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1、新型口服抗凝药利伐沙班临床研究进展,利伐沙班临床应用,非瓣膜性房颤,术后血栓预防,急性冠脉综合征,肺栓塞,为Vit K活性依赖性通过细胞色素P450系统代谢，影响因素多，食物、药物及其他治疗谱窄（INR在23之间）出血风险大抗凝监测，频繁抽血检查，患者的顺从性受影响剂量调整,华法林抗凝治疗存在的问题,新型抗凝药物利伐沙班的研发：单靶点（Xa）,Xa,IIa,TF/VIIa,X,IX,IXa,VIIIa,Va,II,纤维蛋白,纤维蛋白原,Adapted from Bates Br J Haematol 2006,TTP889,TFPI(tifacogin)NAPc2,口服直接Xa因子抑制剂利伐沙
2、班（Rivaroxaban）阿哌沙班（Apixaban）依度沙班（Edoxaban)BetrixabanYM150注射间接Xa因子抑制剂磺达肝癸钠IdraparinuxBiotinylated idraparinux,直接凝血酶抑制剂达比加群（Dabigatran）,APC(drotrecogin alfa)sTM(ART-123),利伐沙班药代药效学,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,利伐沙班临床应用,非瓣膜性房颤,术后血栓预防,急性冠脉综合征,肺栓塞,利伐沙班在肺
3、栓塞中的应用,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,依诺肝素（1.0mg/kg bid）序贯华法林治疗,利伐沙班组（15mg，bid，3周后改为,20mg qd）,主要终点:再发症状性静脉血栓栓塞症,双盲、多中心、随机(n=4832),EINSTEIN PE研究试验设计,确诊的有症状急性PE患者,EINSTEIN PE研究,结果显示：利伐沙班在减少再发症状性静脉血栓栓塞症的有效性终点上不劣于依诺肝素VKA，但利伐沙班组的出血发生率明显低于对照组。,达比加群、利伐沙班、阿哌
4、沙班、依度沙班均可替代华法林用于初始抗凝治疗（I B）。利伐沙班、阿哌沙班可作为单药治疗（利伐沙班 15mg，bid，3周后改为20 mg，qd.阿哌沙班 10mg,bid,7天后改为bid。),2023/3/10,10,2014ESC急性肺栓塞治疗指南,利伐沙班临床应用,非瓣膜性房颤,术后血栓预防,急性冠脉综合征,肺栓塞,非瓣膜性房颤,房颤患者血栓栓塞危险性是窦律的 5倍全美发生的脑卒中15-20%与房颤有关房颤患者每年发生脑卒中机会4.96.9%,发生率随年龄而增加房颤人群死亡率加倍(与血栓有关),ROCKET AF:试验设计,利伐沙班,华法林,主要终点：卒中或非神经系统体循环栓塞,INR
5、 目标:2.5(2.03.0),20 mg od(若CrCl 3049 ml/min 15 mg od),心房颤动,随机双盲/双模拟,每月随访根据指南进行标准常规治疗,*无卒中，TIA或体循环栓塞且仅具备2项危险因素者仅占入选患者的10%,危险因素卒中,TIA 或体循环栓塞或慢性心衰 高血压 年龄 75 糖尿病,至少具备2或3项*,Patel MR et al.N Engl J Med 2011;365:883891,ROCKET AF试验,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experie
6、nce,利伐沙班用于卒中预防与华法林疗效相当。两组间总的出血风险相当，但是利伐沙班组脑出血风险及心梗发生率较低。,利伐沙班在非瓣膜性房颤中的应用,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,2013年，我国专家组对于利伐沙班临床应用给出建议：1.对于CHADS21(具有以下任一项：充血性心力衰竭、高血压、年龄75岁、糖尿病、卒中或一过性脑缺血发作病史)且无抗凝禁忌证的非瓣膜病房颤患者，开始抗凝治疗，利伐沙班推荐剂量20 mg，qd。2.对肌酐清除率(Ccr)3049 mlmin
7、的患者，建议给予15 mg，qd。对Ccr 1529 mlmin患者，抗凝治疗应慎重。,利伐沙班在非瓣膜性房颤中的应用,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,利伐沙班临床应用,非瓣膜性房颤,术后血栓预防,急性冠脉综合征,肺栓塞,利伐沙班在关节置换术后预防深静脉血栓栓塞（DVT）中的应用,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,利伐沙班预防膝或髋关节置换
8、术后DVT的发生率及死亡率明显低于依诺肝素，但二者出血事件发生率相当。,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,利伐沙班在骨科术后预防DVT的推荐剂量为：口服利伐沙班10 mg，qd。如伤口已止血，首次用药时间应是手术后610 h。髋关节大手术的患者，推荐一个疗程为服药5周。膝关节大手术的患者，推荐一个疗程为服药2周。,利伐沙班临床应用,非瓣膜性房颤,术后血栓预防,急性冠脉综合征,肺栓塞,ATLAS ACS 2-TIMI 51研究:试验设计,主要目的：研究口服利伐沙班能否有
9、效降低ACS患者心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率并评估其出血风险。疗效终点：心血管事件死亡、心肌梗塞或中风的复合结果。,有心梗或心绞痛患者,利伐沙班5mg bid,利伐沙2.5 mg bid,安慰剂组,ATLAS ACS 2-TIMI 51研究,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,结论：与安慰剂相比，利伐沙班使主要疗效终点发生率降低l6，利伐沙班2.5 mg bid剂量组使心血管死亡风险显著降低34%、全因死亡风险显著降低32。安全性方面，利伐沙班未增加致死性出血风险
10、。（5mg bid组无明显优势）,welcome to use these PowerPoint templates,New Content design,10 years experience,2012ESC STEMI指南首次推荐低剂量利伐沙班(2.5 mg bid)用于STEMI患者抗凝治疗(II b，B)。,利伐沙班局限性：,I.利伐沙班通过肝、肾双通道清除，正在服用CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂(酮康唑、伊曲康唑)或诱导剂(卡马西平、苯妥英钠、利福平)者以及中、重度肝脏疾病患者不宜应用利伐沙班。II.肾功能不全时易致血药浓度过高，出血风险增大，肌酐清除率2530 mlmin者不建议使用该药。III.现有的技术难以监测利伐沙班的抗凝效果。IV.目前无特效拮抗剂，对于用药过度及出血无特效办法。,Thank you!,
