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1、第六章 抗细菌与病毒免疫2011-3,一、天然免疫（innate immunity）屏障结构 吞噬细胞 体液因素,第一节 抗细菌免疫,1皮肤与粘膜屏障（1）机械性阻挡（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用 2.血脑屏障 3.胎盘屏障,(一）屏障结构,（二）吞噬细胞,小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）,1 吞噬和杀菌过程,（1）识别与结合：细菌LPS和 IL-8、NAP-2、MIP等细胞因子吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁聚集到感染部位。吞噬细胞表面的模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）通
2、过识别结合病原体表面的病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern,PAMP)而利于吞噬细胞捕获病原微生物，并可诱导促炎细胞因子的表达,（2）吞噬：直接吞噬 吞噬细胞的细胞膜内陷或伸出伪足将病原体包裹并摄入细胞质内。间接吞噬 Fc 或C3b介导调理吞噬。（3）消化：吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，在溶菌酶、髓过氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下杀死细菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶将菌进一步分解。,杀伤机制,氧依赖机制1 呼吸爆发：在吞噬作用激发下氧的代谢活跃，O2耗增加，分子氧在还原型辅酶的作用下生成活性氧中间物，包括O2、1O2、
3、H2O2、HOCL和NH2CL等。这些物质有较强的杀菌作用。2 过氧化氢-髓过氧化物酶-卤化物杀菌系统 髓过氧化物酶作用于H2O2和氯化物，使菌体蛋白卤化 而细菌死亡。,3 一氧化氮系统 吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶，催化精氨酸产生NO，在氧分子存在下，生成NO2-、NO3-，具有抗菌能力。非氧依赖机制 溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。,吞噬作用的结果,完全吞噬不完全吞噬组织损伤,非特异性免疫分子,补体 经典途径、替代途径和甘露糖结合凝集素途径三条途径激活C，形成膜攻击复合物导致细菌裂解。溶菌酶 主要来源于吞噬细胞，广泛存在于血清、泪液、唾液、乳汁
4、和肠液，作用于G+肽聚糖。防御素 破坏细胞膜裂解细菌。急性期蛋白 在IL-6和LPS的刺激下，肝细胞合成脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素、C反应蛋白等，与细菌结合可促进吞噬或激活补体。还刺激炎性细胞因子引起炎症反应。,适应性免疫(adaptive immunity),抗胞外菌感染免疫,胞外菌 主要寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液 和组织液中的病原菌，以产生内外毒素和引起炎症致病。1.黏膜免疫系统的作用 病原体与黏膜免疫系统中的M细胞结合被内吞，然后将病原体提呈给APC，在由APC将抗原提交淋巴细胞引起免疫应答，产生分泌型IgA。2.抗体的作用阻止细菌粘附调理吞噬（调理素）中和细菌外毒素（抗毒素）
5、,抗胞内菌感染免疫,胞内菌 主要寄居在细胞内的细菌。包括兼性胞内菌和专性胞内菌。感染特点 细胞内寄生，低毒性、呈慢性感染过程，常有肉芽肿形成，多伴有迟发型超敏反应,感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4 Th1细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8 CTL 穿孔素、颗粒酶破坏感染的细胞，使细菌散出，再被抗体或补体的调理作用被吞噬细胞消灭。,抗病毒免疫,1、干扰素（interferon,IFN）定义：由病毒或其他干扰素生剂诱导人或动物 细胞产生的的糖蛋白，具有抗病毒等作 用IFN诱生剂：病毒、细胞内繁殖的微生物、内毒素、原虫、人工合成的双链RNA等，其中以病毒和人工合
6、成的双链RNA诱生能力最强。,一、固有免疫,种 类：,种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞 强 弱 弱 T细胞 弱 强 强,抗病毒特点：抑制而不能杀灭病毒具有种属特异性 对不同病毒的敏感性有差别,抗病毒机制：,病毒或IFN诱生剂作用于宿主细胞，激活IFN基因使IFN表达，IFN释放后作用于细胞IFN受体，经信号转导激活抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白而抑制mRNA转录或蛋白合成。,2-5A合成酶途径：在dsRNA存在条件下2-5A合成酶被活化，使ATP形成2-5A，2-5A激活RNA酶L或F，切断病毒mRNA。蛋白激酶途径：在dsRNA存在条件下，PKR使蛋
7、白质合成的启始因子 eIF-2 的亚基磷酸化，从而抑制病毒蛋白合成。,NK细胞,在感染早期（4 h）发挥作用；不受MHC限制；不依赖于特异性抗体 NK释放穿孔素、丝氨酸脂酶、细胞因子TNF等杀伤病毒感染细胞。被IFN激活后增强杀伤作用。,适应性免疫,体液免疫 1 抗体对游离病毒的作用 中和抗体 改变病毒的表面构型或与吸附表位结合，阻止病毒吸附细胞；与病毒形成复合物易于被吞噬和清除；与无包膜病毒结合而被覆盖，阻止病毒脱壳 与有包膜病毒结合，激活补体使病毒裂解。,2 抗体对感染细胞的作用 包膜病毒感染细胞后，细胞膜出现病毒抗原，抗体与之结合，在补体的参与下裂解细胞；调理作用促进吞噬细胞吞噬。抗体与病毒感染细胞结合，通过ADCC作用被NK和巨噬细胞杀伤。,细胞免疫,CTL的作用 释放穿孔素、丝氨酸脂酶和高表达FasL杀伤病毒感染细胞。Th1细胞的作用 活化的Th1细胞分泌IL-2、IFN、TNF等，活化NK、CTL、巨噬细胞，增强杀伤能力；IFN可增强MHC、蛋白激酶、2-5A合成酶等抗病毒蛋白表达。,免疫病理作用,损伤宿主细胞超敏反应自身免疫性疾病,
