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1、标 题板蓝根浸膏提取工艺验证方案文件编码版 次第2版起 草 人起草日期执行日期审 核 人审核日期颁发部门生产技术管理中心批 准 人批准日期复制份数共2份分发部门质量保障管理中心、生产技术管理中心、提取车间1. 概述和目的1.1概述：板蓝根颗粒是我公司多年生产的老产品，我们在对厂房、设备及公用工程系统按公司验证管理程序进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面修订完善、人员也进行了全面系统的培训的基础上拟在该产品生产三批的同时，对板蓝根浸膏生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中工艺参数的稳定性、重现行及可靠性，保证在规定的条件下始终如一的生产出质量可靠的产品。1.2 目的：通
2、过对板蓝根浸膏生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证明在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准的产品。2. 范围： 本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的板蓝根浸膏的生产，当上述条件改变时，应重新验证。3. 验证组织及职责：3.1 验证小组组织机构：验证小组组长生产技术管理中心质量保障管理中心车间主任工艺员操作人员质保员质检员供应部工程部3.2验证小组成员：姓 名部 门职务职 责任宾生产技术管理中心经理组长，负责验证的协调工作，负责验证方案、验证报告的起草工作，负责验证结果评价，提出再验证周期。马科建提取车间主任负责组织验证过
3、程中的生产操作。喇顺忠质量保障管理中心经理负责对产品质量的现场监控和检验工作。张建东工程部经理负责组织试验所需设备、仪器的验证、校验，负责设备的维护保养。 潘鹤供应部经理负责所采购物料符合国家及企业的法定标准，且物料的领、发、用、退、存管理符合GMP要求。4. 工艺描述板蓝根4.1工艺流程图领料95%乙醇黄精馏浸 膏回收浓缩调 配静置、过滤浓 缩清洗、消毒包装容器流转下道工序或入库分装醇 沉浸煮、回流切制称量拣选净制润药饮用水回收乙醇图例：一般生产区 D级生产区4.2 以上流程图中，领料过程、拣选过程、配料过程、净制过程、切制过程、浸煮过程、醇沉过程、浓缩过程、回收浓缩过程、精馏过程、浸膏存放
4、周期验证为关键工艺步骤。5 关键工艺步骤和监控的关键过程工艺参数工序或环节质量控制点控制项目检查标准预处理领料原药材外包装的完好性，中药材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收（加工）时间、调出单位、质量合格标志，药材重量，限额领料、双人称量复核每包检查、称量、符合工艺用量拣选原药材选净程度（无杂质、异物及非药用部位）无杂质、异物及非药用部位净制原药材水质、时间饮用水润药原药材水质、时间、润药程度饮用水切制净药材切制规格、大小长1cm左右称量净药材双人分别称量复核数量与品种，并做好标识（药材名称、数量、罐次号、称量人、复核人、日期）符合工艺用量、标识清楚浸煮投料净药材符合标识、监控投料每罐
5、次浸泡溶剂溶剂浓度（饮用水）、工艺用量（两遍分别加6倍量水）符合工艺用量煮提药液温度（100）、时间（一遍回流2小时；二遍1小时）、压力控制（加热0.06-0.2Mpa，回流0.02-0.06Mpa）符合工艺标准三效浓缩浓缩药液一效真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0.02-0.09Mpa）、温度（70-85），二效真空度（0.03-0.06Mpa），温度（60-75）、三效真空度（0.04-0.08Mpa），温度（50-65）、进料速度（1次/ 30分钟）、相对密度/温度（1.20/50）符合工艺标准醇沉乙醇醇沉浓度（60%）、静置时间（12h）、温度（25）、板框过滤（滤布加滤
6、纸）符合工艺标准回收浓缩浸膏真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0-0.05Mpa）、温度（55-65）、进料速度、相对密度/温度(1.30/60)、洁净环境下密闭出料符合工艺标准精馏乙醇蒸汽压力（0.01Mpa）、温度（70-85）符合工艺标准6. 验证前各生产要素的检查：6.1目的：提供文字依据证明生产系统要素符合板蓝根浸膏生产工艺条件，从而保证产品符合产品质量标准。系统要素评价方法判断标准文件完备检查与生产相关的文件是否完备，记录是否真实、完整生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持生产工艺文件正确的工艺规程签发核对工艺规程是否是现行批准的文件并已正确签发。工艺规
7、程是现行的批准文件，并已正确签发。清楚明确的操作规程和质量标准在生产过程中，对照操作者的实际操作，检查操作规程和质量标准是否清楚，明确和充分。操作规程正确，不易引起误操作。生产指令的正确性在生产过程中，审核生产指令正确以保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。检查指令正确，不易引起误操作。起始物料 质量查原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。均已按标准检验，并出据合格报告书贮存条件检查是否有状态标志，是否符合贮存条件贮存条件应正确。生产人员培训查阅培训档案，是否对其进行了操作方法及规程的培训。操作者均已按要求培训健康状况检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤。
8、应按要求进行检查，建立健康档案6.2生产及质量管理文件确认记录编码文件名称SOP/SCA-T-001-2012板蓝根浸膏工艺规程 SOP-SB-064-04磅秤标准操作规程SOP-SB-065-04WDX-950型洗药机标准操作规程SOP-SB-066-04D74-10型切药机标准操作规程SOP-SB-067-04FzG-15型方形真空干燥机标准操作规程SOP-SB-068-04中药提取罐标准操作规程SOP-SB-069-04SJN-1000型三效浓缩器标准操作规程SOP-SB-070-04DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器标准操作规程SOP-SB-071-04DJN-1000B多功能酒精
9、回收浓缩器标准操作规程SOP-SB-072-04YB90L-4型醇沉罐标准操作规程SOP-SB-073-04SS800离心机标准操作规程SOP-SB-074-04板框过滤器标准操作规程SOP-SB-075-04QWJ200型切药机标准操作规程SOP-SB-076-04洗药车标准操作消毒规程SOP-SB-077-04空气压缩机标准操作规程SOP-SB-078-0432CQ-1.5型磁力驱动泵标准操作规程SOP-SB-079-0432FB-2.5型不锈钢离心泵标准操作规程SOP-QJ-061-04磅秤清洁规程SOP-QJ-062-04WDX-950型洗药机清洁规程SOP-QJ-063-04D74-
10、10型切药机清洁规程SOP-QJ-064-04FzG-15型方形真空干燥机清洁规程SOP-QJ-065-04中药提取罐清洁规程SOP-QJ-066-04SJN-1000型三效浓缩器清洁规程SOP-QJ-067-04DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器清洁规程SOP-QJ-068-04DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器清洁规程SOP-QJ-069-04YB90L-4型醇沉罐清洁规程SOP-QJ-070-04SS800离心机清洁规程SOP-QJ-071-04板框过滤器清洁规程SOP-QJ-072-04储罐清洁规程SOP-QJ-073-04浸膏转运桶清洁消毒规程SOP-QJ-074-04QWJ
11、200型切药机清洁规程SOP-QJ-075-04洗药车清洁消毒规程SOP-QJ-076-04空气压缩机清洁规程SOP-QJ-077-0432CQ-1.5型磁力驱动泵清洁规程SOP-QJ-078-0432FB-2.5型不锈钢离心泵清洁规程SOP-SB-131-04磅秤维护保养操作规程SOP-SB-132-04WDX-950型洗药机维护保养操作规程SOP-SB-133-04D74-10型切药机维护保养操作规程SOP-SB-134-04FzG-15型方形真空干燥机维护保养操作规程SOP-SB-135-04中药提取罐维护保养操作规程SOP-SB-136-04SJN-1000型三效浓缩器维护保养操作规程
12、SOP-SB-137-04DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器维护保养操作规程SOP-SB-138-04DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器维护保养操作规程SOP-SB-139-04YB90L-4型醇沉罐维护保养操作规程SOP-SB-140-04SS800离心机维护保养操作规程SOP-SB-141-04板框过滤器维护保养操作规程SOP-SB-142-04储罐维护保养操作规程SOP-SB-143-04QWJ200型切药机维护保养操作规程SOP-SB-144-04洗药车维护保养操作消毒规程SOP-SB-145-04空气压缩机维护保养操作规程SOP-SB-146-0432CQ-1.5型磁力驱动泵
13、维护保养操作规程SOP-SB-147-0432FB-2.5型不锈钢离心泵维护保养操作规程6.3设备设施设备名称规格型号设备编号洗药机WDX950HGZ/SC/1-1002切药机D7410HGZ/SC/1-1003切药机QWJ200DHGZ/SC/1-1070中药提取罐3.7 m3型HGZ/SC/1-1008中药提取罐3.7 m3型HGZ/SC/1-1009中药提取罐3.7 m3型HGZ/SC/1-1010多功能提取罐TQ-Z4.0型HGZ/SC/1-1040醇沉罐YB90L-4型HGZ/SC/1-1029醇沉罐YB90L-4型HGZ/SC/1-1030醇沉罐YB90L-4型HGZ/SC/1-1
14、031多功能酒精回收浓缩器DJN-1000A型HGZ/SC/1-1036多功能酒精回收浓缩器DJN-1000B型HGZ/SC/1-1037三效节能浓缩器SJN-1000型HGZ/SC/1-1024三效节能浓缩器SJN-1000型HGZ/SC/1-1024304储罐FBCI-160HGZ/SC/1-1062304储罐FBCI-160HGZ/SC/1-1063确 认设备已验证并合格，设备清洗均已验证。验证结果见相应验证材料及报告。6.4 仪器仪表校验的确认仪器仪表校验已验证并合格，见相应校验报告和验证报告。6.5物料的确认工艺验证过程采用以下固定并经并质量审核合格的供应商提供的合格物料，若在实际生
15、产过程中更换供应厂家，则必须经过验证合格后方可使用：物料名称规格单位供应商名称物料代码备注板蓝根原药材KgZL00195%乙醇药用Kg新疆祥顺轻工有限公司VX0107. 验证项目为证明板蓝根浸膏工艺可行与可靠，本验证方案将验证次数定为连续的3批次，每罐投料量为420公斤，共计4罐，每批投料总量为1680公斤。7.1领料工序7.1.1 验证场所：库房。7.1.2 验证目的：确认使用的中药材未受到污染，管理有序，贴有检验标识，且均已检验合格。7.1.3 验证方法：目检。7.1.4 验证标准：每件物料外包洁净、完整无破损，有合格标签，每批物料附有检验报告单。7.1.5 验证结果：见附表27.2 拣选
16、工序7.2.1 验证场所：拣选间。7.2.2验证目的：确认该操作过程能够得到干净的物料。7.2.3验证方法：目视物料内部无杂质、异物及非药用部位。7.2.4 验证标准：药材内部无杂质、异物、及非药用部位。 7.2.7 验证结果：见附表37.3净制工序7.3.1 验证场所：洗药间。7.3.2设备：WDX950型洗药机7.3.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的净药材。7.3.4验证方法：将药材放入WDX-950型洗药机中进行清洗，清洗后的药材盛接到洗药车中沥尽残水后，按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数、WDX950型洗药机操作规程进行洗药。 7.3.5验证项目：清洗效果7.3.6 检测方法：目
17、测7.3.7 验证标准：清洗后药材药透水尽，表面清洁无大量泥沙附着。7.3.8 验证结果：见附表47.4 润药7.4.1 验证场所： 洗药间7.4.2 验证目的：确认该过程能有效的做到药浸水透。7.4.3验证方法：对洗药车内药材用流动的饮用水冲淋润药5-10分钟，做到药透水尽。7.4.4验证项目：润药效果7.4.5检测方法：取样目测7.4.6验证标准：药透水尽7.4.7验证结果：见附表57.5 切制工序7.5.1 验证场所：切药间7.5.2设备：D74-10型剁刀式切药机；QWJ200D型切药机 7.5.3 验证目的：确认该过程能够将湿药材均匀地切成1cm左右的药材 7.5.4验证方法：净制结
18、束后，将沥尽水分后的洗药车推入切药间，按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和D74-10型剁刀式切药机、QWJ200D型切药机操作规程进行切制操作。7.5.5 验证项目：切制厚度7.5.6 检测方法：随机取样测量7.5.7验证标准：切制后药材厚度相近。7.5.8验证结果:见附表67.6称量工序7.6.1 验证场所：称量、配料间。7.6.2 验证目的：确认该过程能保证物料的数量准确无误，按罐次配料双人复核操作，称量后计算出本批所领中药材的损耗量、损耗率和物料平衡结果。7.6.3 验证方法：按要求检查操作的规范性，文件及记录的完整性与合理性。7.6.4 合格标准：记录完整、准确无误。7.6.5 验证结果
19、：见附表77.7浸煮工序7.7.1验证场所：浸煮区。7.7.2 设备：中药提取罐、TQ-Z-4.0型多功能提取罐7.7.3 验证目的：确认各参数控制无误，药液质量一致。7.7.4 验证方法：按要求检查操作的规范性7.7.5 验证项目：加水量、真空压力、浸煮药液的温度、出药液量7.7.6 合格标准：7.7.7验证结果：见附表87.8浓缩工序7.8.1验证场所：浓缩工作区。7.8.2 设备：SJN-1000型三效节能浓缩器。7.8.3 验证目的：确认该过程能够将药液连续安全的进行药水分离操作，最终得工艺要求的药液。7.8.4 验证方法：将浸煮液泵入SJN-1000型三效节能浓缩器中，设备操作按SJ
20、N-1000型三效节能浓缩器标准程序进行浓缩，确认各参数控制无误。7.8.5 验证项目：真空度、温度、浓缩密度7.8.6 合格标准：7.8.7 验证结果：见附表97.9精制（醇沉）工序7.9.1验证场所：醇沉操作区7.9.2 设备： B90L-4型醇沉罐7.9.3 验证目的：确认该过程能够得到合格上清液，质量符合要求的上清液。7.9.4验证方法：按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和YB90L-4型醇沉罐操作规程进行药液的醇沉。7.9.5 验证项目：乙醇浓度、醇沉浓度、醇沉温度、静置时间7.9.6 合格标准：7.9.7验证结果:见附表107.10回收浓缩工序7.10.1验证场所：回收浓缩区7.10.
21、2 设备：DJN-1000A型多功能酒精回收浓缩器7.10.3 验证目的：确认该过程符合工艺标准，质量符合要求的浸膏。7.10.4验证方法：按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和DJN-1000A型多功能酒精回收浓缩器操作规程进行药液的浓缩。7.10.5 验证项目：温度、真气压力、相对密度7.10.6 合格标准：7.10.7验证结果:见附表117.11精馏工序7.11.1验证场所：精馏区7.11.2 设备：DJN-1000B型多功能酒精回收浓缩器7.11.3 验证目的：确认该过程符合工艺标准，浸膏质量符合公司内控标准。7.11.4验证方法：按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和DJN-1000B型多功能酒
22、精回收浓缩器操作规程进行回收乙醇的精馏。7.11.5 验证项目：温度、相对密度、水分、性状、微生物7.11.6 合格标准：7.11.6验证结果:见附表128. 方案偏差处理：在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。实施责任人应保证结论正确无误。认证小组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可（见表12和表13）。9. 方案偏差处理：在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。实施责任人应保证结论正确无误。认证小组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可。1
23、0 .验证周期生产环境、设备、工艺、原辅料发生改变的情况下进行再验证。正常情况下，工艺验证周期为3年。再验证的周期最长不得超过5年。附录：验证记录（样张）附表1 系统要素验证记录产品名称： 板蓝根浸膏 批号：检查项目检查标准检查结果设备清洁所有设备均清洁并没有前一批生产的物料文件签发生产处方和规程是现行的批准的文件并已正确签发生产指令已写入生产规程中的指令清楚、明确和充分，并真实反映了实际操作，不易引起误操作原辅料质量均已按标准进行检验并符合质量标准原辅料贮存均已按标准进行贮存原辅料使用期限原辅材料在使用期限内使用，未因长期存放而变质人员培训操作者均已接受了所要求的操作规程的培训验证结论：检查
24、人检查时间复核人复核时间附表2领料验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证结果药材外观合格标签检验报告单123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表3拣选验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目杂质异物非药用部位123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表4净制工序验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目淋洗后的水样目测净制效果第一次第二次第三次第一次第二次第三次123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表5润药验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目润药验证时间润药效果123452min4min6min8min10min12min4mi
25、n6min8min10min22min4min6min8min10min32min4min6min8min10min验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表6切制验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目（切制厚度）12345678123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表7称量工序验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数药材水分测定称量重量批药材领用量批药材损耗量物料平衡物料平衡计算结果1#提取罐2#提取罐3#提取罐4#提取罐123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表8浸煮验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目投药量(kg)加水量(L)浸润时间蒸汽压
26、力(Mpa)温度()药液量(L)123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表9浓缩验证记录产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目一效二效三效相对密度浸膏温度()蒸汽压力(Mpa)真空度(Mpa)温度()蒸汽压力(Mpa)真空度(Mpa)温度()蒸汽压力(Mpa)真空度(Mpa)温度()123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表10醇沉验证报告产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目乙醇浓度(%)体积（L）醇沉浓度(%)静置时间静置温度()过滤方法123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表11 回收浓缩验证报告产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数验证项目蒸汽压力（Mpa
27、）真空度（Mpa）回收浓缩温度()浸膏相对密度浸膏温度()浸膏收率浸膏检测123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表12 精馏验证报告产品名称：板蓝根浸膏 批号：验证次数蒸汽压力（Mpa）温度()验证项目待精馏乙醇体积（L）待精馏乙醇浓度精馏乙醇量精馏乙醇浓度精馏率批乙醇回收率123验证结论：检查人检查时间复核人复核时间附表13方案修正申请表偏差项目偏差原因解决方法提出人日期审核意见：审核人 ： 日期：附表14 偏差与修正一览表偏差项目偏差原因解决方法修正是否完成完成日期填表人日期结论：审核人 ： 日期：附表15验证立项申请表立项部门申请日期立项题目完成日期验证原因类 别验证要求及目的：
28、编制验证方案人员：编制验证方案完成日期：验证完成的要求及日期： 验证小组负责人签字： 年 月 日验证总负责人/质量受权人审批签字： 年 月 日备注：附表16验证方案审批表 审 批程 序部 门负责人签字日 期备 注起 草会签批 准意见： 验证总负责人/质量受权人签字： 日期： 年 月 日备注附表17确 认 报 告文件名称确认性质确认对象确认目的合格标准相关文件结 果结论参加人员部 门人 员日 期签 字 验证小组负责人： 年 月 日附表18验 证 报 告编号：验证项目名称：验证起讫日期：验证工负责验证部门人员参加部门人员参加部门人员检验部门人员验证结果报告概要结论： 验证小组负责人签字： 年 月 日验证小组意见：验证小组负责人签字： 年 月 日验证总负责人/质量受权人意见：验证总负责人/质量受权人签字： 年 月 日备注：附表19验 证 证 书 证书编号：验证项目验证要求及目的验证报告编号验证报告名称该验证项目、验证方案、验证报告已经审核无误，该项验证工作已经完成，予以批准。 特此证明验证总负责人/质量受权人签字： 年 月 日 企业盖章：附表20验证合格证书 中心：你中心的 验证项目及报告 经验证小组审核，结果符合规定，现准予你中心正式使用。 验证总负责人/质量受权人签字： 年 月 日
