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1、安徽中医学院2002级中药学专业硕士研究生学位论文开题报告冰七滴丸治疗胸痹心痛证作用及作用机制的实验研究学科专业 中药学 研究方向 中药药理学 导师 龙子江教授研究生 韩燕全安徽中医学院2004年10月1. 研究目的及意义胸痹是以胸膺部满闷不舒、痞塞闷窒、间或闷痛时作为主要临床表现的疾患,相当于冠心病轻度、或非典型心绞痛,或某些急性心肌梗塞(多为老年病人的无痛型心梗)。心痛则是以胸中痛或心前区疼痛为主,其痛多有定处。当疾病发作时,乍间乍甚,反复发作,与稳定型心绞痛相似;而疼痛较甚,伴手足厥冷或汗出,是为“厥心痛”,多为不稳定型心绞痛,或属于急性心肌梗塞;若心中卒然大痛,“手足青至节”,“旦发夕
2、死”,“夕发旦死”,这与急性心肌梗塞甚为相符1。国家中医药管理局胸痹急症协作组提出“冠心病心绞痛”相当于“胸痹心痛”,“冠心病心肌梗死”相当于“胸痹心厥”的新观点2。中医的胸痹心痛证，即西医学中的冠心病、心绞痛和心肌梗塞，是临床常见证型。冰七滴丸是南京蓝本科技有限公司与南京中医药大学急症科联合摸索出的临床经验方，方系药典（1995版）复方丹森参滴丸减丹参而成，方中仅有三七、冰片两药组成，方简力宏。功效芳香开窍、祛淤止痛。方中三七性味甘、微苦、温。归肝、胃经。具有化瘀止血、活血定痛之效；冰片味辛、苦，性凉，归心、脾、肺经，有开窍醒神、清热止痛、生肌之功。现代药理研究证明三七有效部位三七总皂甙具有
3、抗心肌缺血、缩小心肌梗塞范围、抗心律失常、抗血小板聚集、阻止钙离子内流、增加脑组织中SOD的含量等广泛的心脑血管系统药理作用3；冰片具有增加离体心冠脉流量,减慢心率4；缓解心绞痛、扩张冠脉5提高生物利用度及抗菌、抗炎、止痛的功效。两药配合组方共奏活血理气，开窍之痛。主治气滞血瘀的胸痹证，症见胸痛、胸闷、憋气等；及冠心病见上述症状者。经长期临床观察在控制、缓解冠心病心绞痛方面有确切疗效已具备了较好的前期开发工作基础。追究冠心病心绞痛的发病机制可以发现该类疾病的主要病理改变和危害是心肌缺血。目前治疗主要是以扩张冠状动脉，促进冠脉侧支循环，改进心肌代谢减轻心肌负荷方面着手。新产品层出不穷，但多为对症
4、治疗用药远不能满足患者的要求。本课题拟采用病证结合的方法，采用实验性心肌缺血动物模型 6对气滞血瘀型胸痹心痛模型进行复制，进一步探讨该证候模型的现代生物学指标的改变情况，为临床上该证型冠心病心绞痛防治及药物的筛选提供一定的理论依据；并在此基础上，从同期治疗的角度观察冰七滴丸对冠心病心绞痛、心肌梗塞的作用，并对其作用机制进行初步探讨。2.国内外研究现状2.1 流行病学据世界卫生组织1990年公布的11个国家资料来看，3069岁冠心病死亡率以北爱尔兰最高，芬兰次之，日本最低。1988年美国国家健康统计中心公布的美国1987年死亡人数及死因顺位的资料表明，心脏病占总死因的35%，其中冠心病死亡占24
5、.1%，居前10位死因之首。我国发病与死亡率与工业发达国家相比较低，但流行病学统计表明，有逐年上升的趋势，因心脑血管病的死亡的人数排至第及第位。我国冠心病的发病率有明显的地区差别，为北方地区高、南方地区低。北京男性冠心病的发病率排第一，在5010万以上据有关部门对北京居民的持续监测，急性冠心病发病率1974年为21.610万，到2000年则高达47.910万，心肌梗死的年平均增长达到了4.32%7。冠心病心绞痛(胸痹心痛)易发展为心肌梗死和猝死,已成为威胁人类健康及死亡的主要疾病。2.2 中医对冠心病心绞痛的认识金匮要略胸痹心痛短气病脉证治指出：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然
6、者，责其极虚也。今阳虚知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其阴弦故也”(阳微指寸脉微，阴弦指尺脉弦)。清喻昌医门法律中寒门云：“胸痹心痛，然总因阳虚，故阴得乘之”。胸痹是由多种原因引起的心脉痹阻不畅,心之阴阳气血失调为主要病机,临床以膻中或左胸部憋闷、疼痛为主要表现的一种疾病。其临床症状因病情轻重而不同，轻者可见胸部沉闷或隐隐作痛，或仅感胸前不适，持续时间短暂，或伴有气短、心悸；重者则疼痛剧烈，痛如刀绞，胸痛彻倍，持续时间较长，并伴有面色苍白，冷汗自出。冠心病在我国古代医学文献中，虽无此病名，但却有很多相关记载。如素问藏气法时论篇有“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩甲间痛，两臂内痛”，是对冠心
7、病心绞痛疼痛部位的描述；灵枢厥病篇有：“痛如以锥针刺其心，心痛甚者，脾心痛也”，以及“真心痛,手足青至节，心痛甚，旦发夕，夕发旦死”，则是对冠心病疼痛程度与预后的描述；金匮要略胸痹心痛短气病有“胸痹之病,喘息咳唾,胸背痛，短气”，以及“胸痹不得卧，心痛彻背”等论述，是对冠心病心功能不全伴随症状的描述。2.2.1 病因病机灵枢五邪篇曰：“邪在心,则病心痛”，因此，“邪”是该病的发病原因。邪又有内、外之分。纵观其成因，主要与年老体衰、七情内伤、膏粱厚味、外邪侵袭、劳逸失度、脏腑病变等因素有关。其病位以心为主，多与肝、脾、肾三脏功能失调有关。其发病以本虚标实为主。本虚以心脾肝肾亏虚,功能失调为主;标
8、实则以寒凝、气滞、血瘀、痰阻，痹遏胸阳，阻滞心脉为主。在疾病的发生发展过程中，有先虚后实者，也有因实致虚者，但临床表现多是虚实夹杂，或以实证为主，或以虚证为主，然其基本病机则是心脉痹阻。心主血脉，血液主要依靠心气的推动得以运行。若心气不足，鼓动无力，则出现心脉瘀阻，症见胸痹心痛；心气不足，心脉不畅，气血运行失常，脉律不整而出现结代脉。心主神志，过喜则心气涣散，过怒则肝火淫心，均可出现胸闷、心痛。脾主运化，脾虚运化失常,则痰浊内生，痹阻心脉而胸痛；肾为先天之本，肾阴不足，心失滋养，心火上炎，心肾不交，从而出现心悸、心烦、失眠等症状。肾阳不足，胸阳不振，气血运行不畅，易导致外寒乘虚侵袭，而导致阴寒
9、凝滞，痹阻脉络而心痛。素问举痛论篇云：“血虚则痛，其俞注于心，故相引而痛。”2.2.2 治疗原则 本病为本虚标实，故治宜补其不足，泻其有余。本虚宜补，以调阴阳、补气血、调整脏腑之偏衰为法，其中尤其应当重视补益心气之不足；标实当泻，常用理气、活血、温通、化痰等法，但尤其应当重视活血通络之法。由于本病多为虚实夹杂，在发作期虽以标实为主，但常伴有本虚；缓解期虽以本虚为主，但亦兼邪实，故治疗上当补中寓通，通中寓补，通补兼施，切忌猛攻滥补。当以补正不留其邪，祛邪而不伤其正为原则。2.3 现代医学对冠心病心绞痛，心肌梗塞的发病原因的认识2.3.1冠心病冠状动脉粥样硬化心脏病（cornonary ather
10、osclerotic heart disease）指冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞,导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。它和冠状动脉功能性改变（痉挛）一起，统称冠状动脉性心脏病（coronary heart diease）,简称冠心病，亦称缺血性心脏病(ischemic heart disease)。根据冠状动脉病变的部位、范围、血管阻塞程度和心肌供血不足但发展速度、范围和程度的不同，本病可分为无症状性冠心病、心绞痛型冠心病、心肌梗死型冠心病、缺血性心肌病型冠心病、促死型冠心病五种临床类型。2.3.2 心绞痛心绞痛(angina pectoris)是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所
11、引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，主要位于胸骨后部，可放射至心前区和左上肢，长发剩余劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性,多数患者在40岁以后发病,劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因。2.3.2.1发病机制发病机制为,当冠状动脉的供血于心肌的需血之间发生矛盾，冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要，引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧时，及产生心绞痛。心肌氧耗的由心肌张力、心肌收缩强度和心率所决定，故常用“心率收缩压”（即二重乘积）作为估计心肌耗氧的指标。心肌能量的产生要求大量的氧供。心肌细胞摄取血液氧含量的6575，
12、而身体其他组织则仅摄取1025。因此心肌平时对血液中氧的摄取已接近于最大量，氧供需再增加时，已难从血液中更多的摄取氧，只能依靠增加冠状动脉的血流量来提供。在正常情况下，冠状循环有很大的储备力量，其血流量可随身体的生理情况而有显著的变化；在剧烈体力活动时，冠状动脉适当的扩张，血流量可增加到休息时的67倍。缺氧时，冠状动脉也扩张，能使血流量增加45倍。动脉粥样硬化而致冠状动脉狭窄或部分分支闭塞时，其扩张性减弱，血流量减少，且对心肌的供血量相对的比较固定。心肌的血液供应如减低到尚能应付心脏平时的需要，则休息时可无症状。一旦心脏负荷突然增加，如劳累、激动、左心衰竭等，使心肌张力增加（心腔容积增加、心室
13、舒张末期压力增高）、心肌收缩力增加（收缩压增高、心室压力曲线最大压力随时间变化率增加）和心率增快等而致心肌氧耗量增加时，心肌对血液的需求增加；或当冠状动脉发生痉挛（吸烟过度或神经体液调节障碍如肾上腺素能神经兴奋、TXA2或内皮素增多）时，冠状动脉血流量进一步减少；或在突然发生循环血流量减少的情况下（如休克、极度心动过速等），冠状动脉血流量突降，心肌血液供求之间矛盾加深，心肌血液供给不足，遂引起心绞痛。严重贫血的患者，在心肌供血量虽未减少的情况下，可因血液携氧量不足而引起心绞痛。在多数情况下，劳累诱发的心绞痛常在同一“心率收缩压”的水平上发生。产生疼痛感觉的直接因素，可能是在缺氧缺血的情况下，心
14、肌内积聚过多的代谢产物，如乳酸、丙酮酸、磷酸等酸性物质，或类似激肽的多肽类物质，刺激心脏内自主神经的传入纤维末梢，经15胸交感神经节和相应的脊髓段，传至大脑，产生疼痛感觉。这种痛觉反映在与自主神经进入水平相同脊髓段的脊神经所分布的区域，即胸骨后及两臂的前内侧与小指，尤其是在左侧，而多不在心脏部位。有人认为，在缺血区内富有神经供应的冠状血管的异常牵拉或收缩，可以直接产生疼痛冲动8。2.3.2.2 病理解剖和病理生理冠状动脉造影显示稳定型心绞痛的患者，有1、2或3支动脉直径减少70的病变者分别各有25左右，510有左冠状动脉主干狭窄，其余约15患者无显著狭窄。后者提示患者的心肌血供和氧供不足，可能
15、是冠状动脉痉挛、冠状循环的小动脉病变、血红蛋白和氧的解离异常、交感神经过度活动、儿茶酚胺分泌过多或心肌代谢异常所致。患者在心绞痛发作之前，常有血压增加、心率增快、肺动脉压和肺毛细血管压增高的变化，反映心脏和肺的顺应性减低。发作时可有左心室收缩力和收缩速度降低、射血速度减慢、左心室收缩压下降、心搏量和心排血量降低、左心室舒张末期压和血容量增加等左心室收缩和舒张功能障碍的病理生理变化。左心室壁可呈收缩不协调或部分心室壁有收缩减弱的现象8。2.3.3心肌梗塞心肌梗塞(myocardial infarction)是心肌缺血性坏死。为在冠状动脉病变的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严
16、重而持久地急性缺血所致。临床表现有持久的胸骨剧烈疼痛、发热、白细胞计数和血清心肌酶增高以及心电图进行性改变；可发生心律失常、休克或心力衰竭，属冠心病的严重类型。2.3.3.1病因和发病机制基本病因是冠状动脉粥样硬化（偶为冠状动脉栓塞、炎症、先天性畸形、痉挛和冠状动脉口阻塞所致），造成管腔严重狭窄和心肌血供不足，而侧支循环未充分建立。在此基础上，一旦血供进一步急剧减少或中断，使心肌严重而持久的急性缺血达1小时以上，即可发生心急梗死。这些情况是：管腔内血栓形成、粥样斑块破溃、粥样斑块内或其下发生出血或血管持续痉挛，使冠状动脉完全闭塞。休克、脱水、出血、外科手术或严重心率失常，致心排血量骤降，冠状动
17、脉灌流量锐减。重体力活动情绪过分激动或血压剧升，致左心室负荷明显加重，儿茶酚胺分泌增多，心肌需氧需血量猛增，冠状动脉供血明显不足。心肌梗死往往在饱餐特别是进食多量脂肪后，晨6时至12时或用力大便时发生。这与餐后血脂增高，血粘稠度增高，血小板粘附型增强，局部血流缓慢，血小板易于集聚而致血栓形成；上午冠状动脉张力高，机体应激反应性又增强，易使冠状动脉痉挛；用力大便时心脏负荷增加等有关。心肌梗死后发生的严重心率失常、休克或心力衰竭，均可使冠状动脉灌流量进一步降低，心肌坏死范围扩大8。2.3.3.2 病理生理主要出现左心室舒张和收缩功能障碍的一些血流动力学变化，其严重度和持续时间取决于梗死的部位、程度
18、和范围。心脏收缩力减弱、顺应性减低、心肌收缩不协调，左心室压力曲线最大上升速度（dp/dt）减低，左心室舒张末期压增高、舒张和收缩末期容量增多。射血分数降低，心搏量和心排血量下降，心率增快或有心率失常，血压下降，静脉血氧含量降低。心室重构出现心壁厚度改变、心脏扩大和心力衰竭（先左心衰竭然后全心衰竭），可发生心源性休克。右心室梗死在心肌梗死患者中少见，其主要病理生理改变是右心衰竭的血流动力学变化，右心房压力增高，高于左心室舒张末期压，心排血量减低，血压下降。急性心肌梗死引起的心力衰竭称为泵衰竭，按Killip分级法可分为:级尚无明显心力衰竭；级有左心衰竭；级有急性肺水肿；级有心源性休克等不同程度
19、或阶段的血流动力学变化。心源性休克是泵衰竭的严重阶段。但如兼有肺水肿和心源性休克则情况最严重。83.课题研究内容及方法3.1研究内容3.1.1对麻醉犬心脏血流动力学的影响3.1.1.1对犬血压、心率的影响3.1.1.2对犬冠脉流量、心输出量的影响3.1.1.3对犬冠脉阻力、总外周阻力的影响3.1.1.4对犬心搏出量、心搏指数的影响3.1.1.5对犬心脏指数、左室作功的影响3.1.1.6对犬每分钟百克心肌血流量、心肌耗氧指数的影响3.1.1.7对犬心肌耗氧量、心肌氧利用率的影响3.1.2对冠状动脉结扎心肌缺血模型大鼠的治疗作用3.1.2.1对冠状动脉结扎急性心肌缺血模型大鼠的治疗作用3.1.2.
20、1.1对急性缺血心肌梗死指数3.1.2.1.2对急性缺血心肌组织病理改变3.1.2.1.3对凝血时间的影响3.1.2.1.4对凝血酶原时间和部分凝血活酶时间的影响3.1.2.1.5对血小板聚集的影响3.1.2.1.6对血清CK、LDH、NO的影响3.1.2.1.7对心肌细胞凋亡的影响3.1.2.2对冠状动脉结扎慢性心肌缺血模型大鼠的治疗作用3.1.2.1.1对缺血心肌梗死指数3.1.2.1.2对缺血心肌组织病理改变3.1.2.1.3对凝血时间的影响3.1.2.1.4对凝血酶原时间和部分凝血活酶时间的影响3.1.2.1.5对心电图的影响3.1.2.1.6对血液流变学性指标的影响3.1.3对垂体后
21、叶素急性心肌缺血模型大鼠的防治作用3.1.4对异丙肾上腺素小鼠生存时间的影响3.1.5对正常小鼠耐寒、耐力的影响3.1.6镇痛作用3.1.6.1热板法3.1.6.2扭体法3.2 实验材料3.2.1实验动物健康杂种犬，体重813kg，雌雄各半，雌性未孕，合肥市动物市场收购。清洁级Wistar大鼠，体重250300g，雌雄各半，雌性未孕；清洁级昆明种小鼠，雌雄各半，体重1822g；由安徽医科大学动物中心提供，动质号：皖医实动准第03号。3.2.2 药物及主要试剂冰七滴丸：由南京蓝本科技有限公司提供，人临床用量375mg.d-1。批号：030020，丸重25mg/丸，每丸含三七总皂苷10 mg。三七
22、总皂苷片（血塞通片）：由云南特安呐制药股份有限公司提供，国药准字Z53020180。人临床用量450-900mg.d-1。批号：200208205756，片重0.15g，每片含三七总皂苷50 mg。戊巴比妥钠 上海化学试剂分装厂生产，批号84-06-A。 低分子肝素钙 齐鲁制药厂生产，批号：980201。硫酸庆大霉素注射液 安徽丰源药业股份有限公司生产，国药准字H34023619。批号：030919-1。异丙肾上腺素注射液 上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021062。批号：030501。垂体后叶素注射液 上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021062。批号：011101无水乙醚 安徽宿
23、州化学试剂厂生产，生产许可证号：XK13-201-0416II测定用试剂盒：CK、LDH、NO及细胞凋亡检测试剂盒 南京建成生物工程研究所提供。3.2.3 主要仪器设备LBY-N6全自动单头旋转式血液流变仪：深圳普生科技有限公司生产MULTI-CHANNEL SQUARE WAVE ELECTROMAGNETIC FLOWMETER Model:NIHON KOHDEN日本产DH-140动物人工呼吸机 浙江医科大学仪器实验厂生产XD-7100型心电图仪 上海医疗电子仪器厂生产802离心机 上海手术器械厂生产754紫外可见分光光度计：上海精密科学仪器有限公司生产；电子天平：上海天平仪器厂生产电热
24、恒温干燥箱：上海三星电热仪器厂生产微量加样器：上海求精生化仪器有限公司生产MPG_ 3E多能双通道血液凝聚仪：上海斯隆医电设备有限公司生产3.4试验内容及方法3.4.1 对犬心脏血流动力学的影响试验方法：试验选用健康杂种犬，体重812kg，雌雄各半，雌性未孕。各犬在3%戊巴比妥钠静脉麻醉下，取仰卧位固定。颈部正中切口，暴露并切开气管，接气管插管以备人工呼吸；分离左侧颈静脉以备冠状静脉窦插管进行血氧含量测定；手术分离左侧股动脉，接水银检压计直接描记血压；分离右股动脉以备采血进行动脉血氧含量测定；分离左股静脉接输液瓶，以补充丢失的体液；四肢皮下固定针式电极，描记标准肢体导联的心电图，以计算心率；然
25、后动物取前肢右卧位，胸前区去毛，于左四、五肋间，沿第四肋下缘切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露胸膜后，接人工呼吸机，充分止血后切开胸膜，提起心包膜切开并作心包床，小心分离冠状动脉左旋支和主动脉根部后留预置线，根据冠状动脉和主动脉的粗细，选择合适的电磁流量计探头进行调试；从右颈静脉插管至冠状静脉窦（心导管内注入肝素抗凝）；冠状动脉和主动脉按上合适的电磁流量计探头。上述操作结束后，静脉注射肝素进行全身肝素化（5mg/kg）。肝素化后，再次检查有无出血并充分止血后，稳定30分钟。记录并记录血压、心电图和冠状动脉、主动脉流量，股动脉和冠状静脉窦取血进行血气分析等，作为给药前的正常值。根据不同组别和剂量给药后
26、，再于给药后20、40、60、90、120和150分钟分别测定冠状静脉窦、主动脉血流量、血压和心电图等，并于给药后40分钟和60分钟采血测冠状静脉窦和主动脉血氧含量。实验结束后，取出心脏称重。根据结果，将血压、心率、冠状动脉血流量及血氧含量、主动脉血流量及血氧含量进行统计学处理，并根据公式计算出心搏出量、心脏指数、心搏指数、左室作功、每分钟百克心肌血流量、冠脉阻力、总外周阻力、心肌耗氧量、心肌氧利用率及心肌耗氧指数等，结果进行统计学处理。3.4.2冠状动脉结扎法复制急性心肌缺血模型大鼠取wistar大鼠60只，雌雄各半，随机均分成假手术组（等容量蒸馏水）、模型组（等容量蒸馏水）、总苷片组、冰七
27、滴丸小、中和大剂量组，连续给药3天后，按方法1将大鼠用乙醚麻醉，于左第4肋间开胸暴露心脏，距左冠状动脉起点23mm处，穿5个0手术线结扎，闭胸，假手术组只开胸，不结扎冠状动脉。手术结束后测定0.5、1、2、3、5小时心电图,观察ST段抬高值,手术后24小时处死大鼠，立即开胸，取出心脏，自房室沟切除心房，自心尖至心底纵切成数薄片，每片厚约0.1cm，用0.5%NBT染色液于37恒温水浴锅中染色15min，分离梗死区，称重，计算梗死区重量占心室重量的百分比，NBT的组化反应将大鼠正常心肌染成均匀的蓝色，梗死区则不着色（或灰黄色），最后将心肌（包括梗死区和非梗死区心肌），以10%中性甲醛固定，石蜡包
28、埋，切片，进行病理学、细胞凋亡检查。3.4.2.3冠状动脉结扎法复制慢性心肌缺血模型大鼠 方法与冠状动脉结扎法复制急性心肌缺血模型大鼠基本相同。3.4.4标本采集及处理3.4.4.1血液用20%乌拉坦(0.5ml/100g)麻醉，从腹主动脉取血，3.8枸缘酸钠抗凝，分离血清。血液流变学、血小板聚集率检测、凝血时间、凝血酶原、部分凝血活酶时间影响按文献方法9大鼠血清酶CK、LDH、No及心肌细胞凋亡检测，按试剂盒要求操作1011。3.4.4.2心电图于手术前和手术后分别测定导联心电图。3.4.4.3心肌组织处死大鼠后立即开胸，取出心脏,称重，计算心脏指数。自房室沟切除心房，将心室称重，后用10甲
29、醛固定。心肌病理改变,检测按文献方法13,心肌标本经常规石蜡包埋 ,作凋亡检测14，切片HE染色分析。4 实验进度安排2003年10月2003年12月 查阅文献资料（已完成） 2003年12月2004年04月 完成大鼠心肌缺血模型复制及预实验（已完成）2004年05月2004年09月 完成开题报告撰写，开题 2004年10月2005年02月 完成全部实验、资料整理和数据统计2005年03月2005年05月 完成论文撰写、定稿、打印，申请答辩5 经费预算实验动物及相关费用约18000元，试剂盒及检测费约9000元，常用试剂、易耗器械费约4000元，文献检索、论文打印、答辩费约1000元，合计约3
30、2000元。6 可行性分析6.1导师龙子江教授在相关课题研究方面具有丰富的理论知识与实践经验，完全胜任课题的指导工作。6.2 学院、中西医结合系、研究生部及药理和病理教研室各位领导和老师的关怀与帮助，相信本课题能圆满完成。6.3 课题经费的配给到位，可以保证课题的相关内容按时按质按量的完成。6.4犬指标检测预实验已经完成、冠状动脉结扎大鼠模型复制预实验成功，各项指标检测结果提示本课题具备可行性。6.5 国内外关于胸痹心痛证以及三七总皂苷药效的前期研究结果，为本课题进一步深入研究奠定了良好的基础。技术路线图(急性模型大鼠)Wister 大 鼠 检测正常心电图 滴丸中量组滴丸小量组滴丸大量组三期总
31、皂苷组组模型组 正常组 造模模型行为学观察：活动情况、毛色、食欲、体重变化、排泄物 取血 分离心脏血液心脏心电图凋亡检测LDHCKNOPTKPTT病理切片梗死重量血液流变学血小板聚集T波ST段变化结果统计学处理参 考 文 献1欧阳忠兴 胸痹心痛治法琐谈 J湖北中医杂志1999,21(3):991012黄修涛,程如海.冠心病中西病名立体网络关系探讨 J新中医 1999,31 (1)：3 3马珂,汤金土 三七皂甙的实验研究进展 J浙江中西医结合杂志 2002,12(3):1971994 孙学惠，邱德文等米槁乐滴丸抗心肌缺血作用的实验研究中国药房1997，8（6）：2505许碧莲 ,王晖 ,许卫铭等
32、冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究中成药 2001，23（12）:8646李仪奎 中药药理实验方法学 上海科学技术出版社1991.6.第一版7陈在嘉，徐义枢，孔华宇 M临床冠心病学 人民军医出版社1994.4第一版8叶任高内科学 M人民卫生出版社 2001.9第五版9陈奇中药药理研究方法学M 1996.8第三版10赵明中，高承梅，张宇洋通心络胶囊对实验性心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 J中国中医基础医学杂志2 0 0 0，6（1）：363811王华，王殿华 克心痛滴鼻剂对心肌缺血大鼠影响的实验研究 J中国中医急症卷 2000，9（4）：17017112张页 补气祛痰方治疗冠心病心绞痛实验研究 J中国中医急症 1999,8(5):23023413唐丽,韩华,杨炳友等 广枣对大鼠急性心肌缺血保护作用的研究 中医药学报 2003，31（3）：505114张代富，阮长武，刘中民等参对大鼠急性心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响J 上海医学 2003，26（9）：669670
