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1、第二十三章 影响肾素-血管紧张素系统的药物,Renin-angiotensin system,南京医科大学药理学系,血管紧张素转化酶抑制药,Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI,肝细胞,血管紧张素原 14,AT 10,AT 8,ACE,糜蛋白酶(心、肺),缓激肽,失活肽,肾素,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖,释放NO，对抗AT1,激肽原,激肽系统,螺内酯,ACEI,AT1受体拮抗剂,肾素抑制药,一、化学结构与分类,1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：
2、如福辛普利2、活性药与前药 依那普利依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利福辛普利酸，可与Zn2+结合,基本药理作用,1.阻止AngII的生成及其作用2.保存缓激肽（BK）的活性3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化4.抗心肌缺血及心肌保护作用5.对胰岛素敏感性的影响6.阻止心血管病理性重构,临床应用,（1）高血压预防和逆转心血管重构糖尿病、肾病者首选保护心、肾、脑,临床应用,（2）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）糖尿病性肾病和其他肾病 舒张肾出球小动脉 保存缓激肽,不良反应,抑制ACE有关：1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾、4.低血糖 5.肾功能受损6.妊娠与哺乳7.血管神经性水肿8.与-S
3、H结构有关:味觉、肝功能障碍、PMN减少,卡托普利,药理作用1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH对自由基清除作用）2、对肾脏作用3、不伴反射性心率加快,五 常用药物,临床应用1、高血压2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性肾病,第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药,作用特点阻断AII经AT1受体介导的各种效应：作用更完全安全性高：无致咳嗽作用缺乏缓激肽-NO途径的血管保护作用无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用,AT1受体阻断药-氯沙坦,药理作用1、对肾脏血流动力学影响2、对心血管影响体内过程临床应用：高血压不良反应,缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压伊白沙坦：强效，长效AT1受体拮抗药，降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害坎替沙坦：强效、长效、选择性高,要点回顾,掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉卡托普利及氯沙坦的特点与应用,
