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1、,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,命得生,临床,C,B,内容提纲,激素,糖 皮 质,肾上腺是人体相当重要的内分泌器官。腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部。肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的90%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。,2023/3/15,4/79,糖皮质激素的分泌,2023/3/15,生理作用,CRH,ACTH,GC,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,HPA轴,20151050,8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM,糖皮质激素的体内调节,调节系统功能,生理作用,调节物质代谢,参与应激,2023/3/15,6/79,生理作
2、用,脂肪代谢,水盐代谢,蛋白质代谢,糖代谢,调节物质代谢,2023/3/15,7,调节系统功能,2023/3/15,8,传统应激是指机体内受到的内外环境因素，及社会、心理因素刺激所出现的全身非特异性反应。同时应激原也能引起一些特异性反应疾病。根据其对机体的影响，我们分为生理性应激和病理性应激。糖皮质激素则能有效的降低应激原对机体刺激而产生的应激反应，增强机体对应激反应的“耐受力”和“抵抗力”。,2023/3/15,9,参与应激,肾上腺皮质激素被证明存在,糖皮质激素被提纯出来,第一次用于临床抗炎治疗,糖皮质激素作用机制被阐述，更多的临床作用,2023/3/15,10/79,糖皮质激素的用药历史,
3、免疫,非免疫,止呕,促造血,退热,抗休克,抗炎,抗过敏,糖皮质激素,2023/3/15,11/79,药理作用,免疫与炎症,2023/3/15,12/79,体液免疫,细胞免疫,CTL,13/79,免疫的发生过程,损伤因子,2023/3/15,14/79,炎症的发生过程,免疫-炎症,消灭损伤因子促进组织愈合,组织结构破坏体内代谢紊乱器官功能障碍,2023/3/15,15/79,免疫-炎症的平衡,作 用 机 理,2023/3/15,16/79,抗炎蛋白IL-10膜联蛋白A1IB,调节蛋白,TF位点,NFB、AP1NF-AT,STAT5,IL-1,IL-2,IL-6,IL-8、VEGF、COX-2、前
4、列腺素类、TNF、IFN-,GRE,细胞膜,细胞质,核膜,hsp,hsp,GR,cGCR,直接基因效应,间接基因效应,2023/3/15,17/79,基因效应,PLA2,花生四烯酸,快速抗炎,细胞膜,细胞核,细胞质,HSP,G R,cGCR,2023/3/15,18/79,非基因效应经典受体依赖机制,2023/3/15,19/79,非基因效应非经典受体依赖机制,快速细胞信号转导，引起细胞功能水平变化。,2023/3/15,20/79,非基因效应非受体依赖机制,降低膜的通透性，稳定生物膜电位，减少蛋白质，DNA/RNA,离子的跨膜运动,药 学,2023/3/15,21/79,肾上腺皮质激素属于甾
5、体类化合物，基本结构为甾核，共同特点为：1、C3上有酮基；2、C20上有羰基；3、甾核A环的C4-5之间为双键。,糖皮质激素的结构特点是在C17上有羟基，在C11上有O（可的松）或OH（氢化可的松）。,2023/3/15,GC的基本结构,氢化可的松,泼尼松龙,地塞米松,甲泼尼龙,2023/3/15,23/79,GC类药物的化学结构对比,2023/3/15,24/79,GC类药物的药学参数对比,甲泼尼龙与白蛋白结合远远低于倍他米松和地塞米松，甲泼尼龙和转运蛋白的结合远远低于氢化可的松和泼尼松，甲泼尼龙的蛋白结合率是最低的。,2023/3/15,25/79,糖皮质激素的蛋白结合力对比,2023/3
6、/15,26/103,20151050,8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM,8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM,201510 50,HPA轴的抑制对比试验,Standardised nomenclature for glucocorticoid dosagesand glucocorticoid treatment regimens:current questionsand tentative answers in rheumatology.2002,2023/3/1
7、5,29/79,糖皮质激素的量效关系,糖皮质激素,临床,A,C,与众不同的制剂工艺,更胜一筹的质量标准,命得生,2023/3/15,31/103,溶解,冻干粉针生产工艺流程图,除菌,灌装,冻干,轧盖,无菌灌装生产工艺流程图,传统冻干工艺与命得生工艺对比,甲泼尼龙琥珀酸钠含有酯键，其水溶性一般，传统的冻干制剂工艺生产后产品成块状，与溶剂的接触面积小，所以需要采用苯甲醇助溶，达到快速溶解起效的目的。,Safety,无需苯甲醇助溶,中枢神经毒性,苯甲醇危害,.which is potentially toxic when administered locally to neural tissue.E
8、xposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity(hypotension,metabolic acidosis),particularly in neonates,and an increased incidence of kernicterus,particularly in small preterm infants.当它用于局部神经组织时具有潜在毒性。现已知道过量的苯甲醇与体内毒性（低血压，代谢性酸中毒）有密切关联，尤其是在新生儿核黄疸的发病率增加，特别是在小的早产儿。.Adm
9、inistration of high dosages of medications containing this preservative must take into account the total amount of benzyl alcohol administered.The amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known.If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containi
10、ng this preservative,the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl alcohol from these combined sources.大剂量的使用含有这种防腐剂（苯甲醇）的药物的则必须考虑苯甲醇的总量。苯甲醇的毒性可能发生的剂量是未知的。如果病人需要超过推荐剂量或其他含有这种防腐剂的药物，医生必须考虑这些组合来源苯甲醇的日常代谢负荷。Detailed View:Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evalua
11、tion and Research(CDER)June 2010,2023/3/15,34,WarningFDA关于甲强龙中苯甲醇的警告,2023/3/15,35/79,欧洲原料有效性和安全性的保障,南光化学制药股份有限公司成立于1963年，以专业生产针剂产品为主要核心技术，并为台湾最大注射剂专业制造厂，已于2010年通过了PIC/S的国际认证。,2023/3/15,36/79,国际认证PIC/S认证企业分装,2023/3/15,药品监管公约/药品监管合作计划（Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme）,药品生产领域最早的GMP检查互认协议,高标
12、准、严监管,影响力广泛：美、法、德、意、英等世界主流药品管理机 构加入，成员遍及欧、美、亚、大洋洲等。,PIC/S,PIC/S、PIC/S GMP 与中国GMP 的比较研究.中国药事2010 年第24 卷第3 期,更胜一筹的质量标准,临床应用,2023/3/15,40/79,目录,命得生在CINV中的应用,2023/3/15,41/103,恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应,也是很多肿瘤病人恐惧化疗的重要原因之一。,2023/3/15,42/79,化疗所致的恶心呕吐（CINV）,呕吐,CINV的发生机制,化疗,催吐化学感受器,呕吐中枢,化疗,胃、小肠,GC止吐机制,命得生,外周细
13、胞,双侧孤束核受体,降低5-HT受体表达，抑制5-HT释放,中枢止吐作用,膜受体,Gs,腺苷酸环化酶,ATP,c-AMP,PKA,内源性大麻素,谷氨酸释放减少,Endocrinology 147:55495556,2006,命得生抑制Glu递质释放的机制,2023/3/15,46/79,ASCO化疗止吐指南,结论：*P 0.05，120mg的剂量止吐效果最好。,J Clin Oncol 16:2937-2942.o 1998 by American Society of Clinical Oncology.,2023/3/15,甲泼尼龙用于CINV的合理剂量研究,结论：甲泼尼龙120mg与托烷
14、司琼联用，比单用托烷司琼效果好，P0.05,肿瘤学杂志2002 年第8 卷第5 期,单用组托烷司琼VS联用组MP+托烷司琼,2023/3/15,甲泼尼龙用于CINV的临床研究,处 方 笺,门诊/住院号,科室,床号,年,月,日,Rp.,医师,金额,药师,调配,CINV,命得生 125mg,I.V.qd.4d,2023/3/15,49/103,命得生在CINV中的临床应用方案,命得生在重症药疹中的应用,2023/3/15,50/79,2023/3/15,51/79,命得生治疗药疹,药 疹,命得生,GC,LCK/FYN,信号转导,TCR,HSP,GR,EMBO reports(2006)7,1023
15、1029.doi:10.1038/sj.embor.7400775,LCK/FYN,2023/3/15,命得生治疗药疹的机制,结论：P0.05,早期足量给予甲泼尼龙是控制重症药疹的关键,Eur J Pediatr(1997)156:90 93,甲泼尼龙组4mg/kg给药，支持组支持治疗,甲泼尼龙治疗SJS的临床研究,大剂量组与小剂量组的疗效差别,结论：P0.05,早期足量使用甲泼尼龙能够尽快控制病情发展,缩短炎症期,从而提高治愈率，缩短疗程。,ChinaPharmacy2001Vol20No8615,甲泼尼龙治疗ED的临床研究,处 方 笺,门诊/住院号,科室,床号,Rp.,医师,金额,药师,调
16、配,年,月,日,命得生 125mg,I.V.bid.4d,2023/3/15,55/79,命得生在重症药疹中的临床应用方案,命得生在哮喘中的应用,2023/3/15,56/79,哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。,目前，我国哮喘的患病率逐年上升，儿童发病率已超3%，全国约有三千万以上哮喘患者。,2023/3/15,57/79,哮喘,T细胞,支气管平滑肌收缩，腺体分泌增多。血管扩张，通透性增加，渗出增多。,支气管变窄，气流受阻,炎症细胞活化，浸润。组织结构损伤气道重塑,2023/3/15,58/79,命得生治疗哮喘的机制,A组（49人）：氢化可的松+泼尼
17、松龙 B组（45人）：甲泼尼龙治疗,结论：甲泼尼龙组在急重性哮喘中气道通气的改善状况优于氢化可的松+泼尼松龙组,Journal of Emergencies,Trauma and Shock 2010,3(3):231-7,甲泼尼龙在急重性哮喘中的临床研究,47%,19%,503010,住院率%,安慰剂组,甲泼尼龙组,P0.003,甲泼尼龙组:125mg,48例 安慰剂组:3mlNS,49例,A Controlled Trial of Methylprednisolone in the Emergency Treatment of Acute Asthma,2023/3/15,60/79,甲泼尼龙在急重性哮喘中的临床研究,处 方 笺,年,月,日,Rp.,医师,金额,药师,调配,哮喘,命得生 125mg,I.V.qd.4d,2023/3/15,61/79,命得生在哮喘中的临床应用方案,谢谢！,2023/3/15,62/79,
