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1、抗病毒药物的研究进展与临床应用,一、化 学 制 剂,适应证：预防感冒，在发病12天内使用剂 量：成人每次100mg，1次/12h57天 预防为成人每次100mg，1次/日禁忌证：孕妇和哺乳期妇女,金刚烷胺（Amantadine,Symmetrel）,有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。剂 量：初始剂量60mg/kg，1次/8h，维持量每日 90120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。,膦甲酸钠（Foscarnet sodium）,二、核 苷 类 似 药,
2、为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，阻碍病毒核酸合成。适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗剂 量：口服0.81.0/d，34次分服副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引 起呼吸困难。,利巴韦林（病毒唑，Ribavirin,Virazole）,适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐（Ara-MP）可抑制HBV。副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。,阿糖腺苷（Vidarabine）,人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合，终止DNA链的延伸，。对人的DNA
3、P影响小，不抑制人体细胞增殖。适应证：主要用于HIV感染。剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者 降为每次100mg。副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。,齐多夫定（Zidovudine；又名叠氮胸苷，AZT）,三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小，易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。适应证：HIV感染剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、发热
4、等,脱氧胞苷（2,3-dideoxycytidine,ddC）,口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在细胞内半减期12h，可每日两次给药。如果先予AZT治疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期适应证：HIV感染剂 量：每日3.29.6mg/kg副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕 吐、发热、皮疹等。,脱氧肌苷（2,3-dideoxyinosine,ddI）,人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。适应证：HIV感染剂 量：体重60kg者予4mg口服，2次/
5、d；60kg则剂量减 半。副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎,斯大夫定（Stavudine,3-deoxy-2,3-didehydrothymidine,D4T）,最初用于HIV感染，以后发现其对HBV DNAP有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实验无致癌性。适应证：HIV，近年主要用于HBV感染。剂 量：每日一次，每次100mg口服，不能间断副作用：较小，但可引起YMDD变异等，影响疗 效。,拉米夫定（Lamivudine,3TC）,人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞的DNAP也有轻度抑制作用。适应证：HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有
6、作用。剂 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h7天副作用：一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头 痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以免增加毒性。,阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）,能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。适应证：艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染剂 量：每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程23周，为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药副作用：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌 和致突变。,更昔洛韦（
7、Ganciclovir，丙氧鸟苷）,为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir）,生物利用度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。适应证：HBV感染，对HSV-和HSV-及VZV均有作用。剂 量：对HBV感染每次500mg，3次/d口服4个月；对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服7天副作用：乏力、恶心、头痛、腹部不适等,泛昔洛韦（Famciclovir）,洛布卡韦（Lobucavir）阿地福韦（Adefovir）FIC 国外期临床试验认为上述药抗病毒活性强，停药后HBV DNA持续阴性率高。,正在研制的核苷类似物,生
8、 物 制 剂 类,有、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165166个（）、166个（）、143个（）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性,干扰素（Interferon,IFN）,IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon,rIFN）在三种INF中，以INF免疫调节作用最强，INF次之，INF最弱。常用干扰素。,干 扰 素,INF（或INF）有20余种亚型，如我国常用的1b型（赛若金）、2a型（因特芬、罗扰素）、2b型（安福隆
9、、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合亚型（干复津）等。和干扰素无亚型。各亚型间抗病毒效果无明显差别。影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。,干扰素,适应证：各种病毒性感染（如HBV和HCV感染）毛细胞白血病 慢性粒细胞性白血病 非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤 其他肿瘤等,干扰素,剂 量：每日3001000万u肌注，两周后改为隔日一次 肌注或每周三次肌注，连用6个月1年副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数 有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。停药后一般可恢复,干扰素,人工合成的28个多肽，为胸腺第组分的主要有效成份。通过对T细胞的免疫调控作用而清除病毒感染、
10、增强免疫。适应证；HBV、HCV感染，尤其用于重型肝炎抢救。辅助治疗免疫功能低下或免疫功能缺陷患者剂 量：每次1.6mg，每周2次肌注。副作用；人工合成纯度达99.9%，因此不良反应很小。,胸腺肽（Thymosin 1）,由基因重组技术制备的133个氨基酸多肽，又称T细胞生长因子（TCGF），能诱导和增强杀伤细胞（NK、T杀伤细胞）、单核细胞和巨噬细胞的活力，以及抗体依赖的Tc杀伤力。还可诱导和增强LAK细胞活性治疗恶性肿瘤。适应证：各种肿瘤，局部注射治疗癌性胸、腹水。与INF合用，增强抗HBV和HCV效果。,白细胞介素2（Interleukin 2,IL-2）,剂 量：每次10万100万u，
11、每周2次肌注，疗程13个 月或适当延长。副反应：寒战、发热、体液潴留、氮质血症、胃肠道反 应及呼吸性碱中毒。反应轻重与剂量大小有关。,白细胞介素2,Nevirapine 和 Pyridinone 两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶，对AZT耐药株有效；对HIV-2无作用，易产生耐药性。,其 他 药 物,非核苷类逆转录酶抑制剂,Ritonavir Indinavir Saquinavir 三种药物与HIV蛋白酶结合后，均可抑制HIV 复制。口服生物利用度不高，易于血浆蛋白结合，影响抗病毒活性。,蛋白酶抑制剂,tat（HIV调节基因的产物）抑制剂，以阻断病毒基因调节而抑制病毒的复制，且对AZT耐药株有效。正在临床试验中。,基因调节抑制剂,以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样与病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合，从而阻断病毒的基因复制表达。由于其技术复杂，目前正在研究中。,反 义 寡 核 苷 酸,THE END,
