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1、MM患者中与治疗相关PN的认识和管理,主要内容,遭遇PNMM患者的PN特点应用万珂时PN的特点发生率与基线状态的相关性发生时间可逆性PN评估与管理目前的临床体会,1.Ropper AH et al.N Engl J Med.1998;338:1601.2.Mileshkin L et al.Blood.2003;102:69.3.Singhal S,et al.N Engl J Med 1999;341:1565.,4.Pak PL.Electromyogr Clin Neurophysiol.1999;39:323.5.Paraplatin Prescribing Information 2
2、001.6.Pace A et al.J Clin Oncol.2003;21:927.,MM患者的PN特点,多发性骨髓瘤病人的PN发生率高，原因：疾病相关（33%患者）1 治疗相关,类型：轴突型 感觉运动 或 感觉性 足部 手部 感觉异常，烧灼感，感觉迟钝，麻木感,应用万珂时PN的发生率,PN 期临床（n=256)期临床（n=331)总发生率 35%373*级 13%74*级 80%69%,Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.1.3 mg/m2 dose populationRichardson et al.EHA 2004;Abstract 368.,
3、期临床试验中，由于对PN的处理采用了相应的剂量调整方案，3级PN发生率明显低于期临床与万珂相关的PN绝大多数是感觉神经性,周围神精病变(PN),国家 美国 欧洲 日本 新加坡 长春 PN/29 28 30 0/9 发生率/级 9 8 14 0,各国应用万珂PN发生率,(%),PN与基线状态的相关性,Richardson et al.EHA 2004;Abstract 368.,期临床试验中，基线正常和基线有周围神经病变症状的患者在治疗中PN总发生率相当基线有周围神经病变症状的患者在治疗中发生3级以上PN的比例高于基线正常的患者,万珂治疗相关PN出现的时间,San Miguel J,et al.
4、ASH 2005,abstract#366,PN与累积剂量有关；PN累积发生率在第56个周期时达到平台,万珂治疗相关PN可逆性良好,II 期临床中，71%(25/35)患者PN恢复到治疗前状态或改善,III 期临床中，2级 PN 的患者中64%(58/91)恢复到基线水平（55）或改善（9）中位改善或复原时间为最初判定后110 天最后一次用药至恢复中位时间47天,Richardson et al.ASH 2003;Abstract 512.,San Miguel J,et al.ASH 2005,abstract#366,PN的评估,Anderson KC,et al.ASCO 2006,ab
5、stract#7504,评估时机基线时治疗中有无PN进展治疗结束后评估方法神经系统检查FACT/GOG-Ntx问卷（癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组神经毒性问卷）,评估和推荐的剂量调整方案,正确的评估和药物剂量调整，有效控制PN，有利于患者继续治疗,Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.,每日补充维生素/营养添加剂复合维生素B，叶酸，维生素E，氨基酸补充剂夜间出现小腿疼痛：睡前喝8盎司奎宁水 汤力水是TonicWater的音译，又叫奎宁水、通宁汽水。是苏打水与糖、水果提取物和奎宁调配而成的。精神科用药（抗癫痫、抗焦虑、抗抑郁类）：卡马西平（得理多）；加巴喷丁（G
6、abapentin）；舍曲林等用于治疗神经痛；静脉注射丙种球蛋白用于预防PN：新加坡国立医疗中心每次应用万珂前4小时，静脉应用丙种球蛋白12g，共治疗复发MM 9例，无1例出现PN。麻醉止痛药：芬太尼；止痛贴剂；解热镇痛药：慎用。,PN的探索性药物干预,预防万坷治疗后PN的治疗,美国应用维生素B族及激素日本应用维生素B族，-干扰素治疗前应用。新加坡丙种球蛋白12g，每次应用万坷前4小时静脉应用。共治疗复发MM9例，无1例出现PN。,新加坡国立医疗中心预防PN方案,第五次应用 Vel1.3mg/m2 D1、4、8、11 IVIG12g/d1,我科19例应用万珂治疗MM的不良反应汇总,主要不良反应
7、事件（N=19，其中12例治疗3疗程）,外周神经病变（PN）,多发性骨髓瘤病人的PN发生率高，原因：疾病相关治疗相关,万珂治疗相关的PN多数是感觉性 足部 手部 感觉异常，烧灼感，感觉迟钝，麻木感，痛性神经病变,预防PN的药物干预,营养神经的支持药物：B族维生素治疗为主：所有应用万珂的患者均自用药当日起 给予维生素B12（200mg/日）静点，出院后嘱继续常规剂量口服丙种球蛋白10g治疗：（10例）应用万珂当日，于万珂前4小时给予出现II级以上末梢神经炎时，将万珂由1.3mg/m2减量 至1.0mg/m2。,（19例）,PN的可逆性,随访6例出现外周神经病变的病人 根据最后一次随访结果，其中2例 病人PN恢复到治疗前 状态，其余4例亦均有明显改善,护理体会,Thank You!,
