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1、AMH卵巢储备功能新指标2015/7/15,目录,AMH生理基础AMH临床应用Elecsys AMH参考范围及性能简介,AMH生理基础,抗苗勒氏管激素（AMH/MIS）是转化生长因子超家族的成员之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先发现。AMH由两个相同的70kb亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为14010；,AMH生理功能：抑制原始卵泡的募集，参与窦卵泡选择AMH是由卵巢窦卵泡的卵巢颗粒细胞分泌的活性因子，在始基卵泡上无表达，在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达，在4mm的小窦卵泡中强表达，而在4mm窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失,AMH的生理作用卵泡发育,
2、生理基础,在男性，最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中，抑制缪勒氏管发育在女性，最初表达在36周胎儿的卵巢中,在女性，缪勒氏管最终发育成输卵管、子宫和阴道上段,AMH与性别发育,胚胎期引起缪勒氏管退化 儿童期性别发育异常、隐/无睾症 青春期性早熟与晚熟鉴定,AMH与卵巢储备,1.围绝经期的预测2.绝经的确认3.监测放疗、化疗对卵巢功能的影响,一生中的血清AMH水平男性,出生 青春期成年,AMH,仅供内部使用,一生中的血清AMH水平女性,AMH,仅供内部使用,出生 青春期成年,目录,AMH生理基础AMH临床应用Elecsys AMH参考范围及性能简介,主要临床应用领域,一、卵巢储备 二、卵巢相关疾病
3、 三、辅助生殖技术（ART）四、性别发育,一、卵巢储备：卵巢功能评估,卵巢产生卵子的数量和质量的潜能，即能够发育形成卵母细胞的卵泡储备。若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少，卵母细胞质量下降，可导致生育能力降低或出现过早绝经倾向，称为卵巢储备降低。,临床意义：AMH是最早的随年龄增长发生变化的卵巢功能评估指标，它可以在早期更准确的预测妇女卵巢储备功能。AMH水平在月经周期内和周期间保持稳定，是临床上评价卵巢储备的良好指标。,AMH与卵巢储备,Fanchin et al.Human Reprod,2003,18:323,AMH与女性窦卵泡数显著相关,AMH可反映年龄相关的卵巢储备功能的下降,Mitc
4、hell P.Rosen,et al.Fertil Steril.2012,AMH水平随年龄显著降低；在众多卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。,AMH不受月经周期的影响，稳定性强,正常月经周期FSH和AMH水平,La Marca et al.Human Reprod,12:2006,AMH水平在不同的周期之间保持稳定,ICC=组内相关系数 ICC 0.80 表示具有重复性。,Fanchin et al.,Hum Reprod,2005,AMH检测在月经周期的任何一天，周期内差异小,4.5,1.0,0.5,4.0,3.5,3.0
5、,2.0,2.5,1.5,5.0,0.0,20 岁21252630313535,Kissell,et al Hum Reprod 2014,AMH(ng/mL),月经期,卵泡期,黄体期,4.0,3.5,3.0,2.0,2.5,1.5,AMH雌二醇孕酮,排卵期,AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用,H.W.R.Li et al.Contraception 83(2011),582585,避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p 0.05),避孕药使用前后AMH浓度的变化,2013NICE指南：AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应,2013年NICE(英国健康与临床优化研究所)不孕患者的生育
6、力评估和治疗的指南推荐：AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应,NICE,Clinical Guideline-Fertility assessment and treatment for people with fertility problems,2013.,2011 ESHRE共识：AMH检测卵巢储备功能，最灵敏和特异预测卵巢反应,2011年ESHRE（欧洲人类生殖与胚胎学会）专家共识推荐：AMH最灵敏和特异的预测卵巢反应,Human Reproduction,Vol.26,No.7 pp.16161624,2011,ESHRE：欧洲人类生殖与胚胎学会,二、AMH与卵巢相关疾病,卵巢功能早
7、衰（POF）多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞瘤,AMH与卵巢功能早衰（POF）,卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽。发病率占成年女性的1-3%。原发性闭经患者中发病率为1028。AMH在POF患者血清中浓度较低，甚至检测不到。,AMH与卵巢功能早衰（POF),绝经参考浓度(0.086ng/ml),AMH最低检测浓度(0.023ng/ml),不同年龄正常组和POF组的A
8、MH水平比较,Knauff et al.J Clin Endocrinol Metab,March 2009,94(3):786 792,年龄,年龄,AMH（ng/ml）,AMH与卵巢功能早衰（POF),112名POF患者的AMH与FSH水平,11%POF患者的FSH水平并没有超过40IU/L诊断界值。,Knauff et al.J Clin Endocrinol Metab,March 2009,94(3):786 792,绝经参考浓度(0.086ng/ml),AMH与多囊卵巢综合征(PCOS),多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期妇女最常见的内分泌疾病，表现为排卵障碍，高雄激素血症，不孕，糖
9、脂代谢异常等,曹泽毅 中华妇产科学 北京:人民卫生出版社,1999:21812185Pigny et al.J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945,AMH与多囊卵巢综合征(PCOS),PCOS的诊断标准(ES-HRE/ASRM:2003)(1)偶发排卵和(或)无排卵(2)高雄激素血症(排除其他可能病因,如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征等)。(3)卵巢多囊性改变(PCO),（1）超声下窦卵泡计数困难，受主观因素影响大（2）关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍存在争议（3）青春期女性无性生活史无法进行阴道B超检查，且肛门B超分辨率低,C
10、hang WY et al.Fertil Steril 83:17171723,AMH与多囊卵巢综合征(PCOS),血清AMH水平可能取代B超下窦卵泡计数作为PCOS的诊断 标准（鹿特丹标准）之一,Pigny et al.J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945,特异性,敏感度,AMH诊断PCOS的ROC曲线,AMH的ROC曲线下面积达0.851，诊断效能良好。以AMH60pmol/L为诊断界值时，诊断的敏感度和特异度分别为92%和67%,二、AMH与卵巢相关疾病,卵巢功能早衰（POF)多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢颗粒细胞瘤（GCT）,AMH与卵巢颗粒细
11、胞瘤(GCT),女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平,Rey et al.Am J Obstet Gynecol 1996,174:958,AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT),卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测,Rey et al.Am J Obstet Gynecol 1996,174:958,四、AMH在辅助生殖技术(ART)中的应用,辅助生殖技术（ART）包括人工授精（AI）体外受精胚胎移植（IVF-ET）单精子卵浆内注射（ICSI）胚胎植入前遗传学诊断（PGD）,AMH预测卵巢反应性,AMH预测卵巢反应性,AMH预测卵巢反应性,AMH用于预测卵巢过度反应,灵敏度,特异度,IMPORT consor
12、tium Hum Reprod Update 2013EXPORT consortium Fertil Steril 2013,AMH预测卵巢反应性,AMH预测卵巢反应性,卵巢刺激方案和FSH剂量个体化,AMH预测卵巢反应，指导IVF个体化治疗,AMH(pmol/L),40,20,7,1,用AMH检测前,活产率(%),30,25,20,15,10,用AMH检测后,Nelson,et al Hum Reprod 2009Yates,et al Hum Reprod 2011,高反应,正常反应,低反应,可忽略,拮抗剂（hCG/GnRHa）触发,标准治疗,最大化获卵,卵巢刺激方案和FSH剂量个体化,
13、AMH在辅助生殖技术(ART)中的应用,主要临床应用领域,卵巢储备 卵巢相关疾病 辅助生殖技术（ART）性别发育,目录,AMH生理基础AMH临床应用Elecsys AMH参考范围及性能简介,年龄特异的罗氏AMH参考值，评估卵巢储备更方便,Anti-Mllerian Hormone.Elecsys and cobas e analyzers package insert 2014.Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Hum Reprod 2004;19(1):41-47.,*根据鹿特丹ESHRE/ASRM PC
14、OS 共识专家组制定的 PCOS更新诊断标准2,用 Elecsys AMH 检测高加索人群，研究人群493例健康妇女和 149例 诊断为PCOS女性患者(罗氏研究号 RD001727)每个实验室根据各自的患者人群的不同转换检测结果，若必要建议建立各自的参考范围1,罗氏全自动AMH，重复性、操作方便优于ELISA法,1.Gassner D,Jung R.Clin Chem Lab Med 2014;doi:10.1515/cclm-2014-0022.Epub ahead of print;2.Anti-Mllerian Hormone.Roche Elecsys and cobas e ana
15、lyzers package insert 2014;3.Rustamov O,et al.Hum Reprod 2012;27:30853091;4.Kumar A,et al.J Immunol Methods.2010;362:5159;5.Beckman Coulter AMH Gen II ELISA package insert 2013;6.Immunotech AMH(Beckman Coulter)package insert 2012.Available at:https:/2012-06-05_GB.pdf(Last accessed June 2014);7.AnshL
16、abs product guide.Available at:http:/(Last accessed June 2014);8.AnshLabs UltraSensitive AMH/MIS ELISA package insert.Available at:http:/(Last accessed June 2014);9.AnshLabs picoAMH ELISA package insert.Available at:http:/(Last accessed June 2014).,罗氏全自动AMH检测重复性，操作方便优于贝克曼全自动,罗氏，贝克曼AMH 说明书,罗氏全自动AMH的上
17、市，区分竞争对手,全自动生殖激素检测丰富的菜单,全自动生殖激素检测菜单,手工免疫检测菜单,全自动生殖激素检测菜单,全自动 AMH检测,无AMH检测,手工AMH检测,手工AMH（目前）/全自动 AMH检测(即将上市),Beckman Coulter Immunoassay Systems Test Menu.Available at https:/(Last accessed July 2014)2.Siemens Immunoassay Systems.Available at http:/(Last accessed July 2014)3.Abbott Test Menu.Available at https:/(Last accessed July 2014),Elecsys AMH在不同目标客户的医学价值,更早、更准地预测卵巢储备的变化,稳定不受周期影响的AMH更便利于个体化治疗,检测更高效，首个上市的自动化AMH完善罗氏生殖激素检测菜单,总结,
