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1、血液肿瘤常见化疗方案及注意事项,谭业辉,LOGO,常用化疗药物分类,抗生素:柔红霉素、米托蒽醌、阿霉素烷化剂：环磷酰胺、卡氮芥铂类：顺铂、卡铂、抗代谢药：MTX，培美曲塞，替加氟生物碱：长春新碱、紫杉醇、VP-16核酸类似物：氟达拉滨激素：强的松、地塞米松,LOGO,抗肿瘤用药常见不良反应,血液毒性：白细胞减少，中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。消化道毒性：恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘。粘膜损害：口腔溃疡、食管炎、出血性膀胱炎肺毒性：间质性肺炎、肺纤维化心脏毒性：心肌损害、心电图异常、心律失常、心功能异常肝毒性：肝功异常、肝细胞坏死肾毒性：肾功能异常神经毒性：末梢神经毒性、中枢神经毒性皮肤
2、及附件毒性：皮肤角化、色素沉着、皮疹、脱发过敏反应：呼吸困难、血压下降、血管性水肿、颜面潮红、心动过速,LOGO,抗癌药物安全应用基本原则,药物配制基本原则专用治疗室，与办公室隔离，专用配药操作柜。穿隔离衣，戴防护手套、眼镜、口罩。开启药瓶时，不能向面部方向开。稀释药物要缓慢，尤其粉剂，稀释液应沿壁缓慢注入。稀释后的气泡不可排至空中，以减少气溶胶形成。废旧药瓶不可随意抛弃，集中统一处理。,LOGO,静脉注射抗癌药物基本原则,适当稀释，避免浓度过高。注射部位选择顺序：前臂手背手腕肘窝确保针头在血管内并通畅。先注射5毫升盐水并回抽少量血液，确认血管的完整性和通畅性，防止药液外渗。如有盐水外渗，应选
3、择另一注射部位，但应避免选择在同一静脉走向的远心端。静脉注射需缓慢。每注入12毫升药物，回抽一次血液，以确保针头在血管内。并询问患者有无疼痛或烧灼感。药物注射完毕，应立即再注入至少510毫升生理盐水。每种化疗药物注射应有一定间隔时间，最好一种注射完后接着注入35毫升盐水，然后再注入下一种抗癌药。,LOGO,血管选择基本原则：,选择恰当静脉血管对减少化学性血栓性静脉炎和血栓形成很重要。最好中心静脉置管首选上肢血管，尽量避免选择下肢（静脉瓣丰富，静脉炎、血栓发生率高）。选用方法一般为：从远端小血管开始，渐向近心端移动。两侧上肢交替使用。尽量避免使用患侧上肢（乳癌术后、骨折、有感染、上腔静脉梗阻综合
4、症等）。上肢静脉不主张使用肘静脉。原因：前臂活动受限。皮下组织丰富，不利于外渗判断。影响静脉抽血。,LOGO,血液系统常见恶性肿瘤,急性髓系白血病急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性淋巴细胞白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤,LOGO,急性髓系白血病,LOGO,急性髓系白血病常用化疗方案,诱导缓解治疗：DA（3+7）方案标准诱导化疗方案1DA：D柔红霉素DNR45mg-50mg/m2/d iv d1-3 A阿糖胞苷 100-200mg/m2Q12h iv d d1-72、大剂量DA：D 柔红霉素 DNR 90mg/m2/d iv d1-3 A 阿胞糖苷 100-200mg/m2 Q12h ivdd1-
5、73IA：I 去甲氧柔红霉素IDA 8-10mg/m2/d iv d1-3 A 阿糖胞苷100-200mg/m2Q12h ivdd1-7,LOGO,4.DNA+HiDArac：D 柔红霉素DNR 45mg-50mg/m2/div d1-3A 阿糖胞苷 1-3g/m2Q12h（3h）d1，3，5，75CAG：G G-CSF：300ug/d，sc，d1-14不能 Ara-C：10mg/m2，sc，q12h，d1-14 Acla：14mg/m2，iv drop，d1-46.MA:MTZ：8-10mg/m2d1-3 A阿糖胞苷 100-200mg/m2Q12h iv d d1-7,急性髓系白血病常用化
6、疗方案,LOGO,柔红霉素：柔红霉素为周期非特异性抗肿瘤药。能直接与DNA结合，阻碍DNA合成和依赖DNA的RNA合成反应。静脉注射或滴注，如果静脉滴注要求一个小时内完成。应用生理盐水。与酸性或碱性药物配伍易失效。,AML诱导缓解治疗药物注意事项：,LOGO,副作用,(1)骨髓抑制：较严重。(2)心脏毒性：静注太快时可出现心律失常。(3)胃肠道反应、肝肾损伤(4)局部反应：漏出血管外可导致局部组织坏死。(6)其他：脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状，畏寒，呼吸困难，发烧、皮痃等过敏症状。,LOGO,【禁忌】,(1)心脏病患者及有心脏病史的患者禁用。(2)对本药有严重过敏史患者禁用。(3)孕妇和哺
7、乳期妇女禁用。,LOGO,阿糖胞苷,抑制DNA的合成。细胞周期特异性药物通过血脑屏障的量非常有限，但可明显通过胎盘阿糖胞苷的剂量必须以临床和血液学缓解情况、患者的耐受性为基础 标准剂量：100-200mg/m2中剂量：0.5-1g/m2 q12h小剂量:每日10-50mg,LOGO,用法,阿糖胞苷可用于各种肠外途径给药，如皮下或静脉输注，可推注，可持续静脉滴注，也可作鞘内注射。注意，阿糖胞苷注射剂100mg/ml是高渗的，因此不适于鞘内注射。皮下注射部位可选择不同的脂肪组织：腹部、股部、侧腹部 静点：可持续24小时、大剂量时多为2-3小时,LOGO,不良反应,阿糖胞苷最主要的不良反应为血液学毒
8、性 胃肠道反应肝肾毒性发热、皮疹、结膜炎（可与皮疹伴发）、脱发、皮肤斑点、皮肤溃疡、尿潴留、肾功能损害、胸痛、头昏、嗜睡、神经炎或神经毒性高尿酸血症大剂量可出现小脑、大脑损伤,LOGO,【禁忌症及孕婴儿注意事项】,阿糖胞苷禁用于已知对该药过敏的患者。用于孕妇，属D范畴。阿糖胞苷可疑会导致或将会导致胎儿畸形发生率的增加或不可逆的损害。它还会导致不良的药理作用。目前尚不清楚阿糖胞苷是否会从乳汁中分泌,LOGO,去甲氧柔红霉素,细胞毒性比柔红霉素大10倍 注意事项基本同柔红霉素因价钱昂贵，多采用整支剂量，可3-4天,LOGO,盐酸米托蒽醌,作用机理是通过和DNA分子结合，抑制核酸合成而导致细胞死亡。
9、细胞周期非特异性药物。有一定的血管刺激性。静脉滴注药物外溢仍可能发生严重局部反应。每次滴注时间不少于30分钟可应用生理盐水或葡萄糖,LOGO,给药说明,不可通过动脉内、皮下、肌内或鞘内注射给药，鞘内注射有导致截瘫的可能。遇低温可能折出晶体，可将输液瓶置热水中加温，晶体溶解后使用不宜与其他药物混合使用。给药时避免溶液与皮肤、粘膜或眼接触。静脉注射时如药液外渗，应立即更换另一静脉通道给药。使用本药后，患者的尿液及巩膜可呈蓝色。当白细胞计数低于1.5109/L时，应停用本药。,LOGO,禁忌症,对本药过敏者。有骨髓抑制者。肝功能不全者。伴有心、肺功能不全的恶病质患者。孕妇。哺乳期妇女。,LOGO,阿
10、克拉霉素,蒽环类抗生素，是细胞周期非特异性抗癌药 本药有刺激性，不能用于肌内注射或皮下注射，静脉注射时勿漏出血管外。可用生理盐水和葡萄糖,LOGO,禁忌症,对本药过敏者。心功能不全者或有严重心脏病史者。肝、肾功能不全者。严重感染者(国外资料)。孕妇(国外资料)。哺乳期妇女(国外资料)。,LOGO,【不良反应】,心血管系统血液可出现白细胞、血小板减少或贫血。消化系统可有畏食、恶心、呕吐、口腔炎或腹泻等及肝功能损害。泌尿生殖系统可有肾功能损害。其他可有发热、皮疹、脱发、色素沉着。,LOGO,AML缓解后治疗,原方案巩固一个疗程，之后采用中大剂量阿糖胞苷方案强化治疗。中剂量阿糖胞苷0.5-1.0g/
11、m2/次 Q12h ivdrop大剂量阿糖胞苷1.0-3.0g/m2/次 Q12h ivdrop，每次静点不少于3小时。,LOGO,化疗方案,中剂量阿糖胞苷（IDAC）+MTZ/DA/IDAAra-C0.5-1.0g/m2q12h，d1-4IDA：8-10mg/m2/dd1-3 or d3-5MTZ：8-10mg/m2d1-3 or d3-5VP16：100mg/m2d1-3 or d3-5DNR：45mg/m2d1-3 or d3-5,LOGO,大剂量阿糖胞苷（HDAC）,1、Ara-C 2g/m2，q12h（3h），d1-42、或Ara-C 3g/m2，q12h（3h）d1、3、5,LOG
12、O,应用中大剂量阿糖胞苷应用药物注意事项,中大剂量阿糖胞苷不能持续静点多不能少于3小时中大剂量阿糖胞苷用药前可少量应用激素中大剂量阿糖胞苷用药时应应用生理盐水点眼、滴鼻,LOGO,难治和复发白血病的治疗,IDAra-C+IDA/MTZ/VP16FLAG：FLUD 30mg/m2/d bolus（30min）d1-4 Ara-C 1-2g/m2/d，iv drop（4h），d1-4（氟达拉滨用药4小时后）G-CSF 300ug/d，sc，d0-5或至ANC恢复EAME：VP16200mg/m2/d cid8-10 A：Ara-C500mg/m2/d cid1-3，8-10 M：MTZ12mg/m
13、2/didd1-3,LOGO,VP-16,为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶(topo)本药磷酸盐与磷酸化酶抑制药(如盐酸左旋咪唑)合用时要谨慎。,LOGO,禁忌症,对本药过敏者白细胞和血小板明显低下者心、肝、肾功能严重不全者孕妇哺乳妇女,LOGO,不良反应,过敏反应静脉滴注速度过快(一次给药时间低于30分钟)，可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。血液本药骨髓抑制反应较明显胃肠道反应肝肾损伤神经系统可出现头晕、倦怠、疲劳。偶有四肢麻木、头痛等。心血管系统可出现心悸、心电图改变、低血压等。呼吸系统可出现间质性肺炎。皮肤脱发常见。其他可出现头晕、倦怠、疲劳。,L
14、OGO,给药说明,不宜静脉推注，也不宜腔内给药(胸腔、腹腔或鞘内给药)。5%葡萄糖注射液中不稳定，应使用生理盐水稀释后依托泊苷浓度不超过2.5mg/ml(溶液浓度越低，稳定性越大)。静脉用药时注意不要漏出血管外。静脉静滴时速度不能过快，一次滴注时间不宜少于30分钟。,LOGO,氟达拉滨,阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物 不良反应：主要为骨髓抑制。可造成各脏器及系统损伤。与阿糖胞苷合用，阿糖胞苷在后,LOGO,禁忌症,对本药过敏者。严重肾功能不全(肌酐清除率30ml/min)患者失代偿性溶血性贫血患者孕妇哺乳妇女。,LOGO,给药说明,溶液配制：用2ml无菌注射用水溶解50mg本药，使本药的最终浓度为
15、25mg/ml。如果是静脉注射，应抽取相应剂量(计算依据患者体表面积)于注射器内，再用10mL0.9%生理盐水稀释；如果是静脉滴注，应抽取相应剂量用100ml0.9%生理盐水稀释。目前尚无静脉旁注射引起的严重局部不良反应的病例报道，但仍建议本药注射液仅用于静脉给药。怀孕的医务人员不宜接触本药。育龄男性或女性患者用药期间及用药后6个月内，必须采取避孕措施。用药过量可引起不可逆的中枢神经系统的毒性，,LOGO,急性早幼粒细胞白血病,LOGO,治疗方案,ATRAATRA+化疗AS2O3ATRA+AS2O3化疗,LOGO,亚砷酸,每次510mg用5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液500ml溶解稀
16、释后静脉滴注34小时副作用：高白细胞、水纳潴留、心电QT间期延长、慢性毒性,LOGO,急性淋巴细胞白血病,LOGO,诱导治疗方案,VDCLP 环磷酰胺（CTX）ivd 1200mg/m2 d1 柔红霉素（DNR）iv40mg/m2 d1-3 长春新碱（VCR）iv2mgd1、8、15、22 地塞米松（DXM）ivd 10mg/m2 d 1-5,d 11-14 或Predpo 60mg/m2/dd1-28（14天减量）左旋门冬酰胺酶（L-asp）ivd6000IU/m2d5、8、11、14、17、20,LOGO,环磷酰胺,环磷酰胺是属于烷化剂类的细胞毒性药物 禁忌症(1)对本药过敏者。(2)孕妇
17、。(3)哺乳期妇女静脉注射 应用生理盐水大剂量需美司钠解救。从用药开始0h开始大剂量时需充分水化碱化，必要时利尿,LOGO,不良反应,心血管系统 大剂量(120-240mg/kg)可能引起出血性心肌坏死胃肠道肝脏罕见肝脏损害尿生殖系统大剂量给药时，本药的代谢产物丙烯醛可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流。呼吸系统偶有肺纤维化皮肤可有皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、荨麻疹、脱发、药物性皮炎。偶见指甲脱落。眼可有视物模糊。致癌长期使用本药可致继发性肿瘤。血液本药对骨髓抑制的严重程度与使用剂量相关代谢/内分泌系统大剂量给药(50mg/kg)并同时给予大量液体时，可产生水中毒
18、。,LOGO,长春新碱,为主要作用于M期的细胞周期特异性抗肿瘤药，抑制有丝分裂 禁忌症(1)对本药或其他长春花生物碱过敏者。(2)孕妇。(3)Charcot-Marie-Tooth综合征引起的脱髓鞘患者。,LOGO,不良反应,神经系统神经毒性为本药剂量限制性毒性(也是主要不良反应)，表现为四肢麻木、腱反射迟钝或消失、麻痹性肠梗阻、脑神经麻痹。泌尿生殖系统用药后可致血及尿中尿酸升高。长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起精子缺乏或闭经。血液骨髓抑制较轻。消化系统胃肠道反应较轻，可有腹痛、便秘及较轻的恶心、呕吐等反应。局部对局部组织刺激性较强，反复静脉注射可致血栓性静脉炎，漏出血管外可引起局部组织坏死
19、。,LOGO,给药说明,本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射。不能用于肌内注射、皮下注射或鞘内注射，宜采取静脉冲入给药。药液一旦溅入眼内，应立即用大量生理盐水冲洗，然后给予地塞米松眼膏。一次1-1.4mg/m2或0.02-0.04mg/kg(不能超过2mg，大于65岁者不超过1mg)，一周1次，一个疗程总量为20mg 长春地辛：常用剂量为3mg/m2,LOGO,门冬酰胺酶,对本药有过敏史或皮试呈阳性者。有胰腺炎病史或胰腺炎患者患水痘、广泛带状疱疹等严重感染性疾病者。妊娠早期的妇女应避免使用。哺乳妇女应停止哺乳。,LOGO,不良反应,过敏反应3%的患者发生过敏性休克。剂量越大过敏反应发生率越高
20、，间歇给药比连续给药发生率高，静脉注射比肌内注射发生率高。过敏反应一般发生于多次反复注射者。个别过敏体质者，即使注射皮试剂量，偶尔也会产生过敏反应。消化系统暴发型胰腺炎可致命。肝功能损害，也有因肝功能损害而死亡者。精神神经系统可有嗜睡、抑郁、情绪激动、幻觉，偶致帕金森综合征等。脑电图可有异常改变。泌尿生殖系统至少1/4的患者用药后出现肾功能损害(表现为镜下血尿、蛋白尿、管型尿及血尿素氮升高)或出血性膀胱炎。高尿酸血症常发生在治疗的初期，严重者可引起尿酸性肾病、肾衰竭。少数患者因肾衰竭而死亡。血液：纤维蛋白溶解异常，部分患者有出血倾向可因免疫抑制而致感染。代谢/内分泌系统可致高血糖、高血钙。,L
21、OGO,给药说明,首次用药者或停药至少1周者，用药前须做皮试。用药前须备有抗过敏反应的药物。用药时应大量补充液体，碱化尿液。可经静脉注射、静脉滴注或肌内注射给药。药物稀释后应在8小时内使用，以免丧失活力。药液不澄清者不能使用。不同药厂、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。,LOGO,Hyper CVAD,方案A CTX ivd q12h 300mg/m2 3h d1-3 同剂量Mesena 解救持续静脉滴注至CTX结束后6小时 VCR iv 2mgd4，11 ADR iv 50mg/m2d4 Dex po 40mg d1-4，11-14,LOGO,方案B MTX iv（2
22、h）200mg/m2 d1 iv（22h 800mg/m2 MTX结束后10h，CF解救Ara-C iv（q12h）2-3g/m2d2、3甲强龙 ivdrop bid 40mg d1-3,LOGO,巩固强化阶段：,CAML CTXiv1000mg/m2d1、8 Mesena 常规解救 Ara-civ 100mg/m2 d1-4、8-11 6-MPpo 60mg/m2 d1-14 L-Aspih 6000IU/m2 d3、7、10、13,LOGO,大剂量MTX+L-Asp MTX ivdrop(24h)3g/m2 d1 四氢叶酸钙常规解救 L-Asp ivdrop 10000u d3，4,LOG
23、O,应用MTX前2天开始碱化、水化尿液，至停用MTX后3天，使尿PH值大于7.2，每日补充液体量大于3000ml，并强迫利尿。静点MTX同时另开一条通路，补液，每500ml液体中加入碳酸氢钠40ml，持续静点。CF解救时间为停用MTX后10小时，CF 50mg/m2，q6h ivd共4次，以后30mg/m2 iv（im），共8-12次。,LOGO,3、MA方案Ara-cq12h iv 0.75g/m2 d1-7MIT iv8mg/m2d1-3,LOGO,7、VM-26+Ara-CVM-26（威猛）iv100mg/m2 d1-4Ara-Civ100mg/m2 d1-7注意事项：威猛和阿糖胞苷间隔12h，威猛在前,LOGO,威猛,是细胞周期特异性抗癌药。应以生理盐水稀释本药，不可用5%葡萄糖注射液稀释本药，否则易产生沉淀。溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。不可静脉注射或滴注过快，以免发生低血压。发生严重过敏反应时应立即停止用药，并同时给予升压药、皮质激素、抗组胺药、吸氧等治疗。用药过量及之前用过止吐药的患者可出现急性中枢神经系统抑制和低血压。,LOGO,慢性粒细胞白血病,LOGO,分为慢性期、加速期和急变期治疗首选伊马替尼可应用造血干细胞移植治疗,
