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1、Joubert综合症Joubert综合征简介 Joubert综合征是一种常染色体隐性遗传病，表现为小脑蚓发育不全/发育不良和共济失调、肌张力过低、眼运动障碍和新生儿呼吸失调。已经将Joubert综合征的突变基因定位于9号染色体。Joubert综合征的另外一种形式出现视网膜发育不良和囊性发育不良性肾病，叫“小脑眼肾综合征”，其遗传学基础未明。加利福尼亚大学圣地亚哥研究小组用连锁遗传分析了3个有血缘关系的家庭，并将CORS基因定位于11号染色体。Joubert综合征主要是小脑蚓部发育不良加上其他异常，常见症状是发作性气喘，在新生儿期出现发作性呼吸急促或呼吸暂停。眼球常有急促运动，智力发育迟钝，由于
2、小脑蚓部发育不良而致共济失调和平衡障碍，某些患者的视网膜发育不良或缺失，导致先天性失明，也有脉络膜脱失者。此外，尚可有多指畸形、舌部肿瘤等。 该病的致病基因种类较多，因而Joubert综合征的显性表现差异较大,甚至在同胞间也可以表现不一。其发病率为1:100,000。 50%的患者可以从以下基因查出问题，大部分患者为隐性遗传，极少数罕见患者为X连锁遗传。临床上，该病还常伴随视网膜疾病或者肾病或者肝病或者是OFD(orofaciodigital features)综合征: NPHP1、CEP290和TMEM67等10个基因大部分定位于常染色体上(其中OFD1定位于X染色体上)，共有243个外显子
3、，它们分别编码Nephrocystin-1、Nephrocystin-6和Meckelin等10种蛋白质，由于这些基因的缺失突变、插入突变和剪切突变等从而导致其所编码的蛋白无功能或功能改变，最终引起Joubert综合征。由于这10个基因外显子长度和数目很大，这使得常规应用Sanger测序检测成本以及难度大大加强。 Joubert综合征物特异疗法，主要是康复训练及对症治疗，前者包括运动训练、语言治疗、特殊教育等。本病患者对镇静剂、麻醉剂非常敏感，甚至可以导致呼吸抑制，故要慎用。 Joubert综合征基因检测 利用目标序列捕获与高通量测序对外周血样本DNA中NPHP1、CEP290和TMEM67等
4、10个基因目标区域(所有外显子及四个保守剪切位点的序列)进行测序和生物信息分析，获取该区域基因变异信息，并对可疑致病突变进行验证，为临床诊断和突变筛查做出参考依据。NPHP1、CEP290和TMEM67等10个基因目标序列捕获结合高通量测序法：提取外周血样本DNA，将打断建库DNA利用特异性探针进行目标区域捕获和高通量测序，并将测序结果进行生物信息分析得出NPHP1、CEP290和TMEM67等10个基因相关突变信息。 Joubert综合征基因检测人群 1)怀孕的孕妇：可以评估胎儿的患病风险，实现优生 2)新生儿：及时了解新生儿的患病情况 3)待生育的夫妇：可以获得夫妻的致病基因的携带情况 专家建议那些具有典型的临床症状的疑似患者，或者家族中有相关病史的高危人群，以及处于遗传病高发地区的人群，在咨询医生的意见后进行单基因病的筛查。
