黄芩提取物工艺规程.doc

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1、题 目 黄芩提取物工艺规程编码MF-001共30页制 定审 核批 准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量三份生效日期 分发单位质控部、生产部 1. 产品简介：【中文名】黄芩提取物【汉语拼音名】 Huangqin Tiquwu【英文名】SCUTELLARIA EXTRACT【类别】 黄芩提取物【规格】 每桶25kg【性状】本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根经加工制成的提取物。【批准文号】【有效期】 二年【贮藏】 密封，置阴凉处。2. 处方和依据：3. 2.1 处方：编号原辅料名称规格或要求单位每批原药材备 注1黄芩净药材中国兽药典

2、2010kg200kg2.2 依据：中国兽药典2010年版二部550页黄芩 3. 生产工艺流程图加水量：第一次8倍量的水，提取1.5h；第二次6倍量的水，提取1.5h品名核对、领料数量水煎煮2次加水量、提取时间合并滤液 过滤 过滤浓 缩2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.02.0，80保温30分钟，静置12h。沉 淀浓缩液数量、相对密度沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤PH值、温度、时间乙醇精制滤液用盐酸调节pH值至1.02.0，60保温30分钟，搅拌乙醇浓度、乙醇量滤 液收料、过滤、静置，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0二次

3、沉淀温度、时间、PH值滤材、目数、PH值取尽上清液，挥尽乙醇装盘真空 干燥粒度、均匀度粉碎、过筛装量、 密封性内 包 材内 包数量、说明书、批号外 包成品检验、批审核外 包 材入 库质量控制点10万级洁净区4.制备方法取黄芩，加水煎煮2次，第一次8倍量水，浸渍90分钟后升温至100，煎煮1.5小时；第二次6倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，浓缩至适量，浓缩液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.02.0，80保温30分钟，静置12小时，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解；滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.02.0，60保温静置30分钟；沉淀依次用适量水及

4、不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1 提取过程 5.1.1 领料方法与条件：按“生产指令”到中药原料库领料，领料员和仓库保管员在QA监督下根据配料单的数量依次准确称量、复核，外面标明品名、批号、称量日期、使用人签名等，并作好详细记录。每次提取量：黄芩净药材200kg5.1.2 煎煮黄芩采用水煎煮方法，将净药材倒进提取罐内（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），然后加入8倍量水，浸渍90分钟后煎煮，按照“提取罐标准操作规程”进行操作，通蒸汽，升温，自提取罐内液体开始沸腾时记录煎煮时间，保持微沸90分钟，煎煮液经滤过放入贮液罐内。剩下的滤渣再

5、加入6倍量饮用水，再次煎煮，自溶液沸腾起开始记录时间，保持微沸90分钟后，煎煮液经滤过放入贮液罐。要点： （1）投料核对。提取车间人员应具有识别中药材的能力。领料及投料必须有人复核，称量器具必须校验复核。验收及投料过程中如发现有不符合工艺要求或质量标准的药材，应立即通知车间主任解决。（2）煮提参数控制（温度、时间）。煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。（3）搅拌效果。（4）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。5.1.3 过滤煎煮液经80目筛网过滤，滤液放入贮液罐内。合并二次滤液，收液不少于2600L。做好记录，计算收

6、率。 实际放药液总量收率100 指标范围：92108 需过滤液体总量 5.1.4 静置、浓缩煎液在储液罐中静置2小时后，将上清液输入双效浓缩罐，开启蒸汽阀门进行减压浓缩 （温度:70-80，真空度：0.02-0.04 Mpa）。在浓缩过程中要随时注意各表数值控制在安全范围内，并作好记录。浓缩至指标范围，关闭真空阀门、蒸汽阀门和冷凝水阀门，打开蒸发室的放空阀。打开底部下料口出液，称量。将浓缩液移入酸沉罐。 浓缩液量浓缩液收率= 100% 指标范围：80%-90% 二次煎煮液量 5.1.5沉淀在酸沉中，按沉淀岗位标准操作规程，用2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，80保温30分钟，静置

7、12小时，弃去上清液。5.1.6 乙醇精制沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调PH至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤，弃去滤渣，接收滤液至3号提取罐。要点：（1） 根据沉淀物的量确定加水和乙醇的量，使得完全溶解，但二者总量不可超过酸沉罐体积的2/3。（2） 加醇结束时，一定要充分混合均匀。（3） 乙醇易燃，生产过程中注意防火，打开排风扇，降低室内空气中乙醇含量。5.1.7 再沉淀滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0-2.0，80保温30分钟，沉淀，滤过，沉淀物移至醇提罐中。5.1.8 沉淀洗涤沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0。5.1.9 乙醇回收乙醇回收：按

8、乙醇蒸馏岗位标准操作规程进行乙醇蒸馏回收，提取物浓缩至无乙醇味，回收的乙醇交危险品库循环使用。 回收乙醇量乙醇回收率100 指标范围：3040 本批用乙醇总量 5.1.10 收液挥尽乙醇的稠液经灭菌锅加热灭菌后打到洁净收膏间，接收。要点：（1） 收醇前首先检查上清液的质量，澄清后方可收醇。（2） 上清液的抽取不应将沉淀搅起，适进停止，余液可用过滤布分离。（3） 标志管理。5.2 干燥方法与条件：将黄芩提取物装入不锈钢盘中，厚度不超过2cm，真空干燥箱预置温度至65 。开启真空泵，控制真空度为0.02-0.04Mpa，开启蒸汽阀，温度升高到60C0 开始计时，并继续升温至65C0进行干燥，总干燥

9、时间6小时。检查水份，不得过5.0%，半成品检验符合标准,将物料称重，移交粉碎、过筛工序。要点：（1） 开启真空干燥箱前，应检查各种仪器仪表是否工作正常。（2） 温度升高到60 C0 开始计时。（3） 随时观查，及时记录。5.3 粉碎、过筛5.3.1 生产前检查确认设备器具和现场是否有“清场合格证”。5.3.2粉碎机安装五号筛网。5.5.3粉碎过筛后的物料装入内有塑料袋的洁净不锈钢桶中，称重，贴上标志，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者等。并计算收得率。 粉碎过筛后重量粉碎过筛收得率= 100% 指标范围：96%-99% 粉碎过筛后重量 5.3.4每种物料粉碎过筛结束后，须对粉碎机、筛网

10、进行清洁，以防止改变品种时相互污染。5.4混合工序5.4.1 工艺过程5.4.1.1 混合前核对确认物料的品名、数量等。5.5.1.2根据混合机的容量将连续几次提取浓缩的物料加入V型混合机中进行混合，设定混合时间为30分钟,最后从混合机出料口放出已搅匀的均一性物料作为一个批次。5.4.1.3 将混合好的药粉装在洁净的塑料袋扎紧口，置于洁净容器内贴上物料单标明品名、批号、重量、日期、操作者姓名，及时送入待检室并进行中间产品检验。5.4.1.4每批物料混合结束后，须对混合机进行清洗，以防止改变品种时相互污染。要点（1）混合岗位应有除尘设施。 (2) 混合机的装量一般不超过该机容量的23。（3）混合

11、机的均匀性效能、混合时间，经过验证，符合要求。（4）混合好的中间产品通知质控部抽样检测，检查混合后的药粉均匀度，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。5.5分装工序：5.5.1 工艺过程5.5.1.1 根据批包装指令和半成品化验单，核对物料的品名、批号、数量、规格等。5.5.1.2 从包装库领取洁净内袋，在脱包间将外包装脱包，用75%酒精棉球把内包装外擦拭一遍，放入缓冲传递间，用紫外灯照射30分钟，由洁净区内部取出放入内包间。检查内袋有无破损，破损不用。戴好洁净手套，开始内包装。5.5.1.3 称重，必须一人称重，一人复核。5.5.1.4 扎口：称量25kg一个整包装，装入内袋扎口。内袋扎口时，排尽气

12、体，方能扎口。将内袋口绕几圈后弯曲，再用扎口绳扎紧扎好。通过传递窗传至外包装间。5.5.1.5 零头：按零头物料处理规定，不足25kg一个包装的零头，也要装入内袋，扎好口。挂上物料存放标签，暂存在10万级冷库间内。5.6 外包装5.6.1在外包间，将内袋放入纸板桶内，上盖，桶缝相对着封盖开启处，上好红卡，打好铅封。5.6.2 将商标统一贴在封盖下10公分处，商标正中对着铅封，不能歪斜。5.6.3 包装好的药品存放于仓库待验区，由质量部检验合格后方可正式入库，移入合格区。5.6.4 下班前做好设备、工具、工作台等卫生清理，并按定置管理要求摆放，填写好生产记录。在生产中有异常情况应由班长报告生产部

13、管理和QA，解决问题或作出处理。5.6.5 每个批号的产品包装完毕后，交仓库待验区存放，并挂待检标志；化验合格后，贴合格证，填写成品入库单方可入库。5.6.6 包装时要注意剔除不合格的包材，并在QA监督员的监督下销毁。5.6.7 标签要求使用数、残损数、剩余数三者之和等于领用数，如果数目不符合要查明原因并得出合理解释，并做好记录。5.6.8 下班前清理包装现场，并搞好卫生，做好批包装记录。5.6.9生产岗位要分别计算生产收率或包装材料损耗率，生产结束后将各岗位的生产记录收集，检查并进行物料平衡计算，填写工艺查证记录、批统计记录及偏差记录，偏差超出控制标准的要按照相关程序进行偏差处理并上报生产车

14、间主任、QA与生产部长。记录整理完毕交车间主任、QA、生产部长分级审核合格后交质控部审核。 6.黄芩提取物和辅料、半成品、成品的质量标准及检查方法ZL-BZ-008-00 黄芩饮片内控质量标准ZL-CZ-008-00 黄芩检验操作规程ZL-FZ-003-00 饮用水检验规程ZL-BZ-011-00 黄芩提取物半成品内控质量标准 ZL-CZ-011-00 黄芩提取物半成品检验操作规程 ZL-BZ-0010-00 黄芩提取物成品内控质量标准 ZL-CZ-0010-00 黄芩提取物检验操作规程 黄芩提取物半成品质量标准. 标准依据：中国兽药典2010版 有效期：二年合 格 品内 控 品性 状淡黄色至

15、棕黄色粉末淡黄色至棕黄色粉末粒 度应符合规定符 合 规 定水 分不 得 过 5.0%不 得 过 5.0%装 量符 合 规 定符 合 规 定 黄芩提取物成品质量标准 标准依据：中国兽药典2010版 有效期：二年 合 格 品内 控 品性 状淡黄色至棕黄色粉末淡黄色至棕黄色粉末鉴 别符 合 规 定符 合 规 定粒 度应符合规定符 合 规 定水 分不 得 过 5.0%不 得 过 5.0%装 量符 合 规 定符 合 规 定 7.包材质量标准 7.1内外包装质量标准与规格 ZL-BZ-036-00 塑料袋质量标准 ZL-CZ-036-00 塑料袋检验操作规程 ZL-BZ-039-00 纸桶质量标准 ZL-

16、CZ-039-00 纸桶检验操作规程 7.2 贮存方法及要求 包装材料必须贮存于专门的仓库，并分类存放，专人管理，不得露天存放。印有品名、商标等标记的印刷包装材料应专库或专柜存放，应视同标签管理。 8.生产环境温度1826，湿度30%65%。 9.工艺卫生 9.1人净化程序 9.1.1进入一般生产区更衣规程人 更衣更鞋门厅手清洗一般生产区 9.1.2进出10万洁净区更衣程序门厅人更衣 (二)洗手更鞋更衣(一)更鞋(二)手消毒进入洁净区(10万级) 9.2工作服标准服装式样一般生产区10万级备注工作服无横褶、腰带、接缝封缝、光洁无口袋、无横褶、腰带、接缝封缝、纽扣、光洁帽 子应能罩住全部头发，阻

17、止脱落的毛发露出手 套按工作需要确定长度口 罩按工作需要，确定遮盖面大小工作鞋按工作需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋当拖鞋穿处理方法按10万级区域的洁净工作服的洗涤、干燥方法进行。 9.3物流程序 净药材煎煮过滤沉淀乙醇精制二次沉淀干燥粉碎混合分装包装成品（单向顺流，无往复运动） 9.4物净程序：物品脱外包生产区。 9.5洁净区消毒 利用臭氧对空间消毒；用75%乙醇， 0.1%新洁尔灭对地面、物品和设备表面消毒。 9.6洁净度 要求为10万级，尘粒最大允许数/m3：0.5m，尘粒3500000个/立方米 微生物最大允许数：沉降菌3个/皿。 9.7设备工具(包括运输工具)、容器的卫生要求及消毒

18、9.7.1设备主体在清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色，设备周围要做到无油垢，无污水，无油污及杂物，并按规定的设备操作、维护保养规程定期检查、维修和保养。 9.7.2工具应清洁，存放在指定地方或工具框内，整齐堆放，专人保管。 9.7.3生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。潮湿、高温地区应注意防止发霉及微生物污染，不得有霉斑、菌团。容器具用后立即清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，以防造成对药品的污染。 9.8操作人员 9.8.1全体员工、身体健康，持健康合格证上岗，每年体检一次，一旦发现患有传染病，隐性传染病，精神病，外伤伤口，皮肤病及过敏等

19、症，绝不能继续从事直接接触药品的工作或与之相关的工作。 9.8.2每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的工作服，工作鞋，戴好口罩，不允许化妆，涂含有粉质的护肤品，不允许戴饰物，手表，通讯器材，工作服按清洁规程统一由洗衣机清洗消毒，并每周洗2次，操作人员不得穿工作服出生产区。 9.8.3随时注意个人卫生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2 次头，不掉头屑，勤理发、剃须、勤剪指甲、勤换内衣。 9.8.4 人净标准区域清洁标准清洁部位生产区无污垢身体清洗3次/周衣、裤、帽、鞋3次/周口罩、手套1次/天 9.8.5 工作服净标准区 域衣、裤、帽鞋手套处 理 方 法洁净生产区深蓝色白色白色清洗、烘干、消毒

20、一般区白大褂灰色无清洁、晾干 10.成品收率计算和原辅材料消耗定额： 10.1收得率：提取物与饮片重量之比。 收得率%提取物入库重量投入饮片重量100%。 收得率不得低于13.75%。 10.2原料消耗 理论产量：27.5kg，成品率：13.75%。 原辅料消耗定额表（批次量：200Kg）序号原辅料名称单 位 数 量1黄芩Kg 2002乙醇Kg依生产情况而定 11.包装材料消耗定额（批次量: 27.5kg）序 号材料名称单 位 数 量1塑料袋个12标签张23纸桶个1包装材料损耗率：塑料袋：0.3% 纸桶：0.3%标签：0.5% 合格证：0.5%12动力消耗定额水消耗定额=（生产用水+动力用水+

21、车间内卫生用水）单位合格产品数量电消耗定额=（动力电+照明电）单位合格产品数量 13.设备设备名称规格型号台数产 地多功能提取罐ILE1常熟市制药化工机械总厂不锈钢提取罐1号1.5M31济南不锈钢设备厂不锈钢提取罐2号1.5M31济南不锈钢设备厂不锈钢提取罐2号0.5M31济南不锈钢设备厂自动刮板离心机H-13111日本搪瓷酸沉罐3M31常熟市制药化工机械总厂双效节能浓缩罐012321常熟市制药化工机械总厂真空浓缩罐100L1济南不锈钢设备厂低温真空干燥器YZG-8001南京天耀机械设备厂粉碎机WF-30B1南京天耀机械设备厂振荡筛ZS-12001南京天耀机械设备厂14.技术安全及劳动保护14

22、.1技术安全14.1.1在通道上设有安全出口。14.1.2厂房(包括技术夹层)设置火灾自动报警装置并能切断电源、车间配备消防器材，防火器设专人管理，配备兼职消防人员，易燃品专人管理，限领当班用酒精量，并控制酒精浓度，保持净化空调系统的换气正常。14.1.3安全用电，所有电器外壳都采用接地保护，为防止紧急停电及其它事，生产区应安装紧急照明设备，移动电灯用36V低压电， 并带防护罩。14.1.4机械安全措施：机械马达主要转动部位，装置安全防罩，各工序投料前检查机械部位加油畅通后，试车运转正常方可使用，异常情况，不得操作。14.2劳动保护14.2.1劳动用品的配备：应配备规定的工作服，工作帽，工作鞋

23、等必要的个人劳动防护用品。14.2.2劳动保护设施：具有粉尘的粉碎等岗位，设置除尘器，符合GMP规格要求。15劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。15.1劳动组织、岗位定员、工时定额： 岗位 主要工作内容岗位定员工序生产周期称量、提取中药原料的称量提取罐的操作2人7小时过滤沉淀离心机、冷沉罐的操作2人10分钟14小时醇制乙醇精制的操作2人50分钟二次沉淀、乙醇回收收料、过滤、静置多功能提取罐的操作2人30分钟50分钟干燥干燥机的操作2人7小时10分钟粉碎、过筛、称量粉碎机、振荡筛的操作过筛后物料的称量3人40分钟包装内包贴签、包装外包装箱、贴签4人45分钟 15.2工时定额计算公式：工序工时定额=工序劳动时间单位合格产品产量产品生产周期：3天一个生产周期的批产量为27-29kg16 技术经济指标的计算16.1成品率：实际产量/理论产量100%核定指标：成品得率99%16.2物料平衡计算公式： 包装理论收率：99.0%-100%包装收率（入库数留样数）/（入库数留样数残损数）100%成品理论收率：95.0%-100.0%成品收率(入库数留样数)/理论数100% 标签平衡计算：使用量+报废量+剩余量100 领用量17综合利用和环境保护工业废水通过处理达标后排放。生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。