安装。同时检查软件安装是否正常，结果记录于附件C中。8.1.6.1高效液相色谱仪的安装8.1.6.1.1仪器的外观检查：确认没有划痕，污点，或
8、其他异常。8.1.6.1.2仪器的安装检查：确保电源线路，连接管线等按照安装操作手册进行了正确安装。8.1.6.1.3仪器自检检查：电源开通，仪器自检自动运行、正常。8.1.6.2软件安装检查并记录电脑主要软件的安装情况，确认工作站软件安装的路径、数据保存位置、用户权限及密码设置等信息。8.1.6.3电脑设置确认电脑的时间和日期与标准时间是否一致，否则进行调整。确认电脑的登陆用户/人员及密码设置。6.1.6.4设备通讯检查主机与数据处理系统的连接通讯情况，打开主机和电脑的电源，确保均正常启动。进入工作站界面。8.1.7安装的结果及结论对安装确认的结果汇总于附件C中，并给出结论。8.2运行确认8
9、.2.1器具与试剂水 ：超纯水；标准紫外溶液：色谱纯；乙腈、甲醇等试剂：色谱纯；吸收池、容量瓶、玻璃注射器、秒表、温度测试表等。确认以上器具、试剂，确保在有效期内，确认情况记录到附件B中。8.2.2软件系统安全性确认打开计算机开关，待屏幕运行Windows 系列操作系统以后，授权操作该仪器的检验员设定登陆用户名、密码，重新启动系统。再让其他不知被授权人员登陆，尝试输入用户名和密码，尝试能否进入计算机系统，没有授权的用户名应无法登陆计算机系统，对仪器工作站同样进行检查，结果记录于附件D中。8.2.3泵性能的测试8.2.3.1判断标准泵性能指标测试项目判断标准指标流速设定值(mL/min)0.51
10、.01.5流速设定值误差SS5%2%2%流速稳定性误差SR3%2%2%8.2.3.2SS和SR的测定用两通代替色谱柱，连接至液相色谱仪。以过滤脱气的超纯水为流动相，分别设定流速为0.5mL/min， 1.0mL/min，1.5mL/min等值，平衡15min后进行校验。待流速稳定后，用秒表计时，在流动相流出口处用容量瓶准确地收集流动相，流速为0.5mL/min校验时流动相收集时间10min，其他流速流动相收集时间5min，各测量3次，称重后用温度计测量超纯水温度并记录。按下式计算SS和SR，并记录测试数据和结果。F=(W2-W1)/(.t ) Ss=（Fm-Fs）/ Fs100 % SR=(
11、Fmax-Fmin)/Fm 100 % 式中： F流速实测值，mL/min；Fm同一组测量值的平均值，mL/min；Fs流量设定值，mL/min；W2容量瓶和流动相的质量，g；W1 容量瓶的质量，g；试验测试温度下流动相的密度，g/cm3；t收集流动相的时间，min；Fmax同一组测量中流量最大值 ，mL/min；Fmin同一组测量中流量最小值 ，mL/min。8.2.4柱温箱温度稳定性测试8.2.4.1判断标准柱温箱稳定性指标测试项目判断标准指标温度设定值 ()303540温度设定值误差|T|2控温稳定性误差TC 18.2.4.2柱温箱温度设定值误差T和控温稳定性TC的检定将数字温度计探头固
12、定在柱温箱内，选择要求的温度进行检定。通电升温，待温度稳定后，记下温度计读数并开始计时，以后每隔十分钟记录一次读数，共计7次，求出平均值。平均值与设定置之差为T，7次读数中最大值与最小值之差为控温稳定性TC。8.2.5检测器性能测试8.2.5.1波长准确度8.2.5.1.1判断标准标准溶液波长（nm）扫描波长误差257不超过2nm350不超过2nm8.2.5.1.2测试方法取紫外标准溶液，利用吸收池进行扫描测试，紫外标准溶液吸收峰值为257nm和350nm。打开紫外检测器稳定1h，然后取空白溶液充满吸收池，进行空白扫描，参数设计为：空白扫描，波长范围选择240365nm，AUFS2.0，扫描速
13、度100nm/min。扫描后换成标准溶液进行标准溶液扫描，扫描后显示图谱和峰值波长，将波长与标准波长对照。8.2.5.2基线噪声与漂移8.2.5.2.1判断标准测试项目判断标准指标基线噪声510-4AU基线漂移510-3AU/h8.2.5.2.2测定方法将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇，流速为1.0mL/min，开机，待基线稳定后，记录基线30-40分钟，计算基线漂移和噪声。基线漂移应510-3(AU/h)，基线噪声应510-4(AU)。8.2.5.3线性测试8.2.5.3.1判断标准线性测试：相关系数R20.9998.2.5.3.2测试方法流速：1.0
14、mL/min ；流动相：甲醇：水=85：15；检测波长：254nm；柱温：30；进样量：20uL。测试：待系统平衡后， 分别取联苯标样配成0.110-2mg/mL、0.210-2mg/mL 、0.2410-2mg/mL 、0.310-2mg/mL、0.3410-2mg/mL、0.410-2mg/mL，以20L定量环进样，记录色谱图。以标样浓度C为横坐标，以联苯峰面积A为纵坐标作线性回归，得其线性方程及相关系数R2。8.2.6进样器精密度与残留测试8.2.6.1判断标准测试项目判断标准进样器精密度保留时间：RSD1.5%峰面积：RSD3.0%残留残留面积0.200%残留高度0.400%8.2.6
15、.2测试流速：1.0mL/min ；流动相：甲醇；检测波长：254nm；柱温：30；进样量：20uL。测试：待系统平衡后，分别取联苯标样配成0.110-2mg/mL、0.210-2mg/mL 、0.2410-2mg/mL 、0.310-2mg/mL、0.3410-2mg/mL、0.410-2mg/mL，以20L定量环进样，基线稳定后，先进3针甲醇空白溶液，然后连续进6针联苯/甲醇标准溶液，最后再进1针甲醇空白溶液，记录保留时间和峰面积。分别按下式计算保留时间和峰面积的相对标准偏差RSD。RSD= （Xi-X平均）2/（6-1）1/2 / X平均 100 % 式中：Xi第i次测量的保留时间或峰面
16、积；X平均6次测量结果的算术平均值。残留按下式计算：式中：A4第四针空白的峰面积；A3第三针空白的峰面积；A6第六针联苯标液峰面积。 式中：H4第四针空白的峰高度；H3第三针空白的峰高度；H6第六针咖啡因标液峰高度。8.2.7运行确认的结果及结论根据检查项目和可接受标准，对每个项目的检查结果进行确认，并给出运行确认的结论，结果记录于附件D中。9.变更与偏差若验证方案需要变更，须按方案制定时的审批程序进行批准；若系统发生重大变更，应重新制定验证方案。验证过程中应严格按照本验证方案执行，出现个别项目不符合标准结果时，应按偏差管理规程进行处理，有异常事项未解决时，不得进行下一步的工作。所有偏差、异常
17、情况处理过程均应记录备案，并登记到附件E中。10.验证的评定和结论验证结果的审批由QA对安装确认、运行确认的过程进行检查，确认所有测试项目已经完成；变更和偏差都已经得到解决和批准；每个项目均应符合它们的确认可接受标准；验证记录完整，并填写完成了相应的附件内容；将确认过程评定填入附件F“验证评定与结论”中。验证的评定结论验证结束，由验证小组长在“验证评定与结论”中签署评审结论，提交验证总负责人进行批准。11.附件附件附件名称页数附件A人员培训、参与情况确认记录1附件B验证使用的器具及试剂1附件C安装确认记录3附件D运行确认记录3附件E变更偏差情况确认记录1附件F验证评定与结论1附件A人员培训、参
18、与情况确认记录日 期课 时授课方式授课地点部门岗位培训人/日期部门岗位受培训参与方案实施人员/日期确认标准确认结果确认所有参与执行本确认的人员已经得到培训，并在培训记录中签字。确认结论：包括附件：检查人/日期复核人/日期附件B验证使用的器具及试剂序号名 称编号证书编号有效期至确认标准确认结果确认所有的器具、试剂均经过校准或标定，均在有效期内。确认结论：包括附件：检查人/日期复核人/日期附件C安装确认记录（page1/3）房间内温度： 相对湿度： 记录时间：温湿度表编号/检定有效期至：确认项目确认结果仪器设备相关信息主机名称本厂编号生产厂商型号序列号/编号外形尺寸电源/频率性能参数主要性能参数范
19、围精度打印机型号：序列号/编号：软件软件名称软件序列号存放位置电脑/判定标准确认结果是否符合CPUPentium II内存64M RAM硬盘2GB显示器SVGA彩显，800600操作系统Windows XP售后服务服务商名称：地址：联系人：电话：附件C安装确认记录（page2/3）备品备件名称型号生产厂家数量存放位置文件的确认/名称数量存放位置操作手册等资料证书、合格证等操作规程/确认项目判定标准确认结果是否符合仪器安装环境场地通风良好；无阳光直射；无震动；无强电磁场；无腐蚀性气体及障碍物。温度5-40湿度5%-90%电压209V-231V频率50Hz地线有接地防止触电仪器安装仪器外观划痕，污
20、点，或其他异常安装确保电源线路，连接管线等按照安装操作手册进行了正确安装仪器自检电源开通，仪器自检自动运行、正常附件C安装确认记录（page3/3）电脑设置日期设置当日：电脑设定：时间设置当时：电脑设定：用户设置用户设置及权限情况：设备通讯主机开机、系统启动正常各部件通讯是否正常软件安装电脑安装的其它主要软件：文件系统：用户密码设置及权限情况：软件安装位置：数据文件保存位置：软件安装和使用检查：确认结论：包括附件：检查人/日期复核人/日期附件D运行确认记录（page1/3）确认项目判断标准确认结果是否符合电脑用户登陆安全性没有授权的用户名无法登陆计算机系统软件系统安全性没有授权的用户名无法进行
21、该权限的操作1.泵性能测试流速设定值FS( mL/min)0.51.01.5W1(g)t（min）W2(g)W2- W1(g)F=（W2- W1 ）/( mL/min)Fm ( mL/min)Ss=（Fm-Fs）/ Fs100 %SR=( Fmax-Fmin)/Fm 100 %判定标准流速设定值误差SS5%2%2%流速稳定性误差SR3%2%2%结论2.柱温箱性能测试温度设定值()303540测量值()1.2.3.4.5.6.7.测量平均值附件D运行确认记录（page2/3）|T|TC判定标准|T|2TC1是否符合3.检测器性能测试3.1波长准确度测试标准溶液波长（nm）测试波长（nm）波长误差
22、判定标准是否符合257不超过2nm350不超过2nm3.2基线噪声、漂移测试测试项目结果判定标准是否符合基线噪声510-4AU基线飘移510-3AU/h3.3线性测试联苯甲醇溶液浓度（10-2mg/mL）0.10.20.240.30.340.4峰面积读数线性方程及相关系数判定标准相关系数R20.999是否符合4进样器精密度及残留测试4.1进样器精密度保留时间（min）峰面积检测结果1234附件D运行确认记录（page3/3）56平均值RSD判断标准RSD1.5%RSD3.0%是否符合4.2残留测试峰面积检测结果A3=峰高度检测结果H3=A4=H4=A6=H6=残留峰面积残留峰高度残留峰面积判断
23、标准0.200%残留峰高度判断标准0.400%是否符合5.运行确认结论确认结论：包括附件：检查人/日期复核人/日期附件E变更偏差情况确认记录序号发生日期偏差/变更内容描述处理措施QA/日期确认标准确认结果在本方案实施过程中所发生的偏差或变更，已处理完毕并已作好记录。确认结论：包括附件：检查人/日期复核人/日期附件F验证评定与结论仪器型号：序 列 号：生产厂家：进厂时间： 使用部门：安装地点：仪器负责人：验证参加人员验证时间 年 月 日至 年 月 日检测项目可接受标准是否通过1安装确认8. 所有的项目均已得到确认9. 确认结果均符合规定要求10. 确认过程中发生的偏差和变更均按规定进行了处理2运行确认11. 所有的项目均已得到确认12. 确认结果均符合规定要求13. 确认过程中发生的偏差和变更均按规定进行了处理QA确认结论:签名/日期：验证小组长评审结论：签名/日期：验证负责人批准意见：签名/日期：
