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1、作用于呼吸系统和消化系统的药物,中国医科大学药学院药理教研室李金鸣 教授,作用于呼吸系统的药物,第一节 平喘药,支气管哮喘是由过敏原或其他原因引起的气管和支气管对各种刺激的反应性增高而导致的广泛、可逆的气道狭窄。平喘药有五类：一、肾上腺素受体激动药；二、茶碱类药物；三、M胆碱受体阻断药；四、肾上腺皮质激素；五、肥大细胞膜稳定药。,一、肾上腺素受体激动药,激动受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP；抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质 和过敏活性物质。肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoprenaline,2 受体激动药 对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂量
2、很少产生心血管反应。沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 沙美特罗 salmeterol 长效制剂,不良反应与注意事项1.心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律 失常者；2.肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2 受 体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发 于面部四肢，随着用药时间的延长逐渐减 轻或消失；3.心血管功能不全、高血压、甲亢、糖尿病 及妊娠患者慎用,二、茶碱类药物,氨茶碱 aminophylline,【药理作用及机制】抑制磷酸二酯酶（PDE），CAMP升高；
3、阻断腺苷受体；增加内源性儿茶酚胺的释放；有免疫调节与抗炎作用。,临床应用 1.支气管哮喘 2.慢性阻塞性肺气肿 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征不良反应安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。,多索茶碱(doxofylline,安噻玛,ansimar),【药理作用】可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛气管平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。,【临床应用】用于支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。,【不良反应】少数患者有心悸、恶心、呕吐、兴奋、失眠等症状。禁用于对
4、多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者、急性心肌梗塞患者、哺乳期妇女。对严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。,三、M胆碱受体阻断药,异丙阿托品,是人工合成高选择性M胆碱受体阻断药。对支气管平滑肌有较强的松弛作用，不影响痰的粘稠度和排痰量，对心血管系统作用不明显。主要用于防治喘息性慢性支气管炎。吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的作用。,四、肾上腺皮质激素,其作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。,倍氯米松（beclomethasone）,气雾剂吸入，有强大的抗炎平喘作用。且自肺部吸入后迅速被灭活，几无全身
5、不良反应，长期应用对肾上腺皮质功能也无抑制作用。长期应用易发生白色念珠菌感染与声音嘶哑。喷雾后宜漱口，冲去咽部残留药物。,五、肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠 cromolyn sodium,在肥大细胞的细胞膜外侧Ca2+通道部位与Ca2+形成复合物，加速Ca2+通道的关闭，使Ca2+内流受阻而阻止肥大细胞膜脱颗粒，抑制过敏介质释放；能抑制二氧化硫、冷空气等刺激引起的支气管痉挛，并能抑制运动性哮喘。在接触诱发哮喘的因素前710天用药能预防发作。,作用于消化系统的药物,主要有：抗消化溃疡药，助消化药，止吐药，泻药，止泻药，利胆药。,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡的病因 病理生理学认为：攻击因子（胃
6、酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌感染）增强 防御因子（粘液分泌、重碳酸盐分 泌、前列腺素产生）减弱 二者平衡失调所致,抗溃疡病药的分类：1.抗酸药 氧化镁、氢氧化铝等2.抑制胃酸分泌药：抗胆碱药 H2受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制药 胃泌素受体阻断药3.增强胃粘膜屏障功能药4.抗幽门螺杆菌药,一、抗酸药 antacids,作用及机制：为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合，结合有害物质，保护粘膜。较少单用，大多组成复方制剂，增强作用，减少不良反应。,氢氧化镁 作用强，显效快，导泻，肾功不 良可致血镁过高。三
7、硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶 状二氧化硅保护溃疡面。氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁有泻下作用。碳酸钙 较强，快而持久，可产生CO2，进 入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。,碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收 可引起碱血症和尿液碱化。氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化 铝有收敛、止血、致便秘的作用。长 期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收，易致骨软化。,二、抑制胃酸分泌药,H2受体阻断药、抗胆碱药、H泵抑制药,H2受体阻断药,药理作用及机制 阻断胃壁上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制胃泌
8、素和M受体激动药引起的胃酸分泌。作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。,常用药物 西米替丁（cimetidine，甲氰米胍）不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的410倍，肝药酶抑制也小。法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。尼扎替丁 nizatidine 和罗沙替丁 roxatidine,三、M胆碱受体阻断药,作用及机制 阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌；一般治疗剂量时，仅能抑制
9、胃酸分泌，而很少有其他抗胆碱药物的副作用。本品不能透过血脑屏障，不影响中枢神经系统。哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体替仑西平 telenzepine,【不良反应及注意事项】不良反应轻微，以消化道症状多见，主要 是口干，其次可有视力模糊、头痛、眩晕、嗜睡等。2.妇女在妊娠期间不可服用；肝肾功能不全 的患者应慎用；青光眼和前列腺肥大的患 者应禁用。3.对于大剂量而导致中毒的患者，应给予 对症治疗，该药没有特殊的药理拮抗剂。,四、胃壁细胞 H+泵抑制剂（H+-K+-ATP 酶抑制药、质子泵抑制药）,作用及机制H+-K+-ATP酶是由和亚单位组成，负责转运H+，其抑制药与 亚单位结
10、合后，使酶失去活性，抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久；胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。应用反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染,常用药物 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec）第一代质子泵抑制药。不良反应有头痛、失眠、外周神经炎，口干、恶心、呕吐、腹胀，也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等。用药注意：与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢；肝功低下者，用量酌减；长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。,兰索拉唑 lansoprazole 第二代质子泵抑制药 抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于奥美拉唑,潘多拉唑 pantoprazole
11、雷贝拉唑 rabeprazole 第三代质子泵抑制药，作用强，不良反应少,五、胃泌素受体阻断药丙谷胺 proglumide 与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌，发挥抗溃疡病的作用。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。用于胃溃疡、十二指肠溃疡和胃炎，也可用于急性上消化道出血。,六、增强粘膜防御机能的药物 米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1 的衍生物，性质稳定，口服吸收良好；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。,枸橼酸秘钾 在胃液pH条件下能形成氧化铋胶体并附着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而
12、抵御胃酸、胃蛋白酶和酸性食物对溃疡面的刺激；能与胃蛋白酶结合降低其活性；促进前列腺素合成与释放；抑制幽门螺杆菌；还能促进粘液分泌。,硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；,注意：在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度；减少甲状腺素的吸收。,七、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，
13、是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。临床治疗采用联合用药效果方良好。临床常以奥美拉唑、甲硝唑、阿莫西林等药物联合应用,第二节 助消化药,稀盐酸 用于各种原因（慢性胃炎、胃癌等）引起的胃酸缺乏及消化不良等，常与胃蛋白酶合用。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。胃蛋白酶 水解胃中的蛋白质，但它必须在酸性条件下才能发挥作用，故与稀盐酸合用。乳酶生 抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。用于消化不良，腹胀及儿童消化不良性腹泻。也可辅助治疗长期使用广谱抗生素导致的菌群失调症。,第三节 解痉药,山莨菪碱 作用较阿托品弱，可用于胃肠道及胆道平滑肌痉挛引起的疼
14、痛溴丙胺太林 又称普鲁本辛 选择性松弛胃肠道平滑肌，作用较强而持久匹维溴铵（得舒特）是首个对胃肠道有高度选择性解痉作用的钙拮抗剂。,第四节 止吐药,东莨菪碱 scopolamine M受体阻断药。作用与阿托品相似，能有效对抗迷路起源的恶心和呕吐。对阿朴吗啡引起的呕吐无效。,苯海拉明等H1受体阻断药 对前庭功能有抑制作用，故对晕动病、内耳眩晕症有效。,氯丙嗪等多巴胺受体阻断药 阻断中枢CTZ的D2受体而发挥止吐作用,多潘立酮 又称吗丁林 胃肠动力药,昂丹司琼 又称枢复宁 5-HT3受体拮抗药。止吐作用迅速强大，但对晕动病及阿朴吗啡引起的呕吐无效。,第五节 泻药,一、容积性泻药 硫酸镁二、接触性泻
15、药 酚酞三、华润性泻药 液体石蜡、甘油,第六节 止泻药,一、改变胃肠道运动功能，提高胃肠张力，抑制肠蠕动，制止推进性收缩，因而减缓食物的推进速度，使水分有充分的时间吸收而止泻。常用药：复方樟脑酊、地芬诺酯,二、吸附剂：通过药物表面的吸附作用，吸收肠道中气体、细菌、病毒、外毒素，阻止它们被肠粘膜吸收或损害肠黏膜，药物：药用炭，白陶土等。三、收敛保护剂：在肠粘膜上形成保护膜，使其免受刺激。药物：鞣酸蛋白，次碳酸铋等。,四、其他方面1）通过治疗肠消化不良而止泻：乳酶生。2）通过抑制肠道前列腺素合成，抑制细胞分泌而达到止泻：阿司匹林。3）通过抑菌或杀菌而止泻：盐酸黄连素和肠道杀菌剂。4）通过在肠内与胆酸络合而止泻：消胆胺。5）调整肠道正常菌群的生长和组成：整肠生，丽珠肠乐。,第七节 利胆药,具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。通过引起胆囊收缩，胆总管扩约肌松弛，促进胆汁的分泌，增加胆汁的排出量，机械地冲洗胆道，有助于排出胆道内的泥沙样结石和胆结石；其间接作用是改善肝脏功能，促进胆汁中固体成分的分泌。代表药：熊去氧胆酸，去氫胆酸,谢 谢,
