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1、中国医学科学院肿瘤医院药剂科 陈莲珍,抗肿瘤药物规范化配置和合理使用,主要内容,一、概论、规范化的配置及注意事项二、合理使用和注意事项 1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副作用,规范的医嘱设计药师医嘱审核,抗肿瘤药物进入体内的主要途径,经呼吸道吸入：最主要途径,经口摄入：经消化道进入人体的机会较少,经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用,：,配置过程中暴露、污染的途径,1.玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破，药液溢出,2.抽药拔针头时，形成的微粒气雾,3.药瓶内压力增强，导致药液喷出,4.注射器排气时，药物散发到空
2、气中,5.安瓿被敞置在操作台上,6.操作过程中有时针栓脱落，药物溢出,1.洗手穿防护衣，戴帽子口罩，聚氯乙烯手套，外加乳胶手套，有破损立即更换2.操作台应覆以一次性防护垫，减少污染，一旦破损 污染或操作完毕，立即更换3.加溶酶沿瓶壁缓慢注入，药粉侵透搅拌，以防粉末逸出4.打开安瓿时用无菌纱布包裹药液5.使用一次性注射器，抽药不超过容器3/46.配药的一切用物放于污物袋中密封，有标记，台面 及操作柜内部用75酒精擦试7.操作完毕脱手套后用肥皂、流水彻底清洗,配置时的防护,配置废弃物的处理,将配药后的药物空安瓿、西林瓶等废弃物按垃圾分类原则收集于带盖防渗漏的密闭容器内或放入专用的垃圾袋，或双层黄色
3、垃圾袋以防挥发污染室内空气容器外设警示标志，每日由专人进行登记、运送、处理,规范化配置步骤,1）穿戴好工作服，防护眼镜和手套2）生物安全柜中3）溶液需无菌操作技术4）配前核对，并观察是否有沉淀物等5）用带刻度的针管抽出需要的用量6）将抽出的伊立替康原液注入用NS或5%GS 250ml 输注袋或输注瓶中7）手动摇晃以充分混合,配制后检查,观察配伍溶液外观性状：是否有颜 色变化、结晶析出及微粒生成等外 观性状上的变化 特别是小溶解度的吉西他滨、替尼 泊甙、米托恩醌及易变色的顺铂等 药物,配制时注意事项（1）铂类,铂类抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙 利铂、奈达铂等与铝能发生沉淀反应 配制过程中不要使用
4、铝制针头或注射 器械,配制时注意事项（2）紫杉醇等,聚氯乙烯(PVC)通常含有大量的塑化剂 常用的塑化剂：DEHP(二乙基己基邻苯二甲 酸酯)药物中含有增溶剂如聚氧乙烯蓖麻油、乙醇 或吐温类表面活性剂时，DEHP就会少量溶解 紫杉醇、替尼泊甙、多西他赛等配制和使用 时，应避免使用PVC材质的输液器 使用玻璃、超低密度聚乙烯或聚烯烃复合 膜聚烯烃多层共挤膜材料制成的输液器,合理使用,1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用,规范的医嘱设计药师医嘱审核,参考文献：1.药品说明书（绝大多数）2.Sean C Sweetman.Ma
5、rtindaleThe Complete Drug Reference.35rd Edition.London.Royal Pharmaceutical Society,20063.Paul Walsh.Physicians Desk Reference(PDR).63th Edition.20094.Lawrence A.Trissel.Handbook on Injectable Drugs.15th Edition.American Society of Health-System Pharmacists,2009,常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表（参考）（最佳溶酶载体选择）,常见化疗药物所
6、需溶媒配伍禁忌表（参考）,合理使用,1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用,规范的医嘱设计药师医嘱审核,最适配置浓度和滴速,部分药物滴注时间过长使血药浓度太小，难以保证临床疗效滴注速度过快又容易引起毒性增强化疗药物对静脉血管有不同程度的刺激，浓度越大，在血管中滞留的时间越长，静脉炎的发生率越高 必须根据药物性质选择最适的配置浓度和输注药物的时间，确保疗效和减少不良反应,最适配置浓度和滴注速度,合理使用,1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用,规范的医嘱
7、设计药师医嘱审核,配置后的稳定性,药物本身的结构、晶型、pH值及溶剂的极性、渗透压、环境的温度、日光照射等许多因素不同，药物的稳定性也各不相同配置中必须根据药物本身的特性选择配制时间和成品存储方法,配置后的稳定性,配置原则,采用稳定药物先配 不稳定药物定时、临时配制的方法 对光不稳定药物遮光保存、输注 保证药物的疗效 减少药物不良反应的发生,合理使用,1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用,规范的医嘱设计药师医嘱审核,给药顺序,药物间的相互作用，药物作用特点以及肿瘤细胞的生长周期药物合用时按不同顺序应用时，可有不同疗效和毒
8、副作用 先给对血管刺激性强的药物，因为治疗开始时血管尚未损伤，引起的不良刺激小 表柔比星（先）+紫杉醇（后）,甲氨喋呤 与 氟尿嘧啶,甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗 先使用甲氨喋呤 46 h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效,长春新碱+,长春新碱可使肿瘤细胞分离指数显著提高，给药6-12 h后，可使肿瘤细胞同步在M期 先用长春新碱 再用博来霉素、阿糖胞苷、环磷酰 胺，可显著提高疗效,多柔比星与紫杉醇,乳腺癌:多柔比星+紫杉醇紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强 先用多柔比星 再用紫杉醇 或避开紫杉醇的峰浓度，使紫杉醇在体内清除到一定
9、程度后再给予多柔比星,紫杉醇与顺铂,肺小细胞肺癌:紫杉醇+顺铂先用顺铂可使紫杉醇的清除率明显降低，引发紫杉醇的剂量限制性毒性 先用紫杉醇 再用顺铂,依托泊苷与顺铂,依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构 酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂 停止于S期或G2期，属于细胞周期特 异性药物 顺铂属于细胞周期非特异性药物 先用依托泊苷 后用顺铂,合理使用,1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用,规范的医嘱设计药师医嘱审核,基于时辰药理学的给药时间,毒性，疗效与时辰相关 早晨给药：依托泊苷、多柔比星、多西紫杉醇 下午或傍晚给药：长春瑞宾、5-
10、FU、MTX、阿糖胞苷、顺铂、卡铂等铂类化合物,合理使用,1、最适药物和剂量2、最佳溶酶选择3、最适配置浓度和滴速4、配置后的稳定性5、给药顺序6、给药时间7、毒副作用,规范的医嘱设计药师医嘱审核,毒性反应(共有反应),骨髓抑制：博来霉素、环磷酰胺 消化道反应：恶心、呕吐 脱发,心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、紫杉醇,毒副作用(特有反应),总结,一、概论、规范化的配置及注意事项二、合理使用和注意事项 1、最适药物
11、和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副反应,规范的医嘱设计药师医嘱审核,没有安全的药物只有安全的医师、药师、护士 合理的处方 合理的配置 合理的给予,请记住,谢谢！请指正！,激励学生学习的名言格言220、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。221、世界会向那些有目标和远见的人让路（冯两努香港著名推销商）222、绊脚石乃是进身之阶。223、销售世界上第一号的产品不是汽车，而是自己。在你成功地把自己推销给别人之前，你必须百分之百的把自己推销给自己。224、即使爬到最高的山上，一次也只能脚踏实地地迈一步
12、。225、积极思考造成积极人生，消极思考造成消极人生。226、人之所以有一张嘴，而有两只耳朵，原因是听的要比说的多一倍。227、别想一下造出大海，必须先由小河川开始。228、有事者，事竟成；破釜沉舟，百二秦关终归楚；苦心人，天不负；卧薪尝胆，三千越甲可吞吴。229、以诚感人者，人亦诚而应。230、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会都看到某种忧患。231、出门走好路，出口说好话，出手做好事。232、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。233、怠惰是贫穷的制造厂。234、莫找借口失败，只找理由成功。（不为失败找理由，要为成功找方法）235、如果我们想要更多的玫瑰花，就必
13、须种植更多的玫瑰树。236、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。237、世上没有绝望的处境，只有对处境绝望的人。238、回避现实的人，未来将更不理想。239、当你感到悲哀痛苦时，最好是去学些什么东西。学习会使你永远立于不败之地。240、伟人所达到并保持着的高处，并不是一飞就到的，而是他们在同伴们都睡着的时候，一步步艰辛地向上爬241、世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。242、坚韧是成功的一大要素，只要在门上敲得够久、够大声，终会把人唤醒的。243、人之所以能，是相信能。244、没有口水与汗水，就没有成功的泪水。245、一个有信念者所开发出的力量，大于99个只有兴趣者。246、环境不会改变，解决之道在于改变自己。247、两粒种子，一片森林。248、每一发奋努力的背后，必有加倍的赏赐。249、如果你希望成功，以恒心为良友，以经验为参谋，以小心为兄弟，以希望为哨兵。250、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。,
