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1、病理生理学,计算机辅助教学课件(CAI),葛 璞,绪论及疾病概论,病理生理学(phathophysiology)的任务,从机能代谢的角度研究疾病发生、发展、转归的规律及其机制。,病理生理学内容,1、病理生理学总论（疾病概论）：2、基本病理过程（病理过程，pathologica1 process）：多种疾病中出现的共同的成套的机能、代谢和结构变化。3、病理生理学各论（各系统器官病理生理学）：综合征（syndrome）。,疾病的演变过程,疾病发生的原因和条件,疾病的结局,如水、电解质紊乱、应激、缺氧、发热、DIC、休克等,如心肺、肝、肾等系统器官功能衰竭。,病理生理学的地位,1.是一门与基础医学中
2、多学科密切交叉相关的综合性边缘学科；2.沟通医学基础课程和临床课程的桥梁学科；,病理生理学的研究方法和学习方法,研究方法:.动物实验，包括急性和慢性实验。.临床观察.疾病的流行病学研究.体外细胞培养、放射免疫、聚合酶链反应、核酸探针等等,值此就医生职业之际，我庄严宣誓为服务于人类而献身。我对施我以教的师友衷心感佩。我在行医中一定要保持端庄和良心。我一定把病人的健康和生命放在一切的首位,病人吐露的一切秘密,我一定严加信守，决不泄露。我一定要保持医生职业的荣誉和高尚的传统。我待同事亲如弟兄。我决不让我对病人的义务受到种族、宗教、国籍、政党和政治或社会地位等方面的考虑的干扰。对于人的生命，自其孕育之
3、始，就保持最高度的尊重。即使在威胁之下，我也决不用我的知识作逆于人道法规的事情。我出自内心以荣誉保证履行以上诺言。”,1948年世界医学会(WMA)：日内瓦宣言,疾病概论,健康与疾病 病因学 发病学 疾病的转归,健康与疾病,健康(health),健康不仅没有疾病和虚弱，而且还保持身体、精神和社会适应上的完好状态。,综合健康,疾病(disease)的概念,概念：疾病是机体在一定的条件下，受病因损害作用后，机体自稳(Homeostasis)调节紊乱而发生的异常生命活动。,1.病因 有病即有因、无因则无病。2.自稳调节紊乱是疾病发生的基础。3.疾病引起机能、代谢、形态变化。临床表现为症状、体征和社会
4、行为异常。4.疾病是一个过程。,稳态:机体内环境的稳定状态,其标志是各项生理指标(体温,酸碱度,各种离子的浓度等)在一个正常狭窄的范围内波动.自稳调节：正常机体在神经-体液调节下，在不断变化的内外环境中能够维持器官系统机能和代谢的正常进行，能维持稳态。,疾病概论,健康与疾病 病因学 发病学 疾病的转归,病因学,一、疾病发生的原因（是疾病发生不可或缺的）,病因是指能引起疾病并赋予该疾病以特征的因素。,1.病原微生物与寄生虫,(1)病原体有一定的入侵门户和定位(2)病原体必须与机体相互作用(3)病原体作用于机体产生双方面效应,曼氏迭宫绦虫裂头蚴,1920年代，医院感染的主要病原菌是链球菌。1960
5、年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。1990年代，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。2000年至今，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。（泛耐药性）,超级细菌：临床上出现的多种耐药菌,最新的超级细菌：携带编写NDM-1酶的基因的细菌。编码NDM-1酶的基因位于一个140KB的质粒上。质粒是细菌可移动的遗传原件，可在细菌之间传递。“泛耐药性”NDM-1:NewDelhimet
6、allo-lactamase1（新德里金属内酰胺分解酶）:这种酶可分解-内酰胺环结构，因此可使任何含-内酰胺环结构的蛋白质失效。由于目前为止临床最常用的抗生素，包括青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类等其他非典型-内酰胺类抗生素，都含有-内酰胺环结构，因此携带这种酶的细菌可以使几乎所有抗生素失效（即只要该抗生素含有-内酰胺环结构）。多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染。,据2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74。在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为2225。饲养业、畜牧
7、业、食品业抗生素滥用，导致细菌基因突变据1995-2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%-21%，也就是说80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人因此死亡。,亚特兰大的美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）,病菌世界的“影子内阁”：庞大的间谍网布置在美国联邦的各州各县，监视着各个大学、社区、医院和实验室。病菌世界的新式武器一旦出炉，它的作战计划马上就会被敬业的情报网络呈送到CDC高层的手上。1976-军团杆菌1992-社区获得型MRSA（CA-MRSA）,2
8、.物理和化学因素：,3.机体必需物质的缺乏或过剩：,缺乏-氧、水、营养素、微量元素等；上述物质过剩也可能引起中毒或肥胖等疾病。,4.遗传性因素:遗传物质异常（染色体畸变、基因突变）引起单基因遗传病：受累基因的性质决定相应遗传学特征：如甲型血友病多基因遗传病：一对以上的基因以共显的方式影响一些以“量”表现出来的性状：如血压、血糖的高低等。并受环境因素的影响。,5、先天性因素：导致胚胎发育紊乱而出现先天性畸形的致病因素。致畸因子：各种病毒、射线、微波、化学物质。若致畸因子引起了胚胎染色体的畸变或基因突变进而引起先天畸形，若患者存活并能生育后代，则对子代而言，致畸病因则为遗传性因素。“Down综合症
9、”,6、免疫因素：免疫功能紊乱,过强-变态反应、过敏反应：过敏性休克、支气管哮喘低下-免疫缺陷病：AIDS对自身抗原发生免疫反应-自身免疫病：类风湿性关节炎系统性红斑狼疮,SLE:自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织 病，血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体，多器官受 累为主要表现。,获得性免疫缺陷综合征（AIDS）:由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）引起的一种临床综合征。又称艾滋病。HIV直接或间接损伤CD4+T细胞；HIV抑制抗原递呈细胞功能；HIV导致CD8T细胞丧失抗病毒活性；HIV可直接或间接损伤B细胞，吞噬细
10、胞、CTL和NK等细胞；诱发自身免疫性疾病及诱导细胞凋亡等；损害中枢神经系统。,机会性感染：,白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等，为死亡的主要原因,恶性肿瘤:,Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等,神经系统疾病:,1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆,AIDS,念珠菌性肺炎,Kaposi肉瘤,黏膜白斑 带状疱疹,7、精神、心理、社会因素：不适当的应激反应导致机体出现精神、心理或身体疾病。,二、疾病发生的条件：指那些能够影响疾病发生和发展的因素。（并非不可缺少）受机体的基因构成、机能状态影响三、诱因：指能促进疾病发生发展的因素,疾病概论,健康与疾病 病
11、因学 发病学 疾病的转归,发病学,发病学是研究病因作用于机体后，疾病发生、发展及转归的机制。,一、疾病发生发展的一般规律,1.损伤与抗损伤,损伤,抗损伤,决定疾病发展的力量,决定疾病好转痊愈的力量,抗损伤反应对损伤因素具有一定的针对性，但有时也有交叉或非特异性抗损伤反应的存在。如：毒物作用时，机体可同时激活解毒、应激反应、抗氧化酶等反应。,一、疾病发生发展的一般规律,1.损伤与抗损伤,2.因果关系的转化,病因作用于机体，引起损伤（结果）；后者有会继续导致新的损伤，对于新的损伤，原先的损伤就是原因。,因果关系的转化的发展会形成恶性循环；疾病有阶段性；疾病的发展有主导环节。,创伤出血休克（因）（果
12、）（因）（果）,大出血,毛细血管大量开放,血压下降,交感神经兴奋,心输出量减少,微血管收缩,回心血量锐减,组织缺氧,微循环淤血,血压进一步下降低灌流状态,大出血时的恶性循环,一、疾病发生发展的一般规律1.损伤与抗损伤2.因果关系的转化3.局部与整体的关系,任何疾病都是整体的表现；多数的疾病都有一定的局部定位。局部病变通过神经和体液途径影响整体；机体的全身功能状态也通过神经和体液途径影响局部病变的发展和转归。,结核病人发热、盗汗、消瘦、乏力等全身表现,危险三角区长疖子（局部感染）挤压扩散至颅内颅内感染、败血症,1.神经机制:反射神经递质直接损害皮质紊乱,2.体液机制：体液的量与质的变化，体液调节
13、的紊乱,二、疾病发生、发展的基本机制,A-内分泌：内分泌细胞分泌的体液因子经血液循环至全身发挥作用B-旁分泌：内分泌细胞分泌的体液因子经组织液扩散至邻近细胞发挥作用 C-自分泌：内分泌细胞分泌的体液因子对细胞自身发挥作用,A B C,3.细胞机制细胞的损伤可以是继发性，也可以是原发性。致病因素除直接破坏细胞外，还能导致细胞膜和细胞器的功能障碍。4.分子机制分子病理学生物大分子（核酸、蛋白质、酶）受损所引起的疾病。分子病：DNA遗传变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病（1）酶缺陷所致疾病（2）血浆蛋白与细胞蛋白缺陷（3）受体病（4）膜转运障碍,健康与疾病 病因学 发病学 疾病的转归,疾病概论,
14、疾病的转归,疾病经过一定阶段后，如何收场-疾病的转归。,一、康复,致病因素 消除、停止 控制,功能代谢障碍 完全消失 未完全恢复，通过代 偿维持相对正常生命活动,形态结构损伤 完全消失 原发病引起的消除，留下病理状态,劳动力、适应能力 完全恢复 不完全恢复,二、死亡-生命活动的终止,1.死亡的标志-脑死亡,脑死亡是指全脑的功能不可逆的消失和停止，机体作为一个整体的功能永久停止,2.脑死亡的判定标准：*（1）不可逆昏迷和大脑全无反应性；*（2）脑电波消失；*（3）呼吸停止，人工呼吸15分钟仍无自主呼吸；*（4）颅神经反射消失；*（5）瞳孔散大或固定；（6）脑血液循环停止（脑血管造影证实）。倘若大
15、脑功能停止而脑干功能尚存，称为“植物状态”,意义：1.节省卫生资源；2.为器官移植提供良好供体。,脑死亡与植物状态的临床鉴别,关于脑干反射问题 上升性网状激活系统与意识有关，与呼吸、循环相关的中枢及许多颅神经，其功能丧失造成深昏迷及呼吸心跳停止。确定脑干功能丧失是通过脑干的各种反射丧失未证实。脑干包括：中脑、桥脑、延髓三部分，反应三种反射必须全部丧失，脑干死亡的诊断才能确立。,复习思考题,1.什么是disease？以下的看法，是否正确？（1）疾病是机体伴有疼痛或不适应的状态？（2）疾病是细胞、器官或组织损伤的结果。（3）疾病是机体对外界刺激物作用的应答性反应，这种刺激物作用能引起机体趋于异常。2.什么是pathological process？与疾病有何区别？3.什么是病因、条件？4.何谓遗传性疾病？遗传易感性？先天性疾病？三者关系如何？.认识“因果关系”转化、“疾病过程中的损伤和抗损伤关系”对疾病的防治有何指导意义？.何谓死亡？其标志是什么？判断死亡的根据是什么？,
