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1、,肠道炎性肠病肠源性反应性关节炎,脊柱关节病-系统性的炎性疾病,Rheumatology(Oxford).2009 Sep;48(9):1029-35.Epub 2009 Jun 26,强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病,Lupus can do everything！AS?,Raychaudhuri SP,Deodhar A.J Autoimmun 2014;48e49.128e133.,TNF-拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新 ASAS 2010,van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908,Steinfed et al EULAR06
2、Abstract SAT0306,AS的关节外表现,ASPECT studyAnkylosing Spondylitis Patients Epidemiological Cross-sectional Trial,AS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视,Elewaut D 48:1029-1035,AS:关节外表现(EAM)发生率不容忽视,Elewaut D 48:1029-1035,Terminal ileitis,Anterior uveitis,髋受累AS患者病程特点,一项纳入 ASPECT（847）、REGISPONSER(1405)和RESPONDIA(466)3个AS患者登记研
3、究分析显示，24-36%的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早，BASDAI/BASFI/BASRI评分升高更快,Rheumatology(Oxford).2010 Jan;49(1):73-81,骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性,一项纳入531名台湾AS患者跟踪随访研究显示：影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。,Semin Arthritis Rheum 40:552-558,AS,前葡萄膜炎,传统治疗方法仅仅控制症状 不能从根本抑制炎症，极易复发：皮质类固醇局部应用：主要治疗药
4、物，控制炎症效果较好，如醋酸泼尼松龙，但对后房炎症的控制作用较差东莨菪碱滴眼：预防粘连，缓解睫状肌痉挛引起的疼痛眼周皮质类固醇注射：治疗顽固性炎症NSAIDs类药物及细胞毒性药物：如SSZ和MTX，但治疗效果非常有限,如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜 粘连，白内障，青光眼或失明#。,#Hajj-Ali RA,Lowder C,Mandell BF.Cleve Clin J Med 2005;72:32939,30-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎*,前葡萄膜炎患者，如果体内HLA-B27（+），其合并骶髂关节炎和/或周围关节炎的比率高达90%,AS相关的关节外表现-前葡
5、萄膜炎,*Elewaut D 48:1029-1035,英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率,Braun 研究设计*：针对IBD新发或复发的发生率，分析了来自7个对TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据,英夫利西单抗降低炎性肠病发作率,Adapted from Braun J et al.Arthritis Rheum 2007;57:639647,有IBD病史的AS病人:英夫利西单抗治疗后相对IBD发作率显著降低,*所有患者中的 6.7%，数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究*与安慰剂相比，复发的风险程度相似(1/26 患者,9.8 患者年pY),IFX vs
6、.ETA p 0.001 IFX vs.ADA p=0.02ETA vs.ADA p=1.0,依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的18倍,英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效,Rutgeerts P.Gastrointest Endosc 2006;63:433,英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率,1.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549;2.Sands et al N.Engl.J Med,2004:350;876-853.Van den Bosch et al,Lancet 2000;356:1821-1822;4.Generini et al.Ann
7、 Rheum.Dis,2004.63:1644-9;5.Rutgeerts et al.N Engl J Med.2005;353:2462-76;6.Lupascuet al Dig Liv Dis 2004;36:423-425;7.Sandborn et al Gastroenterology 2001;121:1088-94;8.Braun et al.Presented at Eular 2006 Abstract#op0108;9.Van der Heijide et al.Arthritis Rheum 2006;54:2136-46,英夫利西单抗治疗AS的消化道共病疗效最好,银
8、屑病关节炎临床表现,银屑病终点：第14周,关节炎终点：第14周,英夫利西单抗改善皮损疗效显著,ACR20,PASI 22.7 6.3(减少72.25%)3.8(减少83.26%)BSA 23 18.5 4.5,0周,12周,24周,IFX 5mg/kg,英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较,英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂,Moreland LW.J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,TNF在炎症反应中的作用,被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应,Moreland LW.J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,单克隆抗体
9、作用机制,裂解,英夫利西单抗/阿达木单抗,膜结合型TNF,可溶性TNF,激活的巨噬细胞,靶细胞,信号,单克隆抗体与膜结合型TNF-a结合可导致细胞裂解,依那西普作用机制,Moreland LW.J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,依那西普,可溶性 TNF,激活的巨噬细胞,膜结合型TNF,信号,依那西普主要与高活性的游离TNF-a结合,Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical Trials,1Adapted from Data on file,Janssen Biologics:IFX PSUR 28,Aug
10、ust 2013 p30-2.2Remicade(infliximab)Summary of Clinical Safety,August 2005;p50-9.,Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1*-First trial in 19922,Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1,*Excludes DEVELOP program,includes Janssen,MSD and Mitsubishi
11、Tanabe Pharma studies,Post-marketing Surveillance,Remicade Patient Exposure Since Launch by Indication:Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）,Adapted from Data on file,Janssen Biologics:IFX PSUR 28,August 2013;p40.,Cumulative Patient Exposure Since Launch:1,960,617,总 结,AS是一组系统性疾病，除关节损伤外，还包括其他系统的受累和各种关节外表现，故医生在用药选择时应对于AS的并发症和药物引起的不良反应给予全面的关注。TNF抑制剂是唯一证实治疗AS有效的生物制剂，不仅能快速清除脊柱炎症（24周），长期的随访表明能延缓脊柱结构破坏的进程。基于目前已有的证据，在TNF抑制剂中，英夫利西单抗治疗AS疗效显著；尤其对于伴有关节外表现的患者方面以及髋关节受累的患者优势突出，循证医学证据充分。,谢谢大家！,
