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1、2012年欧洲骨髓移植登记处手册造血干细胞移植治疗成年人急性淋巴细胞白血病 自堕遁:鲞旦垣至旦箜鲞筮塑型里坐堂堡里垫鱼里里生丛兰曲丝型:丝堕:?标准?指南编者按二以来欧洲骨髓移植登记处已推出版造血干细胞移植手册。据该手册统计,针对急性淋巴细胞白血病患者,在年、年、年与年:分别完成自体造血干细胞移植?例、例骨髓移植例、外周血造例与例血干细胞:侈植例、例例、 例,例;咒成异基因?例、例 例、 例、例例、 例、例 例、 例注:未包括同时移植者以及脐血移植者。可见,患者接受?的年度总数呈逐年下降趋势,而接受?的年度总数则呈逐年上升趋势;其中?的年度总数远远超过?的年度总数,二者比例已达到.:;无论在.
2、或.中,总数均已明显超过,且这种趋势日益明显。现将其最新版中有关的内容摘出,希望对临床研究工作有所帮助。年欧洲骨髓移植登记处手册:造血干细胞移植治疗成年人急性淋巴细胞白血病王静译 苏丽萍张伯龙审校与儿童急性淋巴细胞白血病的年总生存 人的研究结果有十余项。明确这些研究中内在的不同不率超过%相比较,成年人的预后令人失望,岁 同的试验设计、不同的入选标准、样本大小、随访的持续时间及患者的年率平均仅为%。成年人的预后较儿童 风险因素的界定等对了解试验结果的意义非常重要。差与多种因素有关,包括提示预后差的标志物,如染色体阳 多数欧洲研究组定义成年人应用?的性的发生率高,以及预后良好的亚型发生率低。由于疾
3、病的异 适应证是具有单纯化疗后生存可能性低于%的高危特征以质性,成年人需要以多种方法治疗。在过去的。年及不良预后因素。不同研究组间的预后指标有所不同,其年龄中,异基因造血干细胞移植.已经越来越多地被建 上限也有差异。高危的传统定义是根据患者及疾病在诊断后与/议用于第一次完全缓解的成年人,而且配型相合 治疗前的某些特征所定。 试验的无关供者及其他替代供者也极大增加了患者接受移植中将染色体;的出现、细胞一急性淋巴细胞白血病的机会。然而,采用?也必须权衡其治愈疾病的可能性 ?中白细胞计数/、?中与移植相关的风险,即无复发死亡、慢性移植物抗宿主 /作为高危指标。重要的是,年龄大于岁病及其导致的长期存在
4、合并疾病的可能、后期不良的患者也被认为属于高危组。最近,/的研究还高反应与生活质量的改变。而且,?应与单纯化疗一起评 度重视不良预后组的其他细胞遗传学特征,包括;、估。尽管已有很多的相关数据和试验,但是不同协作组报道的;、亚二倍体、近三倍体以及复杂核型。不过,除上述与疾结论不尽相同,时进行造血干细胞移植无论自 病相关的危险因素外,预后因素还应该可用于评估过程体.还是?的适应证仍然不是很确 本身所存在的风险,如患者年龄、供者特点、配型相合程定。一个主要的观点是推荐有配型相合供者的所有 度等。将各种不同的风险评估综合考虑,可以使适应证的定义患者都应采用?,因为其有更强的免疫介导的移植物更加准确。除
5、此之外,合并疾病积分可以协助所用预处理方案抗白血病效应。另外一个越来越被接受的观点是通过 强度的选择。鉴别出不需接受即可治愈的患者而只保留?用 最大样本的成年人前瞻性随机研究 /于高危患者。微小残留病的评估对于界定成年 采用了基于有一位供者与无供者前提下的“生物人危险等级有重要作用。研究热点之一是成年人通 学随机化”分组。例有一位合适供者的患者与例没有过强化诱导冶疗获得后采用何种巩固治疗方案最好。供者的患者相比较,其无事件生存率分别为%与%.,率分别为%与%.叭。标成年人应用.的适应证危患者有供者的率为%,无供者的为%.:由各著名的国际或国内协作组报道的以治疗成年高危患者有供者的率为%,无供者
6、的为%.。:./.?.有供者与无供者的高危患者间预后差异无统计学意义,作者单位:太原,山西省肿瘤医院血液科王静、苏丽其年的率高达%,而标危患者的年率仅为萍;哈尔滨血液病肿瘤研究所张伯龙通信作者:苏丽萍,:. %。另外,具不同预后危险的患者间年率存在不同,万方数据自堕堑:鲞里逼至旦箜丝鲞箜塑型堡翌堕鱼坠坐坐生丛堡堕:丝:其主要与年龄有关。在高危患者中,年龄超过岁是唯一可以 旧被认为是一种试验性方法,应严格限制在专门的研究中心,导致率升高的独立因素。 且仅能被用于疾病处于非时。这种方法应该首先在临床第一次巩固化疗后的评估得到越来越多的应用,成 试验中被推行。而另一方面,非血缘脐血移植在成年为确定适
7、应证的一种重要手段。、及 人中的应用基于该方法在儿科领域的广泛应用。实际工协作组的研究结果显示,甚至在特定的没有最不良 作中,成年人脐血移植的应用受到细胞数量的限制,由此关于预后特征/,前/幼稚淋巴细胞表型,高 使用双份脐血的与脐血扩增的试验在不断进行。最初的危的细胞遗传学表型的高危患者中,如果在第一次巩固 关于年轻成年人的研究提示,在患者中应用单份或化疗后转为阴性,则不采用?而仅通过化疗就 双份脐血被认为是一种可作为替代用的干细胞来源。在一个小可以使患者受益。同期阳性的患者进行?的成 样本的含例成年人例处于的试验中,年功率为%一%,也是有赖于在移植后转为阴性。 率、率和复发率分别为%、%和%
8、。状态对选择采用?的影响尚不很明确,由于的地位阳性患者在.后有高的疾病复发率,所以在.在标准的清髓性预处理方案中,大部分方案基于是否可被用于阳性患者的问题上还存在争议。而在对全身放疗联合环磷酰胺或者依托泊苷,。然而通阴性的高危患者采用?是否得当的问题上过统计,减低毒性的如静脉注射清髓剂量的白消亦存在争议。应该了解的是:在基于病情动态变化的相应治疗安已在越来越多患者中被使用,目的是避免产生与相关中,预后风险水平是可以改变的。的短期与长期毒性。而且与非清髓性预处理方案越来越相对于的情况,第二次及其以后阶段的缓解被公认多的被应用于老年患者年龄岁或者有明显其他为是进行.的适应证。分子学复发,即的重现率
9、伴随疾病的患者。最近一项的回顾性研究评估了例大于一。也是?的适应证。在进展期患者年龄岁的成年患者的转归,其在阶段接受了以中,基于是否有合适供者以及患者的一般身体状况,试验性应例或例为预处理方案的全相合用.是可行的。同胞供者?。中位随访期为个月,年的累积配型相合同胞及非血缘供者? 率与复发率分别为%和%.与%和%.。在一项多变量分析的预后中,接受患者的率下降.,危险系数根据和国际骨髓移植登记处中心的统.,然而却有高的复发率.,危险系数.。年计,有配型相合同胞供者的成年人在后采用的无白血病生存率为%和%.的率约为%。累积复发率与率均为.。在该多变量分析中,预处理方案的类型或%。尽管与年龄有很大的相
10、关性,的年对并无明显影响.,危险系数.,显示龄上限在过去的几年里仍不断提高,特别是由于减低强度预处是年龄大于岁的期患者及不适宜采用理方案的应用。二次缓解和疾病进展期的患者?方案的需要移植者的一个选择。后生存率很低,分别为%和%。?的地位及前景非血缘无关供者的应用拓宽了没有合适同胞供者的患在许多试验中,当无法进行?时,?被者的移植选择。相对于配型相合的同胞供者,使用认为是另一种选择,这些试验随机地把患者分为化疗组与相合非血缘供者的患者后移植的生存率为%一%,有着更低的复发率和较高的率%由于这 ?组。大多数随机试验结果显示接受化疗与?患者的预后没有差别,甚至?的预后更差。除此之外,些研究组在决定患
11、者施行非血缘的移植时有内在的选择偏差,故对这些研究结果需要给予恰当的解释。而采用合格的非血缘 大多数关于与的对比研究显示,的疗效较差。现有的数据显示,在期中采用?患供者进行.要求的条件比同胞供者移植更为苛刻。虽者的率约为%。针对?存在的主要问题是复发然研究普遍认同采用配型相合的同胞供者与非血缘供者的移率高。因此,有研究正在尝试可带来一些益处的移植后维持治植预后相似,但是许多移植中心仍采用不同标准来选择合适的疗,不过具体操作起来有困难。患者。最近,虽然对于成年人来说,根据的推荐,在获得第二次或更多次缓解的患者中,采用配型相?一直仍属于一种处于不断发展过程中的治疗方式,合的无血缘供者进行?的长期生存率约为%,而进展期患者因为有%的复发率与率,其长期生存率约为 特别是对于阴性的患者定义为患者本身及所采集的自体造血干细胞均呈阴性,这一治疗方式已经重新引起%。基于支持疗法的进展、配型的细化及更合适供者的数个研究组的兴趣。选择,非血缘供者?的结果有望在不远的将来有进一步的提高。患者的采用其他类型供者.的地位在前伊马替尼时代,由于强烈化疗的预后差,.一直是患者的治疗选择。在时采用.后的目前,单倍体相合?在很多移植中心依万方数据
