培训版-免疫治疗在妇科肿瘤中的应用前景课件.pptx

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1、免疫治疗的妇科肿瘤的应用前景 供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用 内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书 材料由医学事务部OC团队准备供科室会使用,目常见妇科肿瘤免疫治疗现状,Contents卵巢癌相关临床研究,录,宫颈癌相关临床研究子宫内膜相关临床研究,Insert confidentiality or copyright information,目常见妇科肿瘤免疫治疗现状,Contents卵巢癌相关临床研究,录,宫颈癌相关临床研究子宫内膜相关临床研究,Insert confidentiality or copyright in

2、formation,卵巢癌的免疫治疗现状,NCCN指南2019版将PD1列为复发性卵巢癌的推荐方案之一用于转移性MSI-H/dMMR实体瘤的二线治疗,宫颈癌的免疫治疗现状,NCCN指南2019年版将PD1列为复发性宫颈癌的二线首选方案（2A级推荐）用于转移性PDL1阳性或MSI-H/dMMR实体瘤的二线治疗,1、NCCN clinical practice guidelines in Oncology:cervical cancer（2019.V5）2、lancet 2017;390:16543、Monk BJ,et al.J Clin Oncol 2009;27:1069-1074.,5,子

3、宫内膜癌的免疫治疗现状,NCCN指南2019版起将PD1列为复发性子宫内膜癌的推荐治疗方案之一，用于转移性MSI-H/dMMR实体瘤的二线治疗PD1联合lenvatinib 针对原发性系统性治疗后疾病进展且不适合手术或放射治疗，非MSI-H或dMMR的子宫内膜癌治疗,目常见妇科肿瘤免疫治疗现状,Contents卵巢癌相关临床研究,录宫颈癌相关临床研究,子宫内膜相关临床研究,Insert confidentiality or copyright information,卵巢癌的免疫单药治疗数据总结,联用方案？,药物,靶点,人群,病例数,PD-L1状态,ORR%,DCR%,CR,PR,SD,参考文

4、献,Nivolumab（O药）,PD-1,铂耐药复发性卵巢癌,18,任何,17,44,2,1,5Hamanishi2015et al.,Pembrolizumab（K药）,PD-1 晚期卵巢癌,26,PD-L1+11.534.6,1,2,6Varga2015 et al.,Avelumab（B药）,PD-L1,铂类 耐药或化疗耐药卵巢癌,125,任何,9.6,52,1,1153 Disis2018 et al.,BMS-936559,PD-L1 晚期卵巢癌17任何5.823.5PD-L1/PD-1抑制剂单药治疗卵巢癌疗效不佳,0,1,3Brahmer2012et al.,1.Ojalvo LS

5、,et al.Discov Med.2015 Sep;20(109):97-109.2.Varga A,et al.Gynecol Oncol.2018 Dec 3.pii:S0090-8258(18)31418-5.,BGB-A317-001研究：替雷利珠单抗治疗实体瘤患者的1A/1B期临床研究Phase 1A替雷利珠单抗最高10mg/kg,q2w,晚期实体瘤N=65,Phase 1B替雷利珠单抗5mg/kg,q3w,主要终点ORR,包含卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的65名可评估疗效的患者中，ORR达到68%1例假性进展的晚期宫颈癌达到明显退缩,经确认的最佳总疗效 PD-L1阳性(n=36),

6、PD-L1阴性(n=23),Missing(n=6),总数(n=65),完全缓 解CR,n(%)部分缓 解PR,n(%)病情稳 定SD,n(%)病情进 展PD,n(%),4 22 9 1,0 14 9 0,0 4 2 0,4 40 20 1,ORR(95%CI)72%61%67%68%,ORR=CR+PR.简写:CI,置信区间;CR,完全应答;ORR,目标有效率;PD,疾病进展;PD-L1;程序细胞死亡配体-1;PR,部分应答;SD 病情稳定,9,American Association for Cancer Research March 29April 3,2019,Atlanta,GA,免

7、疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01 02免疫免疫+化疗VEGFi,03免疫+PARPi,04免疫+免疫,免疫+化疗化疗与免疫治疗有协同作用,肿瘤细胞死亡后可以释放大量抗原，因此科学家想到化疗杀伤肿瘤细胞是否可以提高免疫治疗的疗效？Emens LA,Middleton G.The interplay of immunotherapy and chemotherapy:harnessing potential synergies.Cancer Immunol Res.2015;3(5):436443.doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0064,免疫+化疗Pembrolizu

8、mab+紫杉醇治疗PRROC：JAVELIN OVARIAN200,PRROCN=42,Pembrolizumab200mg,q3w+紫杉醇80mg/m2，qw,终点：PFS、ORR、DCR、中位缓解时间、OS,总体ORR51.4%，DOR86.5%，PFS7.6个月，OS13.4个月，数据相当可观。不良反应总体耐受,免疫+化疗：已有的联合治疗研究结果汇总免疫+化疗：正在开展的临床试验相较于PD-1/PD-L1单药，PD1联合化疗的响应率明显提升Clinicaltrails.gov,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01免疫+化疗,02免疫+VEGFi,03免疫+PARPi,04免疫+免疫,免疫

9、+靶向：PD-L1+抗VEGFVEGF具有免疫抑制作用激活Treg细胞（T细胞亚群）,基础机制上，抗血管生成有免疫抑制作用,树突状细胞分化,减少T细胞的内皮粘附和肿瘤浸润,联合PD-1/PD-L1后理论上可以消除免疫抑制，减少抗血管生成抑制剂的耐药,诱导PD-L1表达1.Mol Cancer.2019 Mar 30;18(1):60.doi:10.1186/s12943-019-0974-6.2.Yasuda S,Sho M,Yamato I,et al.Clin Exp Immunol.2013;172(3):500506.doi:10.1111/cei.12069,抑制肿瘤生长的动物实验中

10、也证实了同时抑制PD-1和VEGFR2可以达到更好的肿瘤抑制作用,替雷利珠单抗联合sitravatinib用于治疗铂类耐药卵巢癌患者的1b期数据,铂耐药卵巢癌患者N=17,替雷利珠单抗200mg,q2wSitravatinib120mg,qd,主要终点ORR,PFS,替雷利珠单抗联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂sitravatinib总缓解率ORR达到23.5%，疾病控制率DCR达到88.2%，中位无进展生存期（PFS）达到18周 联合用药显示出良好的抗肿瘤活性*Sitravatinib是一种小分子多靶点靶向药，靶点包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TR

11、KA，应用范围广，目前正在进行临床试验,2019 ESMO IO的一项口头报告；The presenter is Dr.Bo Gao from Blacktown Cancer and Haematology Center,Australia.16,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+抗VEGF nivolumab(抗PD-1)联合贝伐珠单抗治疗ROC的II期研究Best Response,Overall and by platinum status,PFS95%CI,overall9.4个月6.7个月，NA,铂 敏感12.1个月8.4个月，NA,铂耐药7.7个月4.7个月，NA,JAMA On

12、col.2019 Oct 10.,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01免疫+免疫,02免疫+VEGFi,03免疫+PARPi,04免疫+化疗,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPi作用机制直接细胞毒性 取决于HRD 主要通过抑制碱基切除修复和PARP捕获对DNA损伤抗肿瘤免疫 在HRd和HRp的肿瘤中都很明显 导致T细胞聚集，被PD-1/PD-L1封锁所增强 部分是通过活化STING激活Adaptedfrom:Lee and Kostantinopoulos.Trends in Cancer 2019,DNA损伤细胞死亡肿瘤抗原释放激活抗肿瘤免疫,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PAR

13、PiMEDIOLA：Olaparib+Durvalumab复发晚期卵巢癌N=31 未经PARPi或免疫治疗 gBRCAm,Olaparib 4周,Olaparib+Durvalumab,铂敏感 先前经过1线或以上含铂化疗 主要终点是12周的疾病控制率（DCR；CR+PR+SD）和安全性和耐受性。(设定12周DCR90%则优于Olaparib单药治疗）次要终点是：28周时的DCR；ORR；反应持续时间（DOR）；PFS；总生存率（OS）；肿瘤样本中PD-L1表达的评估（治疗效果候选预测生物标数据截止时，23个患者有反应（未证实的ORR71.9%；记物）。95%CI53.3，86.3）。共有8例C

14、R（25.0%），其中7例发生在接受过1线或2线化疗的患者。反应开始的中位时间为2.7个月（四分位数范围IQR1.0-2.9个月）。2019ESMO,主要有效终点 12周时DCR:81.3%(n=26/32;90%CI 66.3,91.5).次要有效终点 28周时DCR:65.6%（n=21/32；90%CI49.6，79.4）。中位DOR10.2 个月(IQR 5.615.0 个月).,未达到,免疫+靶向：PD-1/PD-L1+PARPiTAPACIO/KEYNOTE162：Niraparib+Pembrolizumab治疗铂耐药复发性卵巢癌,长期响应,所有患者tBRCAm HRD阳性 tB

15、RCAwHRD阴性,ORR,11/47（23%）,2/8（25%）,4/10（25%）,8/37（24%）,7/20（27%）,DC30/475/811/1624/3715/26,R,Oncol.,（64%）,（63%）,（69%）,（65%）,（58%）,已有的联合治疗研究结果汇总多药联合正在进行的临床试验PAPR抑制剂+PD1抑制剂的联合治疗效果不局限于同源重组缺陷状态和PDL1表达状态,免疫治疗联合用药在卵巢癌的探索,01免疫+化疗,02免疫+VEGFi,03免疫+PARPi,04免疫+免疫,免疫+免疫：CTLA-4+PD1NRG-GY003：Ipilimumab联合Nivolumab治

16、疗复发卵巢癌,Nivolumab缓解率：12.2%,96例复发性卵巢癌患者P=0.034,Ipilimumab+Nivolumab缓解率：34.1%,https:/,4.1免疫+免疫其他正在进行的研究实验名称/NCT号码,药物,对照设置,人群,样本数,开始时间,DART/NCT02834013,Nivolumab和Ipilimumab,-,罕见实体瘤（包含卵巢小细胞癌、透明细胞癌等）,707 2017年6月9日,NCT03287674,Nivolumab+TIL输注,-,铂耐药卵巢癌,6,2017年10月9日,NCT03508570,Nivolumab+Ipilimumab，IP,Nivolu

17、mab单药IP,铂耐药卵巢癌,48,2018年4月25日,Clinicaltrails.gov,总结-PD1在复发性卵巢癌的治疗PD1单药治疗效果不佳，但获益患者普遍可长期持续反应PD1联合化疗存在协同作用，PD1联合化疗在铂耐药人群的数据良好，较铂耐药人群的传统治疗方案存在优势PD1联合化疗、靶向和CTLA-4等其他免疫大量研究正在开展中,26,常见妇科肿瘤免疫治疗现状,目录,Contents,卵巢癌相关临床研究宫颈癌相关临床研究子宫内膜相关临床研究,Insert confidentiality or copyright information,KEYNOTE-028 pembrolizum

18、ab 单药二线治疗PD-L1阳性晚期宫颈癌患者 KEYNOTE-028是一项多中心、Ib期、单臂试验 本文报告了pembrolizumab在PD-L1阳性的晚期宫颈癌患者中的的安全性和有效性（NCT02054806）研究设计,组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌患者（N=24例）,pembrolizumab 10mg/kgQ2W 持续两年,主要终点：ORR次要终点：安全性Frenel JS,et al.J Clin Oncol.2017 Dec 20;35(36):4035-4041.doi:10.1200/JCO.2017.74.5471.,KEYNOTE-028 pembrolizumab治疗O

19、RR为17%，优于VEGF单抗,中位随访11个月总人群PFS情况二线Bev单药,PD-1Bev,ORR17%10.9%,6个月PFS率25%23.9%,中位OS（月）9.47.29,中位随访11个月总人群OS情况*非头对头研究,中位OS为：7.29个月；中位PFS：3.4个月；6个月PFS率：23.9%ORR：10.9%（均为PR）,客观缓解率，并且部分患者出现长期响应相较于二线治疗的贝伐珠单抗，PD-1的ORR、6个月的PFS率以及中位OS均有优势,Frenel JS,et al.J Clin Oncol.2017 Dec 20;35(36):4035-4041.doi:10.1200/JC

20、O.2017.74.5471.,KEYNOTE-158 pembrolizumab单药二线治疗晚期宫颈癌患者II期临床研究 KEYNOTE-158pembrolizumab单药治疗多种晚期实体肿瘤的国际、开放标签、多队列II期研究 本文主要评估派姆单抗单药治疗的晚期宫颈癌患者的疗效及安全性（NCT02628067）研究设计,组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌患者（N=98例）,pembrolizumab 200mgQ3W 持续两年,主要终点：ORR次要终点：安全性Chung HC,et al.J Clin Oncol.2019 Jun 10;37(17):1470-1478.doi:10.1200

21、/JCO.18.01265.,KEYNOTE-158 pembrolizumab治疗ORR12.2%，DCR30.6%,PD-1总人群 PD-L1+PD-L1-Bev,ORR12.2%14.6%0%10.90%,DCR30.6%32.9%20%-,6个月PFS率25%-23.9%,中位OS（月）,9.4,-,-,7.29,缓解的患者PFS大部分超过了6个月，部分达到了20个月。总体ORR和一般治疗相近，PD-L1阳性人群ORR没有明显提高相较于二线治疗的贝伐珠单抗，PD-1的ORR、6个月的PFS率以及中位OS均有优势,Chung HC,et al.J Clin Oncol.2019 Jun

22、10;37(17):1470-1478.doi:10.1200/JCO.18.01265.,31,患者接受,Pembrolizumab治疗,从基线开始变化（%,）,已有的研究结果汇总PD1单药治疗数据存在优势，优于VEGF等其他NCCN二线治疗方案；PD-L1阳性患者ORR未明显提高,32,更多在研临床研究进行中-PD1在晚期宫颈癌的研究,详细试验信息请见附件PPT,方向一方向二方向三方向四,PD1+化疗紫杉醇+卡铂/顺铂紫杉醇+顺铂+贝伐珠单抗5项+,PD1+同步放化疗CRT+PD1CRT+TSR-042Ipilimumab+CRT7项+,PD1+靶向贝伐珠单抗阿帕替尼2项+,PD1+免疫治

23、疗AGEN1884(anti-PD-1)GLS-010(anti-PD1antibody)3项+,33,为了进一步延长患者生存期，提高试验缓解率，许多联合方案正在展开,33,总结-PD1在复发性宫颈癌的治疗无论PD-L1是否阳性，对于转移性宫颈癌患者PD1单药治疗数据存在优势，优于VEGF等其他NCCN二线治疗方案PD1已有FDA获批和NCCN指南推荐，用于复发二线治疗（2A级推荐）PD1联合放疗/TC化疗等联用方案的临床试验正在大量开展中,34,常见妇科肿瘤免疫治疗现状,目录,Contents,卵巢癌相关临床研究宫颈癌相关临床研究子宫内膜相关临床研究,Insert confidentiali

24、ty or copyright information,子宫内膜癌免疫检查点临床实验 KEYNOTE 028,局部晚期及转移性子宫内膜癌PD-L1阳性既往接受过标准治疗后进展,pembrolizumab 10 mg/kg每2周一次，持续24月,前6个月 每8周评估一次反应，此后每12周评估一次,主要研究终点：总体反应率ORR次要研究终点：安全性、反应持续时间(DOR)、PFS、OS,子宫内膜癌免疫检查点临床实验 KEYNOTE 028共23例患者进行了评估：3例患者PR,ORR为13.0%(95%CI,2.8%33.6%)其中一位存在POLE突变尚未达到中位DOR，数据截止时两名患者仍在接受治

25、疗3例患者(13.0%)SD，中位持续时间为24.6周mPFS为2.7，mOS尚未达到,子宫内膜癌免疫检查点临床实验 KEYNOTE 028治疗相关不良反应：治疗相关AEs：发生率54.2%(13例患者)AEs发生频率：疲劳(20.8%)、瘙痒(16.7%)发热(12.5%)、食欲下降(12.5%)10%患者(4例)发生3级治疗相关的AEs未出现4级AE，也没有患者因AE而停止治疗结论：PD1在既往多线治疗的晚期PD-L1阳性子宫内膜癌亚组中显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性,子宫内膜癌免疫检查点临床研究数据汇总PD1在既往多线治疗的晚期PD-L1阳性子宫内膜癌亚组中显示出良好抗肿瘤活性Ot

26、t el al JCO 2017,Fleming et al JCO 2017(abstract),Hasegawa et al,JCO 2018(abstract),Oaknin et al,SGO 2019(abstract),Konstantinopoulos et al ASCO 2019(abstract),仑伐替尼联合Pembrolizumab治疗晚期子宫内膜癌II期，开放商标，单臂研究Lancet Oncol.2019 May;20(5):711-718.doi:10.1016/S1470-2045(19)30020-8.Epub 2019 Mar 25.,Lenvatinib联

27、合Pembrolizumab治疗晚期子宫内膜癌结果,患者数,ORR（研究者评估）,ORR（独立评审）,非MSI-H/dMMR,MSI-H/dMMR,24周ORR（中期分析）,53,39.60%,45.30%,总体ORR（中期分析）,53,39.60%,47.20%,24周ORR（2019ESMO）,108,41%,36.20%63.60%,总体ORR（2019ESMO-数据截时）,108,43.50%,38.90%,37.20%,中位PFS7.4个月,n 仑伐替尼联合PD1取得了很高的客观反应率，同时取得缓解的患者83%持续6个月，64.5%持续12个月n 截止2019年ESMO公布的数据，非

28、MSI-H或dMMR 患者24周客观反应率高达36.2%、总体ORR高达37.2%Lancet Oncol.2019 May;20(5):711-718.doi:10.1016/S1470-2045(19)30020-8.Epub 2019 Mar 25.,Lenvatinib联合Pembrolizumab治疗晚期子宫内膜癌中期分析1 严重治疗相关AEs发生率30%(16例)，1例治疗相关死亡报告(颅内出血)最常见治疗相关AEs：高血压(3158%)、疲劳(2955%)、腹泻(2751%)和甲状腺功能减退(2547%)最常见的3级治疗相关AEs:高血压(1834%)和腹泻(48%)无4级治疗相

29、关不良事件报道 5例(9%)患者因治疗相关的不良事件而停止研究治疗,2019ESMO,结论：乐伐替尼联合keytruda在转移性内膜癌具有前所未有的疗效，但联合治疗毒性反应叠加，可作为一种潜在的治疗方式Lancet Oncol.2019 May;20(5):711-718.doi:10.1016/S1470-2045(19)30020-8.Epub 2019 Mar 25.,子宫内膜癌免疫联合化疗/抗血管生成正在进行的临床实验免疫联合抗血管生成免疫联合化疗2019ASCO education book immunotherapy for gynecologic cancer,总结-PD1在复发

30、性子宫内膜癌的治疗PD1在既往多线治疗的晚期PD-L1阳性子宫内膜癌亚组中显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性PD1联合仑伐替尼具有前所未有的疗效，但联合治疗毒性反应叠加，可作为一种潜在的治疗方式PD1联合化疗、抗血管生成大量研究正在开展中,44,谢谢！,免疫疗法单药治疗宫颈癌患者的在研临床研究正在进行的宫颈癌免疫治疗临床试验(单药治疗),临床试验编号,题目,研究人群,病例数（N）,临床期数,治疗,主要终点,次要终点,NCT02257528,Nivolumab in Treating Patients with Persistent,Recurrent,orMetastatic Cervica

31、l Cancer(NRG-GYO-02),复发或转移性宫颈癌,25,II,Nivolumab,ORR,PFS,OS,NCT03257267,Study of REGN2810 in Adults with Cervical Cancer(GOG3016/ENGOT-cx9)(EMPOWER-Cervical),复发或转移性铂类难 治的宫颈 癌,436,III,Cemiplimab（anti-PD1 antibody）,OS,PFS,ORR,DOR,QOL,NCT03972722,Study of GLS-010 Injection in Patients with Recurrent orMe

32、tastatic Cervical Cancer,复发或转移性宫颈癌,89,II,GLS-010(anti-PD1 antibody),ORR,PFS,DCR,DOR,OS,NCT03104699,Phase 1/2 Study of AGEN2034 in Advanced Tumors andCervical Cancer,晚期宫颈 癌,75,I/II,AGEN2034(anti-PD1 antibody),DLT,MTD,Cmax,AUC,PFS,OS,DOR,NCT03808857,A Study in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer P

33、atientsWith PD-L1 Positive Who Failed in Platinum-basedChemotherapy,复发或转移性宫颈癌,80,II,GB226(anti-PD1antibody),ORR,TTR,DCR,DOR,OS,NCT01693783,Ipilimumab in Treating Patients with Metastatic or RecurrentHuman Papilloma Virus-Related Cervical Cancer,复发或转移性宫颈癌,55,II,Ipilimumab,AE,ORR,-,ORR:总缓解率;PFS:无进展生存;

34、OS:总生存期;DOR:缓解时间;QOL:生活质量;DCR:疾病控制率;AE:不良事件;DLT:剂量限制毒性;MTD:最大耐受剂量;Cmax:最大血浆浓度;AUC:曲线下面积;TTR:应答时间。Healthcare 2019,7,108;doi:10.3390/healthcare7030108,46,免疫疗法联合同步放化疗（CCRT）治疗宫颈癌患者在研临床研究正在进行的宫颈癌免疫治疗临床试验(联合CCRT),临床试验编号,题目,研究人群,病例数（N）,临床期数,治疗,主要终点,次要终点,NCT03833479,TSR-042 as Maintenance Therapy for Patien

35、ts With High-riskLocally Advanced Cervical Cancer After Chemo-radiation(ATOMICC),伴有盆腔或PALN的 IB/IIA/IIB/III/IVA期宫颈 癌,132,II,CRT+TSR-042(抗PD-1抗体)维持治疗,PFS,AE,OS,NCT03144466,A Study of Pembrolizumab And Platinum With Radiotherapy inCervix Cancer(PAPAYA),复发或转移性铂类难治的宫颈 癌,26,I,CRT+pembrolizumab,MTD,疗效,PFS,

36、OS,NCT03298893,Nivolumab in Association With Radiotherapy and Cisplatin inLocally Advanced Cervical Cancers Followed by AdjuvantNivolumab for up to 6 Months(NiCOL),局部晚期宫颈 癌,21,I,CRT+nivolumab,DLT,DFS,AE,ORR,PFS,NCT03738228,Atezolizumab Before and/or With Chemoradiotherapy in ImmuneSystem Activation

37、in Patients With Node Positive Stage IB2,II,IIIB,or IVA Cervical Cancer,伴有PALN的IB/IIA期宫颈 癌或伴有盆腔或PALNIIB/III/IVA期宫颈 癌,40,I,Atezolizumab+CRT，Atezolizumab beforeCRT,T细胞受体的克隆扩增,PD-L1表达的相关性，PFS,AE,DLT,NCT02635360,Pembrolizumab and Chemoradiation Treatment forAdvanced Cervical Cancer,局部晚期宫颈 癌,88,II,CRT+pe

38、mbrolizumab,研究药物与放化疗联 合应用后免疫标志物的变化,远处转 移的发生率，PFS,OS,NCT03612791,Trial Assessing the Inhibitor of Programmed Cell Death Ligand 1(PD-L1)Immune Checkpoint Atezolizumab(ATEZOLACC),局部晚期宫颈 癌,190,II,Atezolizumab+CRT，atezolizumab辅助治疗,PFS,-,NCT01711515,Chemoradiation Therapy and Ipilimumab in Treating Patien

39、tsWith Stages IB2-IIB or IIIB-IVA Cervical Cancer,局部晚期宫颈 癌,34,I,Ipilimumab+CRT,MTD,DLT,PFS,CRT:同步放化疗;PFS:无进展生存;AE:不良事件;OS:总生存期;MTD:最大耐受剂量;DLT:剂量限制毒性;DFS:无病生存;ORR:总缓解率Healthcare 2019,7,108;doi:10.3390/healthcare7030108,47,免疫疗法联合化疗治疗宫颈癌患者在研临床研究正在进行的宫颈癌免疫治疗临床试验(联合化疗),临床试验编号,题目,研究人群,病例数（N）,临床期数,治疗,主要终点,

40、次要终点,NCT03912415,Efficacy and Safety of BCD-100(Anti-PD-1)in Combination With Platinum-Based Chemotherapy With and Without Bevacizumabas First-Line Treatment of Subjects With Advanced CervicalCancer(FERMATA),晚期宫颈 癌,316,III,紫杉醇+顺铂(或卡铂)贝伐珠单抗 BCD-100(抗PD-1),OS,PFS,ORR,DOR,NCT03912402,Efficacy and Safet

41、y of BCD-100(Anti-PD-1)in Combination WithPlatinum-Based Chemotherapy and Bevacizumab in PatientsWith Recurrent,Persistent or Metastatic Cervical Cancer(CAESURA),复发或转移性宫颈癌,49,II,紫杉醇+卡铂 贝伐珠单抗 BCD-100(抗PD-1),ORR,PFS,OS,NCT03635567,Efficacy and Safety Study of First-line Treatment WithPembrolizumab(MK-

42、3475)Plus Chemotherapy Versus PlaceboPlus Chemotherapy in Women With Persistent,Recurrent,orMetastatic Cervical Cancer(MK-3475-826/KEYNOTE-826),复发或转移性宫颈癌,600,III,紫杉醇+顺铂(或卡铂)贝伐珠单抗Pembrolizumab,PFS,OS,ORR,DCR,DOR,NCT03228667,QUILT-3.055:A Study of ALT-803 in Combination With PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhi

43、bitor in Patients With Advanced Cancer,晚期宫颈 癌,611,II,ALT-803PembrolizumabNivolumabAtezolizumabAvelumab,ORR,PFS,OS,QOL,NCT03556839,Platinum Chemotherapy Plus Paclitaxel With Bevacizumab andAtezolizumab in Metastatic Carcinoma of the Cervix,复发或转移性宫颈癌,404,III,紫杉醇+顺铂贝伐珠单抗Atezolizumab,OS,PFS,ORR,DOR,AE,O

44、S:总生存期;PFS:无进展生存;ORR:总缓解率;DOR:缓解时间;DCR:疾病控制率;QOL:生活质量;AE:不良事件Healthcare 2019,7,108;doi:10.3390/healthcare7030108,48,免疫疗法联合检查点抑制剂或分子靶向治疗治疗宫颈癌患者在研临床研究正在进行的宫颈癌免疫治疗临床试验(联合检查点抑制剂),临床试验编号,题目,研究人群,病例数（N）,临床期数,治疗,主要终点,次要终点,NCT03894215,Phase 2 Study of Anti-PD-1 Independently or in CombinationWith Anti-CTLA-

45、4 in Second-Line Cervical Cancer,复发性宫颈 癌,200,II,AGEN1884(anti-PD-1)AGEN2034(anti-CTLA4),ORR,AE,DOR,NCT03495882,Subjects With Metastatic or Locally Advanced Solid Tumors,and Expansion Into Select Solid Tumors(Cervical),宫颈 癌,60,I/II,AGEN1884(anti-PD-1)AGEN2034(anti-CTLA4),AE,DLT,ORR,DOR,NCT03972722,St

46、udy of GLS-010 Injection in Patients With Recurrent orMetastatic Cervical Cancer,复发或转移性宫颈癌,89,II,GLS-010(anti-PD1antibody),ORR,PFS,DCR,DOR,OS,ORR:总缓解率;AE:不良事件;DOR:缓解时间;DLT:剂量限制毒性;PFS:无进展生存;DCR:疾病控制率;OS:总生存期正在进行的宫颈癌免疫治疗临床试验(联合靶向治疗),临床试验编号,题目,研究人群,病例数（N）,临床期数,治疗,主要终点,次要终点,NCT03816553,SHR-1210 in Combi

47、nation With Apatinib in Patients WithMetastatic,Persistent,or Recurrent Cervical Cancer,复发或转移性宫颈癌,49,II,SHR-1210(anti-PD1 antibody)Apatinib(TK inhibitor),ORR,PFS,DCR,DOR,OS,NCT02921269,Atezolizumab and Bevacizumab in Treating Patients WithRecurrent,Persistent,or Metastatic Cervical Cancer,复发或转移性宫颈癌,22,II,AtezolizumabBevacizumab,抗肿瘤活性,OS,PFS,AE,ORR:总缓解率;AE:不良事件;DOR:缓解时间;PFS:无进展生存;DCR:疾病控制率;OS:总生存期Healthcare 2019,7,108;doi:10.3390/healthcare7030108,49,