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1、分子检测在肿瘤精准治疗中的应用,内容,肿瘤治疗新阶段,美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky,“We have never been in a better position to advance cancer treatment.we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.”,肿瘤的个体化治疗与基因检测,分子诊断是实现个体化医疗的途径,对克 唑替尼响应率高,对易瑞沙、特罗凯响应率高,对紫杉醇响应率高,推荐用药前进行分子检测的权威
2、机构,国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识,2014乳腺癌HER2检测指南2010中国卫生部结直肠癌诊疗规范2015中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会原发性肺癌诊疗规范2011胃癌HER2检测指南2013中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识2011中国抗癌协会肺癌专业委员会EGFR突变型肺癌的处理共识2011中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识2012结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识2013中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊断专家共识2013非小细胞肺癌小分子EGFR TKIs耐药处理共识2014中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细
3、胞肺癌诊断治疗指南,内容,NSCLC：从病理分型到分子分型的演变,2013,Histology-based subtyping,adenocarcinoma,Molecular-based subtyping,关键是分子基因的检测,肺腺癌相关靶点基因,Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer:Emerging Oncogene Targets Following the Success of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology,目前，EGFR抑制剂的使
4、用最为广泛,非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐检测靶标,除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，NCCN指南还建议检测：,ALK重组与克唑替尼疗效,检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。FISH：能够识别ALK所有的重组类型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能检测特定融合形式，一般仅检测EML4-ALK的融合。,ALK重组判读标准,第-7天,第25天,CT,PET,MET扩增在NSCLC中阳性率：2%4%IV期 NSCLC,一线方案后的进展ALK 阴性,MET 扩增阳性开始克唑替尼 250 mg b.i.d.治疗,Ou et al.,J T
5、horac Oncol 2011;6:942-946,MET扩增阳性克唑替尼疗效好,MET检测临床意义,MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；MET 扩增阳性预后差；MET 基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等）耐药性产生。,MET扩增判读标准,1、Federico Cappuzzo,et al.JCO,2009,27(10):166716742、Aaron M Gruver,et al.Histopathology 2014,65,879896.,MET FISH检测结果,MET信号61，CEP7信号59比值为1.034，判定为阴性,MET信号215，CEP7信号83比值
6、为2.590，判定为阳性,RET重组预测卡博替尼疗效,RET重组在NSCLC中阳性率：1-2%,Takashi Kohno，Cancer Science，2013,104(11):13961400,HER-2扩增检测意义,乳腺癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的CAF化疗方案HER-2扩增阳性患者预后不良胃癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益帮助确定组织学亚型和病灶部位食管癌预测赫赛汀疗效,HER2扩增检测,HER2探针：,HER-2 扩增判读标准,1乳腺癌HER2检测指南（2014版），中华病理学杂志2014，Vol.4
7、3，No.4 乳腺癌NCCN指南（2015版）,HER2阳性,HER2阴性,HER2 FISH检测结果,内容,NGS在NSCLC治疗中的应用实例,患者 女 59岁2007.01,发现左肺肿物,1月行左肺上叶切除+淋巴结清扫,术后病理为高分化癌,口服中药治疗.2008.03,肺癌复发,易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF V600E和EGFR L858R双突变.,治疗策略讨论,方案1:双药联用方案2:先行TKI治疗,耐药后再考虑BRAF靶向治疗。,HER2突变在非小细胞肺癌治疗中的应用,65例HER2突变（20外显子插入）NSCLC患者33例晚期患者接受过含铂化疗。其中，16例患者接受了抗HER2治疗,抗HER2治疗的客观缓解率与疾病控制率,谢谢大家,
