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1、1,第八章主要组织相容性抗原,2,目的与要求：1掌握MHC的基本概念 2了解小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能 3熟悉人类MHC（HLA）复合体定位及结构、遗传特征 4掌握HLA抗原分子结构及其组织分布 5掌握MHC的生物学功能 6了解HLA在医学上的意义,3,第一节 基本概念,*组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。*主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。*主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)：染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫
2、应答。,4,*人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原;,概念区分：MHC、HLA复合体-基因 MHC分子、HLA分子-抗原,5,HLA复合体：第六号染色体,100余个基因座位，按其产物的结构、分布与功能分为三群。1HLA-I类基因*经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈内源性抗原。*非经典I类基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。,人类HLA复合体,6,2HLA-II类基因*经典II类基因:包括HLA-DP、-DQ、-DR，其编码的抗原参与递呈外源性抗原*非经典II类基因:LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其编码的抗原参与抗原的加工和转运
3、3.HLA-类基因*编码补体C4、Bf、C2的基因*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因,7,8,2.1.1 分子结构 由重链和轻链2m组成,链为跨膜结构，其胞外段有1、2、3结构域。2.1.2 分布 各种有核细胞及血小板表面。,第二节 MHC分子的分布、结构与功能,2.1 MHC-I类分子,9,10,肽结合区（1、2）:可与抗原多肽结合,有多态性。Ig样区：即3，与TC表面CD8分子结合跨膜区：固定于膜上；胞浆区：胞内信号传递；m：维持空间构型稳定。,1,2,3,肽结合区,Ig样区,跨膜区,胞浆区,11,12,抗原结合槽（antigen binding cleft),由1和2组成结合、递
4、呈内源性抗原肽给CD8+T细胞由2个螺旋和8个片层组成两端呈封闭状态容纳811个氨基酸残基的抗原肽有多态性,河南工业大学生物工程学院生物技术系,13,14,2.2.1 分子结构*由HLA基因编码的链和链组成，胞外段分为1、2、1、2结构域。,2.2 MHC-II 类分子,15,16,(1)肽结合区:1、1组成，与抗原多肽结合,有多态性(2)Ig样区:2、2组成，可与Th细胞表面CD4分子结合(3)跨膜区：固定于膜上；(4)胞浆区：参与胞内信号传递。,17,肽结合区,Ig样区,跨膜区,胞浆区,18,2.2.2 组织分布*专职免疫提呈细胞(APC：DC、单核/巨噬细胞、BC）、激活TC表面等。*可
5、溶性HLA分子：体液中。,19,20,抗原结合槽（antigen binding cleft),1 和1结构域组成结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞由2个螺旋和8个片层组成两端呈开放结构容纳1030个氨基酸残基组成的多肽有多态性,河南工业大学生物工程学院生物技术系,21,22,2.3.1 参与抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 以MHC限制性的方式供T细胞识别 启动特异性免疫应答。,2.3 MHC分子的功能,23,抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础是锚着残基 抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基（anchor r
6、esidue）。,24,25,2.3.2 参与T细胞限制性识别,26,27,28,2.3.3 MHC分子的其他生物学作用 参与T细胞在胸腺的发育 诱导同种移植排斥反应 参与对免疫应答的遗传控制,29,携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。,第三节 HLA与医学的关系,3.1 HLA与疾病的相关性,*肿瘤细胞：HLA-I类抗原表达减少或缺失；*自身免疫病靶细胞：异常表达HLA-II类抗原。,3.2 HLA抗原表达异常与疾病,30,*供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。,3.3 HLA与同种器官移植,*HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。,3.4 HLA与法医,
