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1、宫颈HPV感染,.,HPV定义,HPV（Human papillomavirus）：人乳头瘤病毒能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖因尖锐湿疣、宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒（hpv）感染受关注,HPV 病毒学的基础知识,1.小环状双链DNA 病毒2.直径50-55nm 3.癌基因E6E7,Basics of HPV Virology,4,HPV16,L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分,L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点,E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观,E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活
2、,HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控,X,HPV感染途径,性传播密切接触间接接触医源性感染母婴传播,HPV感染潜伏期,生殖器HPV感染的潜伏期变化极大一般36月，也有数个月甚至几十年绝大多数的HPV感染是一过性的，1-2年自愈,.,宫颈HPV感染过程,HPV感染颗粒突破宫颈表皮HPV感染颗粒进入表皮细胞的基底层随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制成熟的病毒在表面细胞分离时释放到环境中,.,HPV与宫颈病变的关系,HPV感染与宫颈癌的关系最早由德 国病毒学家哈拉尔德楚尔豪森提出 流行病学和生
3、物学研究已经明确HPV感染 为宫颈癌前病变和宫颈癌发生的必要条件,2008年10月6日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上，德国人哈拉尔德楚尔豪森获诺贝尔奖。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。,HPV分型,最重要的分类学单元是型(type)高危型HPV（hrHPV）宫颈癌及癌前病变低危型HPV（lrHPV）尖锐湿疣及其他良性病变。一般认为这类HPV的感染不会诱导宫颈癌的发生,.,HPV 分型,HPV高危型:16、18、31、33、35、39、51、45、52、56、58、59、68、73、82 等 最常见是HP
4、V16、18,主要引起女性宫颈癌前病变及宫颈癌 HPV低危型：6、11、40、42、43、44、54、61、70、72 最常见是 HPV6、11 型,主要引起良性的外生殖器疣、宫颈扁平湿疣等良性病变,病例-HPV DNA 分型和细胞学诊断,HPV 18,病例-HPV DNA 分型和细胞学诊断,HPV 16,流行病学,HPV在人群中普遍易感2008年中国疾病预防控制中心大样本调查发现，全人群的HPV感染率为8.6%，其中高危型HPV感染率为7.0%分布前3位的亚型：16、58、52,.,HPV Disease Burden in USA,Anogenital HPV is the most co
5、mmon sexually transmitted infection in US-estimated 20 million currently infected-6.2 million new infections/yearCommon among adolescents and young adultsMore than 80%of sexually active women have been infected by age 50HPV infection is also common in men,17,低危型HPV引起的疾病谱,外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外观上呈现外生型叶状
6、或菜花状样丘疹样生长可引起出血、瘙痒和局部溢液典型的病例不必活检确诊宫颈湿疣：异常细胞学 主要为ASCUS、LSIL,.,Condyloma acuminata,19,宫颈下唇见乳头状突起，珍珠样变白,外生型湿疣,高危型HPV引起的疾病谱,宫颈癌癌前病变 LSIL:CIN1及HPV感染 HSIL:CIN2 CIN3，包括CIS,.,据国际癌症研究中心估计,每年大约有 371,200 的宫颈癌新发病例,占所有肿瘤的 9.8%,仅次于乳腺癌我国每年新发病例约13.15万,占世界每年宫颈癌新发病例总数的 28.8%,且近年来呈现地区增长及发病年龄提前的现象,宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,Cervica
7、l Cancer Burden in USA,The American Cancer Society estimates that in 2008-11,070 new cervical cancer cases-3,870 cervical cancer deathsAlmost 100%of these cervical cancer cases will be caused by one of the high-risk HPV types that infect mucosa,24,阴道镜图片,Cervical cancer,26,浸润癌 表面形态异常，结节状外生性的病变即指 示为浸润
8、癌，未见典型的血管异型,晚期宫颈癌，菜花样改变,病理：CIN3,病理切片为鳞状上皮化生，CIN2级。,病理为宫颈CIN2-3级。,HPV核酸检测方法,通过PCR检测鉴定特殊的HPV型别以及变异株HPV分型检测可监测HPV感染后的变化CIN及宫颈癌治疗后，监测治疗效果HPV分型检测是评估疫苗最有效的方案杂交捕获2代（HC2）适用于对于细胞学结果为ASC-US患者的分流，但不能具体分型,.,细胞学+HPV 初筛阴道镜助诊组织学确诊(金标准),三阶梯的筛查,当前的HPV检测策略,常规的HPV筛查不应该面向30岁以下的女性较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关这
9、个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常检测一过性感染的HPV是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑,.,当前的HPV检测策略,HPV筛查宫颈癌与细胞学方法相比，高危型HPV核酸检测筛查宫颈癌具有较高的灵敏度和较低的特异性目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与HPV双筛查，30岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每3年复查1次；若HPV阳性，每1年复查1次,.,HPV感染的处理建议,hrHPV阳性、细胞学ASC-US 阴道镜检查+活检，必要时ECChrHPV阳性、细胞学AGC 阴道镜+宫颈活检、ECC、子宫内膜 活检hrHPV16/18阳性直接阴道镜检查hrHPV阳性、细胞学阴
10、性 12M复查/阴道镜,.,HPV感染的处理建议,妊娠状态没有证据显示宫颈癌及其癌前病变由于妊娠而改变ASC-US 除非怀疑浸润癌，再应用HPV检测或反复的细胞学检测，管理方法与非妊娠女性完全一样阴道镜检查，推荐产后6周后进行。HSIL、AGC以及SCC的管理应该交由具有对妊娠女性进行阴道镜评估经验的临床医生进行推荐妊娠前行TCT、HPV检查，排除宫颈疾病,.,HPV感染的处理建议,围绝经期女性 在这一人群中的ASC-US进行HPV检测会是高度有效的，这样的检测会导致相对更少的女性转至阴道镜检查HIV感染者以及免疫抑制病例 在这一人群中，HPV感染倾向于持续感染感染常包含多重病毒型别在兼顾抗病
11、毒治疗影响下的HPV筛查和管理方案还需要进一步的研究,.,HPV感染的处理建议,HPV药物治疗：目前尚无特效抗病毒药物。干扰素、三氯醋酸、足叶草酯外科治疗：激光、冷冻、leep、CKC,HPV疫苗,市售二价及四价疫苗（香港有售）二价（HPV16、18），四价（HPV6、11、16、18）疫苗接种：无性生活或没有HPV感染，若已经HPV感染，接种无效接种疫苗后仍需常规筛查，仍有宫颈癌风险,要 点,患者可以同时感染多个型别HPV，既往感染过某一型别HPV的个人仍可能再次获得同种型别的感染绝大多数的HPV感染是一过性的多数生殖道HPV感染无临床症状90%以上特定型别的HPV的清除在2年以内持续的HPV感染对于宫颈癌进展具有非常重要的意义,.,谢谢聆听！,.,
