《国家科技攻关计划项目可行性研究报告振兴东北老工业基地科技专项.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《国家科技攻关计划项目可行性研究报告振兴东北老工业基地科技专项.doc（37页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、国家科技攻关计划项目可行性研究报告（东北专项） 项目名称: 振兴东北老工业基地科技专项课题名称： 二次开发 项目编号: 项目组织单位: 省科技厅科学技术部二OO四年七月项目信息表项目名称二次开发项目组织单 位省科学技术厅论证日期2004.9.20专家评审组负责人主 管 司所属技术领 域 9 1.信息 2.自动化 3.材料 4.能源 5.交通 6.农业 7.资源 8.环境 9.生物医药 10.社会事业 11.其它主要研究内容（100字以内）1、 有效部位群的筛选及其制备工艺的优化。2、 有效部位群的质量标准研究。3、 采用动物模型及相关指标进行有效部位群的药效学研究。4、 有效部位群的安全性评价
2、研究。主要考核目标及技术经济指标（100字以内）技术指标：获得国药中药5类新药证书及生产批件，制剂工艺申请发明专利。经济指标：实现新增销售收入3000万元，税金540万元，利润648万元拟分解的课题名称1.处方中各药味有效部位及有效部位群的筛选（主要定位于的临床治疗）。2.新药临床前试验研究。3.新药的临床试验研究预期主要成果形式 3 1论文论著 2研究报告 3新产品（或农业新品种） 4新装置 5新材料 6新工艺（新方法、新模式） 7计算机软件 8其它预期获国内外知识产权情况获得发明专利。实施年限2004.072006.12总经费1200万元申请国拨经费400万元专家论证意 见编 写 说 明1
3、“项目可行性研究报告”编写要求：（1）总体目标集中、明确、可考核，要充分考虑经济、技术等方面的可行性；（2）研究任务和内容重点突出，课题设置合理，各课题之间关联度高；（3）所选的技术路线切实可行，关键点突出、有所创新；（4）配套条件落实，关联行动要明确与重大工程、基地建设及相关计划（工作）的衔接、配套；（5）管理措施具体，项目的管理方式及招投标等符合项目的特点；（6）经费预算根据充分，支出合理符合有关规定，配套经费落实；（7）相关证明文件等附件齐全。2报告涉及到外文缩写要注明全称。3本报告规定为大16开或A4，内容一律用4号宋体字打印，标题用4号黑体字打印，一式十五份。4课题的可行性研究报告可
4、参考项目可行性研究报告格式。目 录一、项目摘要6二、项目的意义和必要性62.1 项目提出背景62.2 项目开发的意义62.3 项目开发的必要性72.4国内外发展现状和趋势92.4 市场分析122.4.1治疗生药物需求分析122.4.2目标市场13三、项目的基础条件143.1 项目承担单位情况143.2 项目前期研究成果163.2.1成果来源及知识产权情况163.2.2 已完成的研究开发工作16四、项目攻关内容184.1 总体目标184.2实施年限及考核指标18五、课题设置方案及承担单位选择方式195.1 课题设置方案195.2 承担单位选择21六、技术方案分析216.1项目的关键技术及创新点2
5、16.2 主要技术指标同国内外同类产品先进指标的比较216.3 项目知识产权情况介绍236.4 技术方案论述236.4.1 生产技术236.4.2 生产工艺流程24七、项目的关联行动267.1 基本建设、技术改造、技术引进、国际合作等情况267.2 项目组织管理措施267.2.1 组织管理的措施277.2.2 组织实施的方案27八、项目总投资预算，资金筹措及来源渠道288.1 经费预算288.2 经费来源28九、效益分析299.1经济效益分析299.2 社会效益分析299.3 推广应用前景分析299.4 竞争能力分析30十、项目的风险分析，含技术、市场的风险分析等3110.1 技术风险3110
6、.2市场风险31十一、其它需要说明的事项32十二、有关附件322一、项目摘要对临床上治疗增生确有疗效的进行二次开发，提高疗效，增加适应症，即通过对组成药物进行有效部位(群)进行研究，开发以有效部位(群)入药的高效、低毒，治疗增生及炎的现代中药。具体内容包括：1、有效部位群的筛选及其制备工艺的优化。2、有效部位群的质量标准研究。3、采用动物模型及相关指标进行有效部位群的药效学研究。4、有效部位群的安全性评价研究。二、项目的意义和必要性2.1 项目提出背景该项目品种是我国著名老中医教授几十年临床治疗疾病的经验方，结合现代制药技术精制而成的纯中药剂，为药业有限公司独家研制开发的中药新药，2002年已
7、获国家中药3类新药证书和生产批件，主要用于增生。在临床应用过程中，发现对炎有较好的疗效，经药理实验证明，具有显著的抗炎作用。因此，在对制剂进行二次开发的同时，增加适应症治疗，对处方中药味采用现代制药技术提取有效部位或有效部位群，运用现代药理手段进行有效部位的筛选，使药品的临床疗效更加显著，使产品质量能与国际接轨，使我们的产品走向世界。2.2 项目开发的意义是男性生殖器的附属腺体，分泌物参与精液的组成。呈栗子形状，包绕住尿道，后面靠，正常约4厘米3厘米2厘米大小。随着年龄老化，男性体内性激素平衡失调，细胞在双氢睾酮的刺激下增生，使增大。成为引起老年男性排尿困难最常见的原因。 增生是老年男性的常见
8、病、多发病，国际上一般认为其组织学发病率为：50岁占50%，60岁占60%，70岁占70%，80岁以上接近100%。我国随着人均寿命延长，发病率同西方国家相似。该病有三个主要特征：体积增大；膀胱出口阻塞；有排尿困难、尿频、 尿急等下尿路症状。增生症还给人体带来一些影响， 引起一系列并发症。 首先，增生症可能导致肾脏损害甚至尿毒症。第二，老年人的膀胱结石也与增生症有关。第三，增生症可能诱发老年人的疝（小肠气）等疾病。第四，引起感染。第五，引起尿潴留和尿失禁。 总之疾病是一种慢性老年性常见病、多发病，严重影响病人的日常生活，病人苦不堪言。二十世纪七十年代以来的大量研究，治疗增生的方法已有很丰富的积
9、累，概括起来，主要有三大类，即药物疗法、手术疗法和物理疗法。目前治疗增生的西药如竹林胺、高特灵、保列治等虽有一定疗效但是副作用太大，易引起体位性低血压或阳萎等，且须长期服用，价格昂贵。竹林胺国外已经不应用于临床。手术疗法对增生后期患者手术疗法目前仍具有一定的危险性，美国的手术死亡率为1.5%；此外可发生出血、尿瘘、排尿困难、尿失禁等多种手术并发症；物理疗法又称非手术介入疗法，包括冷冻疗法和热疗法（激光、射频、微波、聚焦超声等）以及内置支撑管、尿道扩张术等。物理疗法的效果也不够理想，亦可出现并发症和后遗症，且远期疗效差。中药治疗近年来已取得了可喜的疗效，但多局限于使用口服制剂。是著名老中医教授几
10、十年治疗疾病的经验方，结合现代制药技术精制而成的中药制剂，我们采用药理学模型对处方中药物的有效部位进行筛选，使制剂在原有疗效的基础上，提高药物成分的利用率，降低药物副作用，并进一步提高药物的临床疗效。采用，吸收快，毒副作用小，生物利用度高，疗程短，疗效确切，是治疗疾病给药的新途径。是国家中药新药，药业有限公司拥有该品种知识产权，并获国家发明专利。为满足中医药市场不断发展的需要，提高人民健康水平和生活质量，我公司建设年产二次开发项目，实现产业化、现代化，具有重大的意义。2.3 项目开发的必要性发展中药新品种，提高人民生活质量的需要随着人类生活水平的提高和世界老人年的到来，疾病日益受到人们的重视，
11、这种顽固的老年慢性疾病对病人的影响是人们始料不及的，以往应用西药治疗，多为受体阻断剂，毒副作用大，疗程长，采用手术治疗病人痛苦，且复发率高。随着人类社会的发展及医药工业的进步，人们对应用中药治疗疾病的认识在逐步提高，中药与西药相比所具有的标本兼治、毒副作用小的优势越来越显现出来。生产疗效确切、毒副作用小、用药方便的治疗疾病的药物势在必行。在应用中药治疗疾病方面，过去以口服制剂为多，因其需经胃粘膜吸收及肝脏代谢，出现首过作用而降低药效，长期应用还会造成对胃粘膜的刺激及肝脏损害，采用，可使药物通过肠粘膜吸收进入血液而起作用，有见效快、疗效确切、使用方便、可实现靶向给药的特点。目前应用剂治疗疾病的国
12、家新药寥寥无几，为数不多的地方标准剂产品因其工艺落后、质量标准不高，使其应用受限。在临床试验中与口服制剂作阳性对照，各项临床观察指标均明显优于口服制剂，很受医患的欢迎。积极开拓市场，参与国际市场竞争的需要投放市场三年多来，销售额逐年增加，2002实现销售收入5700多万元。该产品前身为省卫生厅批准的新保健药，只能进入商业销售。该药批准为国家三类新药后，扩大了销售领域，可以同时进入商业和临床医院销售，本项目开发成功后，可因其为独家生产、是治疗疾病屈指可数的新药品种之一，可具有较强的市场竞争力和市场潜力。该产品前身曾在美国、日本、韩国、香港等地举办的学术会议上报告与交流，展品被抢购一空，美中导报1
13、996年3月29日曾报道“杏林集粹，会聚美国”， 剂在该年度美国国际老人疾病自然疗法学术研讨会上获大会展品金杯奖，为今后的出口创汇奠定了良好的基础，出口前景可观。实现中药产业化、现代化、国际化的需要具有悠久历史的中药是我国的瑰宝，因其疗效确切、毒副作用小而受世人瞩目。然而在其发展过程中却面临着极大的挑战。首先，国际植物药需求每年正已12.9%的比例迅速增长，1999年全球约需300亿美元，而我国只占有3.3%（5.1亿），较1995年6.5亿下降了约50%，中成药进口数量增加，形成出口负增长、进口正增长的不良循环。其二，国外对中药材的恶性收购，中药资源的可持续性发展陷入困境，资源保护及资源再生
14、的问题严峻地摆在面前。其三，技术壁垒、贸易壁垒为中药走向国际市场设置了障碍。我国种植及装备水平低，主导工艺仍比较落后，生产过程未形成集成化平台，工艺参数再现差，工艺过程盲点多，严重制约了中药产品的质量。其四，我国传统中成药比例大，形成规模、效益少，低水平重复，多厂家、多剂型同时生产，造成产品差异大、不稳定，产业结构不合理，市场竞争混乱，严重阻碍了中药产业化、现代化的进程。其五，我国是世界中药企业最多的国家，其中96.1%是中小型企业，前50强的利润占总利润的60%。 因此，急需发展和培育可参与国际竞争的大型企业集团及大品牌大品种。各单位现有多个正在研制中及国家待批剂品种（治疗便秘、盆腔炎、阴道
15、炎、结肠炎、痔疮等），该项目的建设和投产为使公司成为我国大型中药剂生产基地奠定了坚实的基础。该项目的建设和投产在制备工艺中，采用具国内领先水平的提取、干燥、制（全自动在线检测）设备，改变了过去生产过程各部位独立、单元操作、孤立运行的局面，避免了物料转移过程中的损失和污染，质量在线检测，质控水平高。达到生产集成化，实现产业化、现代化，为使我国中药制剂跻身世界先进行列创造了有利条件。2.4国内外发展现状和趋势许多患者为治病花了很多钱，精神压力很大，深感无奈和绝望，工作缺少动力，生活失去乐趣，甚至家庭破裂，事业失败。可见，炎这么难治。疾病之所以难治的最大难题在于药物难以到达病灶，因为位置较为隐藏，形
16、体很小，只有栗子般大小，更由于其表面有一层十分柔韧纤维包膜包绕，形成一个自然“屏障”，正是这层屏障使一般内服药难以渗透抵达病灶部位。而对于西医而言，炎发病的具体原因还不甚清楚，加之腺体内血管较少，外壁又有坚硬包膜使通过血液循环的抗生素难以进入其中，因此，对于无菌型炎，西医几乎没有较好的办法，而治疗细菌感染或支原体感染的往往只能杀菌，但临床上很多患者的细菌培养为阴性后，症状却仍不见改善。病因方面：良性增生的病因尚不完全清楚，但目前公认的是年龄增长和有功能的睾丸是发病的基础，两者缺一不可。青少年时期切除睾丸者，即不发育。上皮和的相互影响，催乳素以及各种生长因子的作用，随着年龄的增长，睾酮、双氢睾酮
17、以及雌激素的改变和失去平衡仍然是增生的重要病因。雌雄激素间平衡失调的证据主要来自动物实验，对人类良性增生有何影响，尚待证明。美国国立卫生研究院炎分类及定义Contemporary urology Dec 1999:7、 细菌性炎：的急性感染。、慢性细菌性炎：反复发作的尿路感染；慢性感染。、慢性非细菌性炎（慢性盆腔疼痛综合征）盆腔区域的疼痛或不适（至少3个月）伴随各种排尿和性生活方面症状。、炎性慢性盆腔疼痛综合征：在精液、液或VB3中存在白细胞。、非炎性慢性盆腔疼痛综合征：在精液、液或VB3中不存在白细胞。、无症状的炎性炎：无主观症状；活检、精液按摩液或VB3中无白细胞增生临床治疗现状：治疗方面
18、： 多数病人年老体衰，在治疗时必须同时考虑梗阻程度和全身情况，尤其是心、肺、肾功能是否能耐受手术。梗阻较轻或难以耐受手术治疗的病例可采取用非手术疗法或姑息性的手术。膀胱残余尿量超过50毫升或曾经出现过急性尿潴留者，应争取早日手术治疗。1、等待观察：良性增生症的病状有时长时间内变化不大，甚至改善。因此，病状比较轻的病人可以等待观察，不予治疗，但必须密切随访，如病状加重，再选择适宜的治疗方法。 2、药物治疗：增生的治疗药物很多，包括受体阻滞剂、激素、降胆固醇药物以及植物药等。 、受体中1受体对排尿影响较大，1受体主要分布在平滑肌，在增生时增生比腺上皮更为显著，阻滞1受体，可降低平滑肌张力，减少尿道
19、阻力，改善排尿功能。非选择性受体阻滞剂有酚苄明（520mg 每晚口服）；选择性1受体阻滞剂有阿夫唑嗪（alfuzosin）（商品名：桑塔，2.5 mg，每日三次）、哌唑嗪（1 mg 每晚口服）；选择性长效1受体阻滞剂常用特拉唑嗪（terazosin）（商品名：高特灵，国产为马沙尼，2 mg 每晚口服）、坦索罗辛（tamsulosin）（商品名：哈乐，0.2 mg 每晚口服）等。这类药物起效快，对病状较轻的病例有良好疗效。常见不良反应为：体位性低血压、口干、鼻塞、心跳加快等。 、激素类药物以5还原酶抑制剂最为重要，内睾酮变为双氢睾酮需5还原酶，因此，5还原酶抑制剂非那雄胺（商品名：保列治，5 m
20、g 每天口服）可降低内双氢睾酮含量，有资料证明保列治对半数患者能显著改善症状，它最大的优点是安全可靠、无毒性，大约服药3个月可以使40克以上的缩小，改善排尿功能，一般最大疗效半年后出现，但停药后症状复发，目前认为应终生服用。由于保列治作用缓慢，其与1受体阻滞剂合用可能比单用治疗效果好。服用保列治达一年者，血浆PSA浓度下降50，故这类患者作PSA检查以除外癌时，PSA值应乘以2。过去常用的雌激素副作用太大，特别是对心血管系统的危害，不宜应用。 、植物药提取物：舍尼通，作用缓和，兼对炎有效；通尿灵，兼可改善膀胱平滑肌功能；国产前列康对部分患者有效。 、降胆固醇药物：临床使用报告结果不一，对部分患
21、者有效。 3、手术治疗：梗阻严重的增生应考虑手术治疗。有尿路感染和心、肺、脑、肝、肾功能不全时，宜先作尿引流，插导尿管或膀胱造瘘术，待全身情况改善后再行手术。 切除术是切除增生的部分，并非整个。经尿道切除术是在切除镜下进行。开放手术可分为耻骨上经膀胱切除术和耻骨后切除术。增生较轻时可行经尿道切开术。 4、其他疗法 ：、激光治疗，可分为接触性、非接触性和组织内激光治疗。 、经尿道气囊高压扩张术。、经尿道高温治疗。、体外高强度聚焦超声。 以上适用于增生体积较小的病例。 、尿道支架。适用于不能耐受手术的危重病人。炎的临床治疗现状：内科治疗：药物动力学研究以及临床经验证明，只有很少几种抗生素能在非急性
22、炎症的状态下在分泌物中达到有效的治疗浓度。大部分慢性细菌性炎的患者很少能被内科治疗治愈，但只要每日用适当的口服药维持小剂量的抑制性治疗保证尿中无菌（如TMP100mg，每天1次，或TMP160mg+SMZ800mg，每天1次），即可使病人相对邻近。如果抑制治疗中断，则膀胱尿液将被重新感染，症状将重新出现。 外科治疗：无论慢性炎是否能被内科治疗痊愈，均可进行外科治疗。由于炎合并结石仅用抗生素治疗难以治愈，因此慢性感染和结石常是手术的适应证。但不幸的是手术并发症（性功能障碍和尿失禁）限制了这一手术的选择。如果经尿道切除术能完全切除被感染的组织和结石，炎即获根治，但很难取得这种疗效，因为周围组织也有
23、大量的感染病灶。疾病被当代医学界称之为“不是癌症的癌症”，其意是说，如果得了这种病，痛苦大，根治难，往往需要手术，危险性大，医治方法不当，疗效不好，将直接影响患者的生活质量和身体健康，很显然，这种治疗方法不适用于年老体弱患者，不是发展方向。为寻找一条非手术治疗增生尿潴留的治疗方法免除对年大体弱患者尿道内永置导尿管和耻骨上膀胱造瘘之苦，因为外壁脂膜坚硬不易被西药穿透，往往西医不管用什么药物和方法：如封闭、微波射频、手术、激光手术等等，都会出现再生。增生患者目前中医中药治疗是首选疗法。中药疗效稳定不会复发。2.4 市场分析2.4.1治疗疾病药物需求分析作为男性的主要附属性腺，在不同发育时期会发生不
24、同的疾病。在儿童时期，发育缓慢，很少发病，但也可发生急、慢性炎等病变，发病率很低。从青壮年时期开始，直至老年期，疾患的发病率迅速增加，不过随各阶段的不同，发生疾病的种类也有所不同。在青壮年时期，易发生的疾病主要为急、慢性炎，究其原因，青壮年时期正是男性性功能旺盛期，性活动频繁，在性兴奋的刺激下易导致的反复充血，诱发炎症。其次，青壮年时期是分泌最旺盛的时期，为细菌的生长提供了良好的条件。如果不注意个人卫生，机体抵抗力低下或其它部位发生感染，病原体就可进入，形成急、慢性炎症。据国内统计资料，炎以青壮年人患病率最高，在城市医院中因炎而就诊的人数约占就诊男性病人的25%30%。具有广泛的患者人群。在老
25、年时期，睾丸功能退化，激素水平降低，炎发病率下降，而良性增生症的发病率明显升高。通过尸体解剖发现，5160岁的人有50%出现病理上的增生症，至80岁时，有90%出现增生症。因此，增生症是老年男性常见病、多发病。近半个世纪以来，随着我国人们生活水平和健康水准的不断提高，医疗条件的不断改善，人均寿命有所延长，加之诊断技术的提高，本病的发病率必然要有相应的提高。因此，在面临社会老龄化的到来之际，积极地预防和治疗增生症，以提高老年人的生活质量和健康水平有着积极重要的意义。2.4.2的市场由于采用的新途径，起效快、疗效高、疗程短，使用方便，在增加治疗炎的适应症后，该药的目标市场由老年多发的增生，扩大为由
26、青壮年时期开始的炎直至老年病前列增生的患者群。疾病用药市场容量巨大，发展前景看好，有资料表明，60岁以上老人疾病的发病率为55%，炎不再是老年人的“专利”，上海市20-40岁青年男性白领阶层中，炎发病率已增加二成。据黄浦区乾康门诊部男科中心近日完成的项最新调查结果显示，以往45岁以后中老年人多发的炎、增生疾病，现在20岁左右的青年男性白领中也高发，2002年该人群患炎的发病率为l8.7%，比上一年增加了2.3个百分点。该院男科中心汤绍勤主任医师指出，长时间久坐办公室，日积月累的疲劳工作，使众多中青年白领的体力、精力严重透支，抗病能力下降，出现不同程度的尿路感染、疼痛、头晕，失眠等症状，从而导致
27、炎的发生。并有逐年上升趋势，甚至有报道大中学生人群也成为该类患者的新生力量。目前全球炎患者超过2亿人，我国有近5000多万患者，如果按照一半的患者采用药物治疗，每位患者日服药的最高消费平均为7元左右计算（按照现有的大部分产品价格计算得出），以每个疗程为三个月90天计，平均每个患者每个疗程需要花费90天*7元/天=630元，据此可以推算出现今疾病用药市场理论上的市场规模应为：5000万人*0.5*630元/人=157.5亿元人民币。由此可见我国疾病用药市场的发展空间是相当广阔的。由于采用的新途径，起效快、疗效高、疗程短，使用方便，经局部统计，有50%以上的患者愿意选用，可使用该品的患者人数约25
28、00万，进一步预测有15%的患者（750万人）可能选用，如果4%的患者（200万人）实现选用，每年需求12000万粒。市场潜力很大。我公司建设二次开发项目实施后，将形成年产6000万粒剂的生产能力，远不能满足市场的需求。前几年一直在商业销售，在全国设有九十五个销售代理商，一千二百四十处销售网点，销售面遍及全国三十个省、市、自治区。从2002年9月起开始进行临床销售，目前已在全国二十三个省、直辖市设立办事处五十二家，现已开发医院二百余家，其中三甲医院92家，部分医院已陆续回款，到2003年底在全国三十个省、市、自治区再开发医院三百五十家（其中三甲医院117家），实现商业、临床双轨销售。因此我公司
29、建设该项目将满足我国众多疾病患者的需求，生产规模比较合理，产品销售有保障。三、项目的基础条件3.1 项目承担单位情况企业名称：药业有限公司通讯地址：注册时间：1996年9月注册资金：3000万元企业登记注册类型：有限责任公司本项目承担单位是药业有限公司，该公司是一家有限责任制企业，坐落在美丽的开发区。药业有限公司几年来不断发展壮大，以其骄人的业绩成为开发区内的明星企业。药业有限公司于1996年9月27日正式成立，注册资金3000万元，现有职工260人，公司设有药厂、销售部、中医药研究院、省中医药科技门诊部，是集科、工、贸为一体的新型企业。厂区占地约四万平方米，其中生产车间面积六千平方米，办公楼
30、二千四百平方米，仓库九百平方米，厂区布局合理，交通便利，拥有现代化的提取车间、制剂车间及其配套公用设施，生产设备、辅助配套设备均属国内一流水平。由于企业注重产品质量，重视企业信誉，已在省医药行业内创出了一定的知名度，是所属地区工商行政管理局的利税大户，政府重点扶持企业。企业于1999年10月通过高新技术企业认证，2000年被誉为小巨人企业称号。也是省内2001年为数不多的全面通过GMP认证的企业之一。药业有限公司是一支科技型、年轻化的队伍，管理层知识结构为博士1人，硕士3人，高级技术管理人员30人具有大专以上文化程度的占30%以上，各类技术开发人员38人，生产人员98人。除中药三类新药外，正在
31、开发的品种有等项目。每年技术开发投入几百万元，占企业收入的10%以上。企业财务经济状况为：企业资产总额：10150万元(2003年)、企业负债总额：3711万元、资产负债率：35%、固定资产净值平均余额：6439万元、产品销售收入（2002年）：5132万元、银行信用等级为AA级。药业有限公司始终重视科学，严格管理，紧紧依靠科学技术地运用现代化的管理手段，确立“科技以人为本”、“向管理要效益”的方针，始终坚持人才是企业的基础，质量是企业的生命，用户是企业的上帝。在质量保障体系上，认真贯彻药品生产管理规范，严格遵守药品生产法规，规范管理，按GMP要求进行全面质量管理，建立健全三级质量管理网络。企
32、业始终把重点放在市场上，核心放在销售上，努力提高销售人员的业务水平和经营素质，把提高企业效益放在市场网络建设上，建立办事处和代理制销售，营销网点遍及全国三十个省、市、自治区。已初步形成了以各大城市为中心，产品放射状向周边地区渗透并逐渐向国际延伸的格局。3.2 项目前期研究成果3.2.1成果来源及知识产权情况为自有技术，其知识产权属药业有限公司独家所有，并授予发明专利证书（专利号：ZL99112665.3）和外观设计专利（993211933）。为国家中药三类新药。获奖情况：1996年获省科学技术委员会技术成果1996年获省中医药科技进步三等奖1996年获美国国际老人疾病自然疗法研讨会金奖1997
33、年获省知名品牌产品证书1999年获省医药行业科技进步三等奖1999年获香港国际传统医药研讨会曼谷金像奖2000年列为省科委科技计划项目2001年获中国质量检验协会颁发的质量合格好产品证书2002年由国家药品监督管理局批准为国家中药3类新药并获得生产批件。3.2.2 已完成的研究开发工作中医药理论基础研究工作就其肥大，尿潴留中西医的认识既有相同之处又有不同之处。中医认为，肥大为癃、尿潴留为闭，这是相同的一面。不同的是因为外壁脂膜坚硬不易被西药穿透，往往西医不管用什么药物和方法：如封闭、微波射频、手术、激光手术等等，都会出现再生。增生患者目前中医中药治疗是首选疗法。中药疗效稳定不会复发。中医学并无
34、增生病名，就其排尿困难，临床症状逐渐加重来看，属中医学的“癃”、“闭”的范畴。内经宣明五气论中说：“五气所病，膀胱不利为癃，不故为遗为溺。”明代的楼英医学纲目中说“闭癃合而言之一病也，分而言之有暴久之殊，盖闭者暴病为溺闭、点滴不出，俗名小便不通是也。癃者久病，为溺癃、淋沥点滴而出，一日数十次或百次。”由此可见，中医学的癃闭实为一病。如灵枢本输说：“三焦实则癃闭，虚则遗溺”。素问宣明五气篇说“膀胱不利为癃，不约为遗溺。”可见，膀胱气化不利可导致本病。华佗继承了内经这一思想，明确指出“本症之原因，为膀胱之气化不行，其候少腹胀气急，甚者水气上逆，令人心急腹满，乃至于死”。汉代张仲景把本病列入了淋症和
35、小便不利范畴。伤寒论、金匮要略对小便不利的阐发，为癃闭一症的辩证论治奠定了理论基础。隋代巢元方认为本病的主要原因是肾与膀胱有热，他在诸病源候论小便病诸候中指出：热气太盛则小便不通热势极微则小便难。孙思邈千金要方收录了治小便不通的药方13首，外台秘要收录治小便不通方13首。可见隋唐蓬有对此症的治疗，已有丰富的临床经验。中医对于增生肥大的辩症治疗区分肾气之阴、阳，燥、湿，热、寒，表、里进行整体治疗，固肾益气，树立正气，使男性激素分泌正常，同时清热祛湿，促进膀胱气化功能，为达到这一目的，使用中成药口服有一定治疗效果；但是仅仅满足于膀胱、肾等周围环境改善是不够的，必须同时给本体予直接作用药物，以活血化
36、瘀、消炎散结，综合药力，治疗彻底。炎、增生疾病中医辨证以下焦血瘀湿热者居多，故方中君以，主入血分，善通行血脉，行而不住，走而不守。遂攻下焦瘀血致行，水道致通，达到针对本证之主要病机，而有活血通经，利湿通淋之功。然本证除血瘀外，尚有湿热毒邪蕴结于下焦，故亦君以马鞭草，既可“行血、活血”；又可清解下焦湿热之毒。二者相配，活血祛瘀，利湿通淋，清热解毒。为增君药活血化瘀之力，方中臣以。除增加君药活血之功，且去瘀生新，消肿定痛，并有止血不留瘀血，行血不伤新的优点。臣以白花蛇舌草，意在助君药清热解毒，通利下焦水道以除湿热之邪。佐以琥珀，有较强的活血祛瘀之能，助君臣活血祛瘀，消肿定痛之功。琥珀性味甘淡，镇惊
37、利窍是其所长，膀胱湿热发为热淋、血淋或癃闭者，均为常用之药；并能活血化瘀，琥珀入血而偏泻。主要用于膀胱湿热而壅滞者，使经隧络脉畅通，引诸药直达病所。以栀子、黄连亦为方之佐药，取其清热除湿，解毒之用，二者共助君臣清热解毒，通淋除湿之功。制剂工艺及质量研究：对方中的主要成分进行有效部位筛选，目前我们已完成以下工作：1、采用大孔树脂对方中等药材的活血成分皂苷类进行纯化，对其采用醇提取（视总皂苷提取率而定），然后采用大孔树脂富集总皂苷类有效部位；现总皂苷的含量比色法可达到80%，采用高效液相法测定可达55%左右。药物的出膏量由25%减少为8%左右。取出了大量的糖类物质。是给药量大大降低，纯度增加并更有
38、利于药物的吸收利用。2、对处方中等具有消炎活性，其主要活性成分为生物碱类成分，采用传统生物总碱提取纯化方法处理，采用离子交换树脂（弱酸型）对总生物碱进行富集，主要富集小檗碱类生物碱，该部提取物总生物碱以小檗碱计（酸碱滴定法）含量可达总固体物的约60%。较原制剂中采用原生药粉的药理活性大大提高，给药剂量也大大减少。3、对处方中的动物类药材如等，主要为蛋白或小分子肽氨基酸等成分，采用水提取(超声动态提取)，采用超滤膜浓缩分离分子量1000-100000的小分子肽类成分，作为制剂中药物提取成分。采用比色法测定总肽以牛血清白蛋白计能达到50%以上。该部药物原工艺中均为生药原粉，通过提取可大大提高药物的
39、利用率。各部分提取均能实行工业化生产，提取工艺的重现性良好，能够充分保证药物的有效成分，并对动物模型具有较强的药理活性。 为制剂的全面成型奠定坚实基础。四、项目攻关内容4.1 总体目标取得新制剂的生产批件,将开发为具有更高临床疗效的现代中药制剂，将其开发为疾患的全面治疗药物，对炎及增生的治疗均有良好的疗效。获得新制剂的生产批件。为提高临床对该领域疾病的治疗水平，减轻广大疾病患者疾患及痛苦贡献力量。4.2实施年限及考核指标表4-1 年度实施计划进度时间主要研究内容2004.07-2005.4新药临床前实验研究2005.4-2005.12新药的临床实验研究申报与注册2006.1-2006.10新药
40、临床试验研究2006.10-2006.12新药生产批件的申请与注册完成五、课题设置方案及承担单位选择方式5.1 课题设置方案二次开发的主要研究内容分为三大部分：第一部分：处方中各药味有效部位及有效部位群的筛选（主要定位于炎与增生的临床治疗）。具体试验内容如下：采用现代中药提取纯化技术，将药味采取不同提取方法或纯化方法，拟采用树脂分离技术、膜分离技术等对处方中药味进行不同部位提取纯化，并用现代药理学研究方法，以药效学指标考察筛选，确定该药物治疗炎及增生疾病的有效部位或有效部位群。同时为临床提供理论依据。该部内容拟与中国医学科学院国家药物筛选中心或中医药大学合作。有效部位群的筛选：主要针对活血化瘀
41、、清热利湿等方向进行。处方中对、等药材的活血成分皂苷类进行纯化，对其采用水提取或醇提取（视总皂苷提取率而定），然后采用大孔树脂富集总皂苷类有效部位；然后以该部位入药，考察对不同动物模型药效活性。以确定最佳活性部位。整个过程中采用化学指标（总皂苷）与药效学指标双重考察，考察其相关性，为制剂质量及临床研究提供依据。对处方中黄连、黄柏等具有消炎活性，其主要活性成分为生物碱类成分，可采用传统生物总碱提取纯化方法处理，采用离子交换树脂（弱酸型）进行富集，在整个过程中采用化学指标（总生物碱）与消炎抗菌活性指标双重考察。对处方中的动物类药材如、等，主要为蛋白或小分子肽氨基酸等成分，采用水提取(超声动态提取)
42、，采用超滤膜浓缩分离分子量1000-100000的小分子肽类成分，考察其对各动物模型的药效活性，以化学指标（总蛋白）与抑制炎及增生的药效活性指标进行考察。同时考察该部成分的热敏性，耐热性较差则考虑采用冷冻干燥。上述药效学试验中均设原制剂作为参照组，以确保在筛选过程中有效成分的保全不丢失。该部实验部分提取分离已完成。第二部分：新药临床前试验研究。具体试验内容如下：按照药品注册管理办法（试行）、中药新药研究的技术要求等相关法规设计实施执行，按5类新药进行研究，开发以有效部位及有效部位群入药的新型中药制剂，其功能主治主要定位于炎及增生疾病的治疗与预防上，该项目由济仁中医药研究院与中医药大学合作。1、
43、制剂工艺学的试验研究。主要内容：对有效部位提取纯化工艺参数的优化确定；浓缩干燥工艺参数的优化确定；制剂成型性的试验研究；中试生产等。2、制剂质量标准的试验研究。主要内容：制剂质量标准的起草；制剂质量标准（包括指纹图谱）的方法学研究等。制定半成品的质量标准，其中对总皂苷、总生物碱、总多肽等提取物质制定定鉴别及含量测定指标，进一步保证成品的质量及临床疗效。对成品建立含量测定及鉴别的同时，增加指纹图谱的研究，指纹图谱采用高效液相梯度洗脱与蒸发光散射紫外检测器联用方式，尽量在同一张指纹谱上反映较多的指纹信息，拟对处方中的黄连、黄柏等部分药材的特征峰进行定位，并确定共有指纹峰，相对峰面积值范围，进一步保证制剂质量的稳定有效。3、制剂质量稳定性的试验研究4、制剂急性毒性的试验研究制剂LD50的试验测定或最大耐受剂量的
