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1、宫颈小细胞神经内分泌癌,现状,X例临床分析/报道/文献复习没有前瞻性随机对照研究数据,分类,1997 年美国癌症研究会将宫颈神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor of cervix,NTC)分为类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌4 类宫颈小细胞癌发病率约0.06/10万占宫颈癌的1-3%,组织起源,来源于宫颈的嗜银细胞 or 宫颈上皮内具有神经内分泌分化的多全能干细胞？常与鳞癌或腺癌合并存在，宫颈腺癌有神经内分泌分化1/3-1/2有神经内分泌细胞的标记，能找到嗜铬粒蛋白、5-羟色胺、突触素或生长抑素等绝大多数没有神经内分泌细胞症状目前认为可能起源于宫颈柱状上皮下
2、的储备细胞！,分子生物学,高频率的3 号染色体短臂的杂合性缺失C-Kit、Ki-67 等在宫颈小细胞癌中均呈低表达，而在肺小细胞癌及胃肠道小细胞癌中检测均高表达，提示SCCC 有着与其它部位小细胞癌不同的发病机制与HPV18密切相关,临床特点,生物学行为独特，肿瘤细胞可以不浸润宫颈表面，而弥漫性浸润间质，早期盆腹腔淋巴结转移率明显高于常见类型宫颈癌，预后较差。确诊时60%80%已有淋巴结转移或远处转移，远处转移常见部位依次是肝、肺、脑、骨等分泌的激素多肽是非活性形式，其量并不足以引起代谢综合征表现，即使这些激素多肽被激活，在外周循环中也会立即被抑制失活,诊断,细胞学检查：准确性只有22.2%，
3、用于早期确诊有局限性组织学检查：Tsunoda 等制定了宫颈小细胞癌的诊断标准:(1)肿瘤细胞呈小圆形或梭形，缺乏细胞质;(2)核深染，染色质呈细颗粒状，核仁不明显;(3)癌细胞弥漫性生长，或可形成巢状、梁状或条索样，外围栅栏状或突起;(4)常伴坏死，部分病例常与鳞癌或腺癌混合存在，小细胞成分多少不定免疫组织化学检查：尚无一个敏感性和特异性均较好的指标，NSE、Syn、CD56 被认为最有用，NSE 敏感性较好，但特异性差，目前认为神经内分泌标志物有两项阳性、上皮标志物有一项阳性者即可作出诊断,治疗,无规范有效的治疗方法仿照SCLC治疗模式？仿照宫颈鳞癌治疗规范？没有循证医学证据综合治疗：手术
4、、放疗、化疗,近年报道,Kuji S等进行的一项多中心临床研究，日本25个中心，52例患者，中位随访57个月，4年OS：IB1,63%;IB2,67%;IIB,30%;IIIB,29%;IVB,25%.进行术后辅助化疗与单纯手术的患者相比，4年PFS提高了51，4年OS提高了36台湾，179例患者,I期 104,IIA19,IIB 23,III期9,IV期24.IIBIVB,采用EP方案5周期的患者和无化疗者相比 5年FFS(42.9%vs 11.8%,p=0.041)，同步放化疗（化疗为 EP）者更优，5年FFS(62.5%versus 13.1%,p=0.025)辅助放疗、新辅助化疗均未能
5、改善患者预后,Kuji S1,Hirashima Y,Nakayama H,et al.Gynecol Oncol.2013 Jun;129(3):522-7Wang KL1,Chang TC,Jung SM,et al.Eur J Cancer.2012 Jul;48(10):1484-94.,近年报道,美国，26例患者，I期11例，IIIV期15.11例中，5例新辅助化疗+手术，6例手术。有7例术后进行辅助化疗或/和放疗。大多数有淋巴结转移和大肿块的I期患者接受了3种治疗手段的综合治疗，包括新辅化、手术、术后辅助治疗。化疗方案包括EP，IP，NA等早期宫颈神经内分泌肿瘤患者行根治性手术后采
6、用VAC 或PE 方案进行辅助化疗较其余药物明显提高了生存周期,McCann GA,Boutsicaris CE,Preston MM,et al.Gynecol Oncol.2013 Apr;129(1):135-9.Nasu K1,Hirakawa T,Okamoto M,et al.Rare Tumors.2011 Mar 30;3(1):e6.,近年报道,目前较常用的主要有PE(顺铂+VP16)、VAC(长春新碱+阿霉素+环磷酰胺)、VAC/PE、以及顺铂、紫杉醇、5-FU 等的联合化疗方案EP or TP?疗效类似，TP的非血液学毒性更低,但血液学毒性更高对于早期患者，接受以紫杉醇为
7、主的化疗，能够提高患者的生存率,Hoskins PJ1,Swenerton KD,Pike JA,et al.J Clin Oncol.2003 Sep 15;21(18):3495-501.,手术,早期患者应行全子宫切除加盆腔淋巴结清扫联合术前/术后的化疗和放疗早期患者应行子宫全切加盆腔淋巴结清扫术，术后辅以化疗少数报道手术加术后化疗需要再评估，生存率低但，总体来说，早期建议手术联合术前或术后化疗，是否加放疗有争议,化疗,化疗在宫颈小细胞癌 的治疗中起着极重要的作用新辅化？作用不明确，无定论术后化疗，建议做B-A 期辅助化疗或放疗相对于无化疗组可以改善预后生存期用什么方案？无最佳方案。以铂类
8、为基础总之，无论什么分期，化疗是建议要做的！,放疗,早期术后放疗意义不确定，但局部晚期放疗价值明确很多学者普遍认为盆腔是常规野，但由于腹主动脉旁淋巴转移发生率高，有部分学者建议除常规盆腔野放疗外，应加腹主动脉旁放疗有学者认为早期患者有脑转移,建议行预防性全脑放疗，但多数学者认为没有患者是以脑转移为惟一转移病灶，发展成脑转移的患者往往合并有肺转移，对预防性全脑放疗提出了异议,预后,差！PFS和OS均显著低于同期鳞癌、腺癌FIGO 分期是影响生存的主要因素，I-IIA，IIB-IVA，B的5 年存活率分别为36.8%，9.8%，0%(P 0.001)组织类型、淋巴结转移、宫旁浸润、阴道残端阳性、吸烟均对预后生存不利预后还可能与某些细胞因子的表达有关，HER-2阴性预后更差，如EGFR表达且HER-2 阴性预后则更差,未来,需要大样本前瞻性病例对照研究！需要多中心联合！需要循证医学证据！,谢谢！,
