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1、影响黏膜给药吸收的因素影响口腔粘膜吸收的因素 一、生理因素 1、复层扁平细胞是药物跨口腔粘膜吸收的主要屏障 2、药物吸收以扩散为主,脂溶性药物较易吸收 3、对药物的味觉要求较高:制剂应矫味 4、唾液的冲洗作用:使舌下片剂保留时间很短 二、剂型因素 1、口腔粘膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解离度、分子量的影响。 2、易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物,可以为片剂、喷雾剂等 3、颊膜吸收较舌下慢,药物停留时间短,生物粘附制剂可提高滞留与吸收 4、吸收促进剂:脂肪酸、胆盐、表面活性剂等 影响鼻粘膜吸收的因素 一、生理因素 1、 腔吸收通道:经细胞脂
2、质通道和细胞间通道。以前者为主。 2、药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他粘膜部位好 3、肝首过效应及胃肠的影响 4、病理状态影响药物吸收 5、分泌物富多种酶类 6、膜纤毛运动:缩短药物滞留时间,影响生物利用度 二、剂型因素 1、溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 2、脂溶性和解离度 3、的相对分子质量 4、大小:50m沉积于鼻腔; 2 m 被带入肺部;220 m可被鼻腔吸收 肺部药物吸收的因素 一、生理因素 1、药物粒子大小与肺部停留的关系 2、肺泡部位药物可停留24小时 3、粘液层可能减慢药物的吸收 4、粘膜中的巨噬细胞与代谢酶 二、药物的理化性质 1、被动扩散为主要
3、吸收方式 2、水溶性药物通过细胞旁路吸收,较直肠、小肠、鼻腔、颊粘膜快 3、分子量:小分子药物吸收快;大分子药物可通过细胞间空隙被吸收,或通过淋巴系统吸收 4、药物粒子大小影响药物到达的部位。一般,吸入气雾剂的微粒大小在0.55.0m最适宜 5、吸入的药物应能溶解在粘液中 影响直肠粘膜吸收的因素 一、生理因素 1、药物主要通过类脂质膜透过直肠粘膜 2、分子量大于300的极性分子难以透过 3、pH值的影响:直肠局部缓冲能力差。pH由溶解的药物决定。 4、内容物的影响:水溶出差的药物溶出为吸收的限速过程,生物利用度往往有问题 二、剂型因素 1、灌肠剂快于栓剂 2、栓剂受基质的影响较大 3、药物的脂溶性和解离度 4、药物的溶解度和粒度 5、基质的影响 6、吸收促进剂:非离子型表面剂、羧酸盐、胆酸盐、氨基酸类 影响阴道粘膜吸收的因素 一、生理因素 1、较鼻腔、直肠药物吸收慢,时滞长。 2、受生理周期的影响大 3、血管分布丰富,吸收迅速 4、宫内给药系统 二、剂型因素 1、铺展性与疗效:铺展性取决于辅料的亲水性和粘度 2、制剂处方影响药物在阴道粘膜表面的药量和接触时间 3、难溶性药物的吸收限速过程是溶出过程 4、可避开肝首过效应