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2、ex (奧地利比利時丹麥芬蘭法國德國以色列義大利墨西哥荷蘭挪威波蘭葡萄牙南非瑞典瑞士以色列) Clozapine 為第二代非典型精神病藥物，比較於其它傳統病藥物Clozapine的優點是具有極低錐體外副作用及抗病藥性症候群副作用的發生。僅管有上述的優點但由於Clozapine有發生顆性白血球症的可能，所以通常保留作為分症的第二線用藥。此藥主要用於治療難治型分症或其它藥物失效的精神分症。 非典型精神病藥物的作用機制與大多數精神藥物一般，仍然未知但相信它們主要作用於腦部經傳導物質多巴胺(Dopamine)或血清素(Serotonine) 的感受器官而產精抗覺交生神精退療病神妄縮效。相較傳統的抗精神
3、藥物，非典型抗較不會引起明顯的錐體外徑副作用。非典型病藥除了可以改善精神分症的正性症狀如幻想行為怪異及語無倫次等，對於負性症狀如社缺乏邏輯情緒冷漠興趣缺乏等也具有療效。 Clozapine通常一天服用一至三次空腹或與食物併用均可。無論何時給藥，病患最好養成每天在固定時間服藥的習慣，以免忘記服藥。當開始服藥，尤其在前幾個星期的治療期間，醫生會依個人的臨床症狀，使用較低劑量並逐步增加劑量以降低副作用的可能，待穩定後再保持每日維持劑量，病患應該依照醫師指示服用。在服用藥物之前，如果有不了解的部分，應該要求醫師或藥師做詳細的解釋。此藥的藥效通常需2至4週才會發生作用，病患應遵循醫師指示服藥在未經醫師許
4、可前，不可自行停藥。 . 如果懷孕，對藥物過敏，經常飲用大量的酒，腎臟病心絞痛心跳不規則，乳癌患者肝臟疾病，酒成癮藥物用癲癇發作等，醫師需要針對這些情況謹慎用藥，因此在使用此藥前，應該先通知醫師 美藥管局(FDA)曾發出警訊指出使用非典型精神病藥物可能會使老年癡呆症患者帶來嚴重不良反應。根據臨床結果顯示患有老年癡呆的年長精神病患在使用非典型精神病藥物的死亡率(4.5%)較使用安慰劑的對照組(2.6%)高出約1.6倍。通報並指出雖然病患的死因不同但大多與心臟疾病或細菌感染有關死亡率的增加是否與精神藥物的使用或病患具有的某些特性有關還無法進一步的確定。目前為止使用Clozapine治療患有老年癡呆
5、的精神病患是不適當的。 一般使用Clozapine的病患感覺困擾及尷尬的副作用是藥物引起口水分泌過量。造成此一現象的原因不是很明確但相信與藥物抗胆碱效应有關。口水過量分泌常引起病患睡眠不安呼吸困難甚至影響病人的生活品質。克服此一副作用通常醫師會減少藥物劑量或借助其它藥品達到緩解的程度。病患平日可以藉著咀嚼無糖口香糖以刺激唾液分泌及幫助口水吞嚥。睡眠時可用毛巾覆蓋於枕頭上使枕頭用不致遭受到口水浸溼。病患如果覺得此一副作用達到困擾的程度，可以要求醫師的協助。 使用Clozapine時較值得關注及嚴重的的副作用是藥物可能引起其的血液狀況稱為性白血球缺乏症。病患血液中的白血球會降到很低，此代表血液中相
6、當重要的防禦系統遭受到破壞，使病患免疫能力降低並容易遭受病菌感染。性白血球缺乏症常見的臨床表徵為突然的發燒寒顫喉嚨痛極度疲倦皮膚或口咽感染等。雖然發生此一副作用些的機率不高(約1% ) 但未適當治療會有致死的可能。為了避免此一狀況發生醫師通常會在用藥之前以及使用藥物的前四個月要求病患定期檢測血液值最後再加逐步降低檢測次數。病患在使用藥物期間尤其在服用藥物前四個月應該遵循醫師指示定期驗血並隨時留意身體狀況如有以上臨床表徵應該立即通知醫師 使用抗精神類藥物較需考慮的副作用是藥物所引起的錐體外徑症狀。雖然非典型抗精神病藥不同於傳統的抗精神藥物，比較不會引起錐體外徑副作用但是病患在服藥期間仍需留意服藥
7、後的反應如有症狀發生應該咨詢醫師的意見。常見錐體外徑症狀為無法控制地眨眼睛手臂或雙腿有抖動的現象舌頭經常往外突出嘴巴歪斜眼球上吊頸向後仰，無法克制想起來走動的感覺。 Clozapine可能使體內血糖濃度增高導致糖尿病及其它併發症的發生。身體過於度肥胖及有糖尿病家族史的病患發生的機率最大。病患在使用藥期間應該定期測量血糖常運動及保持適當體會重並隨時留意糖尿病可能症狀如：容易饑餓和口渴感覺疲勞 視力減弱尿頻等。若出現高血糖症狀時應立即測量血糖值。假若在危急情況下應該立即通知醫師。 此藥只能用來控制病情，但不能治癒病症。經過一陣子服藥後，即使感覺病情穩定，仍需繼續服藥，更不可隨意停藥。突然停藥可能使
8、病況轉壞或再次發作，同時也可能產生噁心，嘔吐，失眠或昏睡等戒斷症状。如有必要停藥時，醫師通常會逐漸減少藥量，然後再停。 此藥會降低身體排汗及散熱的能力。因此，應該避免在陽光下及過熱的地方站立太久以免中暑;同時，洗澡時也應該避免水溫太熱散熱不良及血壓下降而造成暈倒。 此藥可能會讓您覺得眩暈或嗜睡，除非已經適應了此藥的作用，當開車或操作危險機械時，應該格外小心謹慎。如果感覺眩暈，緩慢站立成坐起，應該會減少此一現象。酒精會增加此藥嗜睡的副作用，應當避免或限制酒量。 此藥可能會造成姿態性低血壓症，這是由於病人由平躺的姿勢突然改為直立時，由於血壓迅速降低且無法在短時間提升造成頭昏目眩，視力模糊，虛弱甚至
9、昏厥等不適症狀。這種現象通常在最初給藥的3-5天以及劑量調整期間最常發生，對於平常血壓過低的病人，剛開始服藥時應該特别小心，不過如果能夠緩慢地站立或坐起，應該會減少此一現象。飲酒長期的站立過度的運動和過熱的氣溫等，這些因素都有可能會增加此藥降低血壓的效果，而加重頭暈甚至造成暈倒。 美國藥管局(FDA)將此藥歸類為懷孕類別B級：B級表示動物研究結果無法證實藥物會對胎兒造成傷害但沒有足夠的對照孕婦實驗證明其安全或危險性使用此藥一般而言是安全的。或者是動物的研究已經顯示出藥物會對於動物胎兒造成某種程度的副作用但人體對照組研究結果無法在懷孕任何一期中證實藥物會對胎兒造成傷害。 人婦造用群力的時動物研究
10、結果顯示在妊娠期間給予老鼠和兔子正常類劑量沒有造成胎兒不良副作用。從有限的人類孕案例報告顯示孕婦於分娩期間使用Clozapine沒有成嬰兒不良影響。有資料顯示在懷孕最後三個月使抗精神病藥物有可能使新生兒產生可逆的錐體外症候或戒斷症狀。此症狀包括情緒激動餵哺困難肌張亢進張力減退呼吸困難嗜睡和顫抖等。新生兒這些症狀可能會自行康復或需要住院治療。當懷孕，應該通知醫師，他會衡量狀況，決定是否應該服藥 婦女使用精神藥物期間如果發現懷孕。在醫師評估病情及許可前不該自行停止服藥。 Micromedex公司哺乳評級結論 對嬰兒的風險性還無法排除。 (由於現有資料不足或專家結論不同情況下無法充分證明哺乳期間使用
11、藥物是否會增加嬰兒的風險。婦女若考慮使用母奶哺乳嬰兒應該權衡藥物的優點或藥物對嬰兒潛在的風險性。) Clozapine會經由母乳排出。餵奶的母親在使用此藥時，應該停止餵食母乳，而改用其它的乳製品。 過其抖體作果後Clozapine最常見的副作用為：嗜睡度流涎頭暈便秘噁心失眠。它可能副作用包括：心博過速出汗想睡肌肉震流口水便秘口乾躁動頭痛噁心 嘔吐重增加口乾食慾不振腹瀉尿失禁等。這些副用，通常在服用藥物一陣子後，應該會漸漸消失。如這些副作用強到困擾你的程度，或者經過一段時間，這些症狀還不能完全消除，就應該通知醫師。 此藥較嚴重的副作用為: 癲癇發作嚴重的肌肉僵硬顫抖眼痛或視覺改變皮膚或眼白泛黃類似流感的症困通可該狀難常能盡喉嚨痛不尋常的出血或瘀傷極度虛弱呼吸心跳快速或不規則胸部疼痛腳踝或腳腫脹等。這些副作用發生的機率較低，但是如果發生時，此是藥物造成的不良反應，或者是劑量需要調整，應快通知醫師。
