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1、药理总结第一章 绪论 第二章 药效学 药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律。 药效动力学/药效学:研究药物对机体的作用及作用原理，不良反应的作用及机制。 药代动力学/药动学:研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。 药物:用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体的生理机能和生化过程以及细胞生物学过程的化学物质。 药物作用:药物与机体细胞相互分子之间的初始作用。动因 药理效应:在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态的变化。结果 按基本类型分：兴奋：原有功能的增强；抑制：原有功能的减弱 选择性：药物在适
2、当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显的药理效应, 而对其它器官或组织的作用较小或不发生药理效应。选择性强范围窄,针对性强；选择性差范围广，针对性差，副作用多。 治疗作用：药物产生的符合临床用药目的的作用。 按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。 补充疗法/替代疗法: 补充体内营养或代谢物质不足。 不良反应：药物引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。引起的疾病称药源性疾病。 副作用药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。 毒性反应用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突变。 后遗效应停药后血浆药物浓度
3、下降至阈浓度以下时残留的药理效应。 变态反应药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有性质无关。 停药反应长期用药后突然停药，原有疾病加剧。 继发反应：药物的治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素造成的二重感染。 KD的概念：表示D与R的亲和力，即引起最大效应一半时所需药物的剂量。 KD 与D和R的亲和力成反比；若将KD取负对数= PD2，则：pD2与药物和受体的亲和力成正比pD2越大，亲和力越大。 剂量效应关系/量效关系药理效应的强弱与其剂量的大小在一定范围内呈一定关系。 最小有效量/最小有效浓度(minimal effective dose/concentration)：引起效应的最小药
4、量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度。 治疗量比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 极量疗效最大的剂量； 最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量的变化；形成足直型曲线。 质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成S型曲线。 半数有效量：量反应中能引起50%最大效应强度的药量；质反应中引起50%实验对象出现阳性反应的药量。 半数致死量：引起50%实验对象死亡的药量。 治疗指数:以药物LD50与ED50的比值来表示药物的安全性。一般TI值大于3称药物安全。 最大效应/效能:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。 效价强
5、度：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。 亲和力:药物与受体结合的能力。 内在活性：药物与受体结合时发生效应的能力。 激动药:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 完全激动药：较强的亲和力和较强的内在活性；特点：结合的Ra Ri，足量使完全转为Ra ，产生Emax；1； 部分激动药：较强的亲和力但内在活性不强。特点：只引起较弱的激动效应，增加浓度也达不到Emax； 拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药物，与受体结合不激动受体，反因占据受体而拮抗激动药效应。 竞争性拮抗药:可逆性地与激动药竞争相同的受体；增加激动药的浓度可与拮抗药竞争
6、结合部位，可使激动药量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变。 非竞争性拮抗药:与受体结合是相对不可逆的；通过增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的最大效应，随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下移，斜率、最大效应降低。 第三章 药动学 转运速率主要决定于： 药物的溶解性；膜两侧药物浓度，膜面积，膜厚度；药物的解离性 简单扩散:又称被动扩散、单纯扩散和脂溶性扩散。药物转运中最常见、最重要的形式，速度决定于膜两侧的药物浓度梯度、药物脂溶性和药物解离度。 pKa 药物在溶液中解离50%时，该溶液的pH值；当pH值与pKa值的差值以数学值增减时，药物的解离型与非解离型的浓度比值，却以指数值变化
7、 酸性环境中，弱碱性药物解离多而不易扩散；碱性环境中，弱酸性药物解离多而不易扩散。 吸收：药物从给药部位进入血循环的过程。 速度比较：静注吸入舌下直肠肌注皮下注射口服皮肤、粘膜 首关效应/首关消除：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时，被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的一种现象。 分布：吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。 血液中：药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运，是药物体内的一种暂时贮存形式。在血浆蛋白结合部位上，药物间或药物与内源性物质间能相互竞争。 组织中：肾毛细血管内皮膜孔大，肝静脉窦缺乏完整的内皮药物从肾、肝消除药物中毒时肝肾器官首先受累；是药物对某些
8、细胞成分具有特殊亲和力的结果，例如脂肪；多是一种贮存现象。 生物转化：代谢或药物转化。药物在体内发生的化学结构的改变。最终目的是使药物排除体外。 I相反应：氧化、还原、水解 相反应：结合反应，与体内水溶性大的物质结合，利排泄。 主要部位：肝脏。肝微粒体细胞色素P450酶系及非微粒体酶系催化。 酶诱导药：提高药酶的活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平 酶抑制药：抑制药酶的活性，减慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星 排泄：体内药物或其他代谢物排出体外的过程。 肾脏排泄：肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相同的两药合用，可发生竞争性抑制，使药效增强延长。 肝肠循环：随胆
9、汁分泌的药物及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。 时量关系：血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。 时量曲线下面积：反映进入体循环药物的相对量。 峰浓度 一次给药后血浆的最高浓度。 吸收和消除达平衡 A100%D应吸收速率和程度） D为用药剂量，A为体循环中药物总量 F=生物利用度：给予一定剂量的药物后，能被吸收进入体循环的药物相对量及速度。：静脉注射与血管外给药(ev)时AUC比值。用于评价同一种药物的不同给药途径吸收情况。 相对生物利用度：某药“标准制剂”与同种药物的不同或相同制剂，在相同给 药途径下的AUC相除，所得值；评价:同一厂家生产的同一品种的不同批号；同
10、一品种的不同剂型不同药厂生产的相同剂型之间的吸收情况是否相近或等同； 表观分布容积：体内药物总量达到平衡后，按此时测得的血浆药物浓度计算该药应占有的体液总容积。(单位为L或L/kg）。不是真正的容积空间，是假设药物在体内所有部位都是按血浆药物浓度均匀分布的一个理论容积。意义：推算药物的分布范围； 推算药物排泄速度；Vd越小，排泄越快，体内存留时间短。计算体内药物总量或欲到达某一有效血浆药物浓度时应该用的剂量。 一级消除动力学特点：单位时间内消除的药量与血药浓度正相关半衰期恒定。 零级动力学特点：单位时间内消除药量不变恒量消除。 半衰期不恒定 。随药物浓度的变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消
11、除药物的能力已饱和乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等； 半衰期：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。 半衰期的意义： 反应药物消除快慢的程度，以及机体消除药物的能力。 了解t1/2有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。 按每隔1个半衰期用药一次，则经过4-5个半衰期后体内药量可达稳态水平。 1次用药后经过4-5个半衰期，药物可从体内基本消除。 房室模型：分析药物在体内的动力学过程，系统内部按动力学特点分为若干房室，划分主要取决于药物体内转运速率。血药浓度衰减速率与时间的关系始终成一直线的为一室模型；曲线由几个不同斜率的线段
12、组成则为二室或多室模型。 二室模型：由两房室组成，时量曲线初段血药浓度迅速下降为相，分布平衡后较慢衰落进入相。 稳态浓度 ：按一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。 负荷剂量与维持量方案：如每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂加倍剂量的负荷量可使血药浓度迅速达到Css，然后再按 t1/2改用维持量。 第五章 传出神经系统药物概论 自主神经包括：交感神经、副交感神经及，以传出神经系统药物可概括运动神经和自主神经两类。 交感神经：促进机体适应环境的急骤变化，心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支
13、气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。 副交感神经(parasympathetic nerve)：保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。 肾上腺素受体： 受体 1 2 分 布 皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌 突触前膜 功 能 皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳 负反馈抑制NA的释放 正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、1 心脏 心率、心输出量 2 3 支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌 舒张平滑肌 脂肪组织 M受体效应: 器官 循环器官 激 动 心跳减慢，收缩减弱 支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌 促进胃肠运动，消化液分泌 促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张 眼 皮
14、肤 瞳孔收缩，睫状肌收缩 促进汗腺分泌 潴留） 瞳孔扩张，睫状肌松弛 汗腺分泌减少 约肌收缩 抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩：副交感神经节后纤维支配的效应器、支配汗腺的交感神经节后纤维。 N胆碱受体： NN受体：神经节N受体以及支配肾上腺的交感神经节后纤维。 NM受体：神经肌接头N受体。 第六章 胆碱受体激动药 M受体激动药：毛果芸香碱 药理作对眼：1 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。 抗胆碱脂酶药：新斯的明 毒扁豆碱 1 兴奋骨骼肌：抑制AchE，使乙酰胆碱增多，2 降低眼内压：虹膜拉向中心，根部变薄，兴奋N-R；直接激动骨骼肌运动终板上N2R；前房角间隙变大，易于房水进入巩膜静脉窦循环。 促进运动
15、神经末梢释放乙酰胆碱； 2兴奋胃肠道及膀胱平滑肌； 3减慢心率； 4 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱 重症肌无力；术后腹胀气、尿潴留；阵发性室上性心动过速；肌松药的解毒；青光眼和青少年假性近视 用 3 调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体增厚，屈光度增加，视近物清楚，远物模糊 对腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。 临床应用 不良反应 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻； 汗腺分泌、流涎、哮喘； 视力模糊、眼痛、头痛。 青光眼；虹膜炎 1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动、肌无力加重； 2胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用； 禁用于：肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 难逆性：有
16、机磷农药 中毒治疗原则：1 迅速消除毒物避免继续吸收 2 对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质 3 使用解毒药：阿托品；AchE复活药：碘解离定、氯解离定。 第七章 胆碱受体阻断药 药理作用 M胆碱受体阻断药阿托品来自颠茄、曼陀罗、莨菪 对眼：1 扩瞳：松弛瞳孔括约肌 2 眼内压升高：虹膜括约肌松弛，中心向外周拉动，根部变厚，不易房水循环。 3 调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清晰。 腺体：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌。 对平滑肌：松弛 胃肠道、膀胱胆道、支气管子宫颈 对心血管系统：1 心率加快，抑制迷走神经功能；2促进房室传导；
17、扩张小血管，改善微循环。 对中枢神经系统：1-2mg兴奋延脑、大脑；2-5mg烦躁不安，多语，谵妄；10mg幻觉，定向障碍，共济失调，惊厥，呼吸麻痹。 临床应用 眼科应用：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌及睫状肌；眼底检查。维持1-2周,少用；儿童验光配镜 除平滑肌痉挛：与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛； 缓慢型心律失常；感染性休克。解救有机磷中毒 不良反应 山莨菪碱 654-2 解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少。 用于：内脏绞痛，感染性休克 东莨菪碱 中枢抑制作用强，抑制腺体分泌。 用于麻醉前给药； 抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能，抑制胃肠蠕动。 用于防治晕动症。 N胆碱受体阻断药：神
18、经节阻断药；骨骼肌松驰药 除极化型肌松药：抗AChE药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，相反能加强 非除极化型肌松药：抗AChE药有拮抗作用，过量可用新斯的明解救 第八章 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素激动药 肾上腺素(adrenaline,epinephrine) 、激动药 青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌 制腺体分泌：麻醉前用药；内镜检查前用药；严重盗汗、流涎。 药理作收缩血管：激动1受体，收缩小动脉、小静脉。心脏:以1受体为主，与2受体和受体共存。正性皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管； 心力作用。 血管：受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、胃肠、肾血管-收缩；2受体:骨骼肌和
19、肝脏血管-扩张；冠脉扩张:冠状动脉2 激活+心脏兴奋，腺苷增加。 血压：双重作用。 兴奋心脏：微弱的激动1受体，正性心力作用，舒张皮肤粘膜血管收缩而舒张压下降，脉压增加；高剂整体情况下，心率由于血压升高而反射性降低。 量时，收缩压上升，皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张使舒张压也上升，脉压降低）。 平滑肌：激动2受体，解痉；收缩血管，减轻浮肿。 代谢：提高机体代谢，血糖升高。 临床应用 不良反急性肾衰：血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害； 部分组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明热敷。 一般表现：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后可自行消失。 剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血
20、，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。 禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍。只能静脉滴注 禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。可皮下、静脉注射 多巴胺激动、受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床的D1受体，引起血管扩张。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。用于各种休克 麻黄碱口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血肿胀。防治支气管哮喘；防治麻醉引起的低血压；荨麻疹及血管神经性水肿 药理作异丙肾上腺素(isoprenaline,isoproterenol) 激动药 兴奋心脏: 1受体强大的激动作用,兴奋窦房结可致心率失常。
21、 扩张血管：激动骨骼肌血管2受体，血管舒张。 血压：收缩压升高，舒张压下降，脉压增大。 神经性休克早期；急性低血压症状；上消化道出血 心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘；与局部麻醉药合用，延长麻醉时间；鼻黏膜与齿龈出血。 应 药期间保持尿量25ml/h。 用 平滑肌：对支气管平滑肌的舒张作用显著，对黏膜血管无收缩作用。促进代谢 临床支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。 应用 房室传导阻滞：、度房室传导阻滞。 心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。 感染性休克:心排除量低,中心静脉压高的感染性休克 不良反应 常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进。
22、总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁 有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药 降低房室传导阻滞：阿托品、 ；加重的是普萘洛尔、 感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、 神经性休克：去甲肾上腺素 过敏性休克：肾上腺素 首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡 第九章 肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明短效竞争性受体阻断药 药理作舒张血管：静脉动脉，阻断血管平滑肌1受体，直接舒张血管。 肾上腺素作用的翻转：受体阻断药将肾上腺素普萘洛尔受体阻断药 受体阻断作用： 心脏功能抑制：心肌收缩、心率、输出量； 器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏；
23、 收缩支气管，增加气道阻力； 影响代谢。 内在拟交感活性：有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。 抑制肾素的分泌。 细胞膜稳定作用 用 的升压作用翻转为降压作用。选择性阻断了受体，血管收缩作用被取消，而与血管舒张有关的受体未受影响，舒血管作用被充分表现。 兴奋心脏：舒张血管将反射性兴奋交感神经，加快心率；阻断2受体，促NA释放，激动心脏受体；阻断K通道，Ca内流增加。 其他：拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。 临床应外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺素外漏；嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备；休克、肝硬化引起的上消化道出血。 用
24、 上腺素 ）；心肌梗塞和充血性心衰。 不良反拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、心血管反应雷诺氏现象 胃、十二指肠溃疡患者慎用。 扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象、低血糖反应。 应 加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。 酚苄明:长效类非竞争性；与受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断。 药理作用：作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。 临床应用：外周血管痉挛性疾病；休克；嗜铬细胞瘤。 第十二章 镇静催眠药 镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。 苯二氮卓类地西巴比妥类苯巴比妥、异戊巴比
25、泮；氯氮卓、劳拉西泮三唑仑 妥、硫喷妥钠 药一、抗焦虑 小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作镇静催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延长，噩梦多，成瘾 理用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥 作依赖性小。 用 二、镇静催眠 明显缩短NREMS癫痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴儿肌阵挛性发作差 的SWS四期，延长NREMS二期，明显缩短入睡时间，麻醉前用药：硫喷妥钠 显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗指数高，对呼吸影响 2，对REMS影响小，停药引起REMS延长较轻 3，对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物代谢 4，依赖性，戒断综合征较轻 5，思睡，
26、运动失调等副作用较轻 三、抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选 四、中枢性肌肉松弛 五、短暂性记忆缺失较大剂量致血压降低心率减慢 临失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠 床惊厥：地西泮首选，破伤风、小儿高热性惊厥、药应物中毒性惊厥，子痫 用 癫痫：小发作，若是持续状态，肌阵挛性发作及婴儿痉挛 中枢性肌肉松弛：去大脑后强直 短暂性记忆缺失 不CNS反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、共济良失调，语言不清，视力模糊 反呼吸和循环抑制：抑制肺泡换气功能 急性中毒。耐受性，依赖性，成瘾 后遗反应：宿醉思睡，精细动作不协调，高空、机器作业者禁用。 耐受性，依赖性，成瘾 戒断症状较重 呼吸抑制 禁忌症：老年，是
27、肝、肾、呼吸障碍、重症肌无力。急性中毒。 司机，高空作业，孕妇及婴儿 作用机制：BDZ类与位于GABAA受体a亚单位上BDZ受体结合，诱导GABAA受体构象发生改变，促进GABA与GABAA受体结合，增加氯离子通道开放频率；促进更多氯离子内流，而产生中枢抑制作用 特效拮抗药：氟马西尼，解救过量中毒 水合氯醛：不缩短REMS，停药后无代偿性REMS时间延长，醒后无后遗作用，消化道溃疡者禁用。 第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 药理作苯妥英钠非镇静催眠性 抗癫痫，抑制突触传递的强直后增强(PTP)不能抑制癫痫病灶异常放电，可阻止异常放电向正常脑组织扩散 苯巴比妥两者都可以。 细胞膜稳定作用； +2+2
28、+诱导肝药酶 用 阻滞电压信赖性Na通道；阻滞电压信赖性Ca通道； 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能。 临床应用 不良反应 乙琥胺：防治小发作的首选药 卡马西平：很有效的广谱抗癫痫药，局限性发作首选药之一，对精神运动性发作疗效好。 丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，小发作优于乙琥胺，但肝毒性大，不首选 硫酸镁：口服，泻下，利胆；注射，中枢抑制骨骼肌松弛。阻滞神经肌肉接头的传递，与神经末梢Ach释放需要的Ca竞争使其释放减少。抗惊厥 2+2+1、抗癫痫，治疗强直-阵挛性发作首选药；对小发作无效 2、治疗外周神经痛，三叉神经、舌咽神经、坐骨神经痛 3、抗心律失常 牙龈增生。用维生素D预防。应定期检查血常
29、规。致畸反应 。过敏反应皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏等 久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态 总结： 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、硝西泮等。 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 癫痫持续状态 地西泮首选 第十四章 抗精神失常药 药理作氯丙嗪低温麻醉和人工冬眠 一、中枢系统作用关 1、神经安定作用 2、抗精神病作用，迅速控制兴奋躁动症状，对阴性症状疗效较差，无根治作用 3、镇吐作用，不对抗前庭刺激引起的呕吐，小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体、大剂量抑制呕吐中枢 4、对体温调节的影响，抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者体温，用 还能降低正常人
30、体温 。5、增强中枢抑制药物的作用，氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。 二、对心血管系统影响：阻断受体，降压药，阻断M受体，阿托品样作用 三、对内分泌系统影响：阻断结节漏斗系统通路D2受体，下丘脑分泌抑制 临床应用 不良反一、神经系统：1、锥体外系症状：帕金森综合征、急性肌张力障碍 、静坐不能；迟发性运动障碍 2、药源性精神失常，3、惊厥与癫痫4、神经阻滞药恶性综合征 二、心血管系统：直立性低血压心电异常等 三、内分泌系统：乳腺增大、泌乳、月经紊乱 四、过敏反应：肝治疗精神病 ；治疗神经官能症 ；呕吐和顽固性呃逆 ；人工冬眠 应 损伤 急性中毒救治：洗胃，对症治疗 作用机制：阻断中脑边
31、缘系统和中脑皮质系统通路的D2受体，降低过高的DA功能活动而产生抗精神病作用；下丘脑漏斗柄垂体: 调控垂体激素分泌 、体温调节；黑质纹状体：调控锥体外系运动功能 舒必利：奏效快，有药物电休克之称，对纹状体部位D2受体亲和力低，锥体外系的不良反应较少 氯氮平：阻断5HT2A受体而对DA其它受体几无作用，5HTDA受体阻断药，无锥体外系反应，对内分泌无影响，引起粒细胞减少，待其它药物无效时使用，治疗狂躁病人和迟发性运动障碍 丙米嗪：阻断NA，5HT在末梢的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，效果明显，显效慢，用于内源性、更年期抑郁症反应性精神分裂症的抑郁状态；遗尿症，焦虑和恐怖症 碳酸锂治疗躁狂症 精
32、神分裂症的躁狂兴奋 第十七章 镇痛药 吗啡镇痛的作用部位第三脑室周围灰质。内源性阿片样受体可被纳洛酮拮抗。 吗啡：首过效应，代谢产物吗啡6-葡萄糖醛酸，具强活性。可以透过胎盘。 药理作记忆口诀3、4、5。 a、对平滑肌的影响： 胃肠平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌(不想吃)；抑制消化液分泌(不消化)；中枢抑制(不想拉)。用 胆道平滑肌：胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，可引起上腹不适甚至胆绞痛。 其他平滑肌：提高输尿管、膀胱括约肌张力,引起尿潴留及排尿困难。对抗催产素兴奋子宫,降低张力而延长产程。大剂量时促组胺释放，收缩支气管，诱发哮喘。 b、中枢神经系统： 镇痛和镇静：各种疼痛，尤对持续性
33、、慢性钝痛优于急性间断性锐痛，且不影响意识及其它感觉；作用持久。有镇静和欣快感。 抑制呼吸：降低延髓呼吸中枢对血液 CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。 镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。因为易成瘾，用可待因代替。 催吐：兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐。 缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，引起缩瞳。针尖样瞳孔可作为吗啡中都的依据。 c、心血管系统：扩张阻力血管和容量血管，引起直立性低血压；由于抑制呼吸，导致CO2增多，继发性的脑血管扩张和脑血流量增加，导致颅内压升高。 d、免疫系统:作用于u受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能和释放NO，并抑制T细胞的增殖，使人的免疫功能降低。 临床应用
34、a、 镇痛：适用于各种疼痛。长期用于癌症晚期疼痛。短期用于其他镇痛药无效时的各种急性锐痛；内脏绞痛；急性心肌梗死患者，不仅止痛，还减轻病人焦虑情绪和缓解心脏负担。 b、 心源性哮喘：左心衰竭突发急性肺水肿导致肺泡换气功能障碍，CO2潴留刺激呼吸中枢，引起呼吸困难。强心苷、氨茶碱及吸氧。配以吗啡辅助治疗可获良效。作用机制：降低呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸变慢；扩血管，降低前后负荷和心脏负荷；镇静可消除患者的焦虑和紧张情绪。禁支气管哮喘。 c、止泻和止咳：急慢性消耗性腹泻；若伴细菌性感染，应加用抗菌药。阿片酊和复方樟脑酊。 机脑啡肽神经元释放的脑啡肽，与感觉神经突触前、后膜上的阿片受体结合，通过
35、G蛋白耦联机制，促进K2+-+制 外流，减少Ca内流，使突触前膜递质释放减少，突触后膜超极化，从而抑制痛觉传入中枢，产生镇痛作用。 不良反应 恶心、呕吐、眩晕、排尿困难、便秘、胆绞痛、呼吸抑制、直立性低血压。耐受性及依赖性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、血压降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；抢救措施：吸氧、人工呼吸、纳洛酮对抗。 禁忌症：分娩止痛、哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤所致颅内压增高患者、肝功能减退患者和婴幼儿。 可待因：前药。体位性低血压不明显；欣快、成瘾性发生率低、轻。无痰性剧烈干咳。中等轻度疼痛。 哌替啶与吗啡比较的特点：持续时间短，镇痛效力弱
36、。无止泻作用，对产程无影响，几无镇咳作用。麻醉前给药及人工冬眠；与氯丙嗪，异丙嗪组成冬眠合剂。 芬太尼：起效快，持续时间短。成瘾性小，硬膜外一般采用 ：布比卡因+舒芬太尼。与氟哌利多合用产生神经松弛镇痛效果。 美沙酮：常用其消旋体。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻 。适应证：用于严重疼痛的治疗以及海洛因的脱毒治疗(替代递减 )。 阿片受体部分激动药喷他佐辛。 第十八章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药共同的作用机制：抑制前列腺素合成酶，干扰前列腺素生物合成。 前列腺素的作用:1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其
37、它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。4.还具有保护胃粘膜的作用 非甾体类抗炎药解热作用特点：1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响；2.不能对抗PG直接引起的发热，仅能对抗内热原引起的发热；3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。 代表药 镇痛抑制COX，从而抑制PG的合成，慢性与阿片受体结合，通过G蛋白耦联机制抑制痛觉传入中枢。慢性钝痛 镇痛、镇静、镇咳、催吐、缩瞳、直立性低血压、免疫力降低、对平滑肌的影响 欣快感，呼吸抑制，成瘾性，耐受性 -NSAIDs：阿司匹林 镇痛药：
38、吗啡 甾体类：氢化可的松 抑制比COX高一级的磷脂酶A2而抗炎。 机制 钝痛 药理作用 其他 无 解热镇痛，抗炎，抗血栓 NSAIDs适用于中等程度的慢性钝痛鹿：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、月经痛、产后疼痛及癌症骨转移痛等 ； 而对创伤引起的剧痛、内脏平滑肌绞痛及尖锐的一过性刺痛无效。因为慢性钝痛是由于致痛物质PG增敏感觉器产生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可镇痛；但是锐性疼痛是直接刺激痛觉末梢产生的，不产生PG，故NSAIDs不能镇痛。 NSAID抗炎和抗风湿作用：有效减轻炎症的红、肿、热、痛等反应，故能明显的缓解风湿和类风湿性关节炎的症状。 不能根除病因。不阻止病情进展或合并症
39、发生。 药理作用阿司匹林过量用碳酸氢钠解救 a、解热镇痛：较强，降低发热体温，对正常体温无影响，对中、轻度体表疼痛尤其是炎性疼痛有明显镇痛效果。 b、抗炎、抗风湿作用：较强，对急性风湿热病疗效迅速、确切，可用于该病的诊断鉴别，但药量接近中毒剂量，应随时检测血药浓度，调整剂量。 及临床应c、影响血小板的功能：小剂量：对血小板中的COX-1特别敏感，抑制TXA2的生成抑制血小板聚集，抗血栓形成。高剂量：抑制血管壁中的COX-1，减少前列环素的生成促进血小板聚集，促进血栓形成。故临床常采用小剂量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心脏病、心肌梗塞、一过性脑缺血发作、手术后有静脉血栓形成倾向者。 用 d、其他
40、：皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病)、治疗胆道蛔虫 。 不良反a、胃肠反应：最常见，上腹部不适，恶心、呕吐；胃溃疡及无痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGS； 预防：餐后服用，同服抗酸药；同服PGE1/2 衍生物米索前列醇、恩前列腺素； b、凝血障碍：一般剂量时，抑制血小板凝聚，长期使用还可以抑制凝血酶原的生成，从而导致出血时间和应 凝血时间延长。预防：维生素K c、水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退等，严重时出现酸碱平衡失调，精神失常，总称为水杨酸反应； 处理：停药，静滴碳酸氢钠注射液，加速从尿中排泄。 d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后
41、引发的哮喘。机制：抑制了COX使PG合成受阻，导致脂氧酶途径生成的白三烯增多，引起支气管痉挛，诱发哮喘。 e、瑞夷综合征偶见于儿童、青年，病毒感染伴发热，应用阿司匹林时：严重肝衰竭合并脑病。 f、过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克。 禁忌症：胃溃疡、严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹。 阿司匹林精氨酸、赖氨酸盐水溶性大，可制注射剂，起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。 第十九章 抗心率失常药 心肌的生理特性： 1.自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关； 2.传导性：与膜反应性有关，即与0相除极速度和幅度有关，
42、速度快,幅度大传导快； 3.兴奋性：与ERP长短有关； 4.收缩性：与普通心肌内钙含量有关。 分类： 类药钠通道阻滞药 类 适度阻钠 奎尼丁、普鲁卡因胺等 类 轻度阻钠 利多卡因、苯妥英钠等 类 重度阻钠 氟卡尼、普罗帕酮等 类药肾上腺素受体阻断 普萘洛尔 类药选择性延长动作电位时程药 胺碘酮 类药钙拮抗药 维拉帕米 其他类药：腺苷 基本作用：1.降低自律性 减慢4相自动除极速度 上移阈电位 增大最大舒张电延长动作电位时程 2.减少后除极和自发活动 减少早后除极，Ca内流所致钙拮抗药减少迟后除极，细胞内Ca过多和短暂Na内流-钙拮抗药+Na通道阻滞药 3改变膜反应性性，终止或取消折返激动 4改
43、变不应期，终止或防止折返的发生，可通过：延长动作电位时程和有效不应期而延长ERP更为明显，绝对延长ERP缩短，而以缩短更为显著，相对延长ERP；使相邻细胞不均一的趋向均一化。 奎尼丁广谱抗心律失常药，治疗各种心律失常，只能口服。 药理作.降低自律性：抑制a内流相除极速率自律性抑制异位起搏点 2+2+利多卡因 Lidocaine(治疗室性心律失常首选药)部位心室肌、蒲氏纤维 1、降低自律性：抑制4相Na内流降低4相去极斜率-自律性；促进K外流使最大舒张电位远+.减慢传导：抑制相a内流传导单向变 离阈电位自律性 2、相对延长不应期：促进K外流复极过程加快APD+用 双向传导阻滞消除折返激动 .绝对
44、延长有效不应期：抑制相外流ERP和ADP均延长中断预防折返 .抑制心肌收缩力 .其他：抗M胆碱；受体阻断作用 ；抑制2相少量Na内流2相平台期缩短 ERP；促进K外流轻度抑制2相Na内流APDERP;ERP/APD比值 对传导影响：治疗量无影响，高浓度抑制 对心肌缺血或室内传导有阻滞，减慢传导 对血钾降低或部分牵张除极者，加快传导。 +临床应广谱、作用迅速、疗效显著，可治疗各种快速型心窄谱抗心律失常药 律失常;但安全范围小、不良反应多，限制了其应用。 .只用于各种原因引起的室性心律失常。 .辅助房颤、房扑的电复律治疗； 所致的都可用） .预防室性颤动 用 .转复和预防室上性和室性心动过速； .
45、频发性室上性和室性早搏。 不良反1胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 2心血管反应 1）低血压：阻断a-受体并抑制心肌收缩力所致； 嗜睡，眩晕，头痛，运动失调，肌震颤，惊厥，心功能不全者或肝功能障碍减少剂量和减慢滴注速度 应 2）各种心律失常：减慢心室内传导，引起心动过缓； “奎尼丁晕厥” 3. 栓塞：心房附壁栓子脱落 4. 金鸡纳反应：耳鸣,听力减退,复视,神志不清,谵妄等。 5. 其它：长期可致血小板减少、出血症状。 1. 重度(三度)房室传导阻滞; 2.充血性心力衰竭 3. 强心苷中毒(地高辛); 4. 严重低血压。 苯妥英钠 治疗洋地黄中毒所致快速室性心律失常的首选药。相对延长有效不应期 普茶洛尔 治疗窦性心动过速的首选药。延长房室结的ERP；高脂血症、糖尿病患者慎用；反跳现象 维拉帕米 治疗阵发性室上性心动过速的首选药。 腺苷 主要治疗折返性室上性心动过速。延长房室结不应期 负性频率、负性传导、负性肌力：三负 窦性心动过速：、 房扑、房颤：转律用A、； 减慢心率用、 ；防止复发用奎尼丁 阵发性室上性心动过速：急性发作首选维拉帕米；慢性或预防用强心苷、 室性早搏：首选A、 心肌梗死急性期：利多卡因 强心苷中毒：苯妥英钠，利多卡因 心室纤颤：转律用利多卡因、普鲁卡因胺和胺碘酮 第二十章 抗慢性心力衰竭药 治疗CHF药物的分
