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1、药物的化学结构与药代动力学,第三章,【教学目标与要求】通过本章教学，使学生掌握药物的作用过程、药物分布、药物化学结构和生物转化，了解药代动力学参数、药物的化学结构与吸收、药物的化学结构与消除过程。【重点难点】药物的作用过程、药物分布、药物化学结构。,第一节 药物的作用过程,药剂相药代动力相药效相,一、药剂相,二、药代动力相,三、药效相,第二节 药代动力学参数,药代动力学是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢转化和排泄过程的速率变化的科学，而且用数学方程定量地表述和预测这些过程。,名词解释：,隔室：为研究动力学性质，将机体视作一个系统，该系统由一个或数个隔室组成，在一个隔室内具有动力学的
2、均一性。清除：是指源药在体内消除的过程，它是代谢和排泄的综合结合体。,半衰期：是指药物浓度或药量在体内降低50所需的时间。符号为t1/2。肾清除率：为单位时间内肾脏全部清除所含药物的血浆的体积。,第三节 药物的化学结构与吸收,吸收(absorption)：是药物由给药部位进入血液的过程。,二、过膜转运的方式,被动扩散主动转运膜孔扩散易化扩散离子对转运胞饮作用,被动扩散：扩散速率与浓度梯度成正比；无特异性；无饱和性；药物分子必须具备合适的脂水分配系数。大部分化学药物是通过被动扩散途径吸收的。膜孔扩散：分子量小于100的物质。易化扩散：需转运载体的参加，有饱和性和特异性；但需要一定的浓度梯度。,扩
3、 散,主动转运：扩散速率与浓度梯度无关；有结构特异性（机体所必需的营养分子如氨基酸，可作为药物转运的载体）、有饱和性；毋须具备一定的脂水分配系数；是耗能过程。离子对转运：强解离性的化合物如磺酸盐或季铵盐与内源性物质结合成电荷中性的离子对，再以被动扩散的途径通过脂质膜。胞饮作用：脂肪、油滴、蛋白质等。,转 运,三、药物在消化道的吸收,口腔：起效快，直接进入循环。舌下含片、口崩片。接触面积小，适合小剂量药物。胃：血液循环好、停留时间长，pH偏酸。适合弱酸性药物吸收。胃刺激。小肠：pH适中，表面积大，停留时间长。首过效应。大肠：表面积小；可进行药物转化 直肠：血流较丰富，直接进入血液，避免胃肠道刺激
4、和肝脏代谢。,首过效应药物自小肠吸收进入血液循环，首先经门静脉进入肝脏，因而有相当一部分（甚至全部）药物被代谢，使药物活性降低。肝肠循环一些药物自肝脏分泌到胆囊并排放到小肠中，小肠又将药物吸收，经门静脉到达肝脏的过程。（长效、中毒),四、药物的化学性质对吸收的影响,溶解度对吸收的影响脂溶性对吸收的影响离解性对吸收的影响分子量对吸收的影响,第五节 药物化学结构和生物转化,一、药物代谢的两个阶段生物转化：药物或其他外源性物质在体内发生的化学变化。第一阶段包括对药物分子的氧化、还原或水解作用，使分子结构中引入或暴露出极性基团。第二阶段是将极性基团与体内的成分经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出
5、体外的结合物。,酰胺的水解比相应羧酸酯慢。前药是利用体内的水解酶，将本无生物活性、经酶性水解、代谢活化成有活性的物质，从而赋予药物有优良的药剂学药代动力学或药效学性质。,五、影响药物代谢的因素,1、年龄新生儿明显，主要是因为氧化酶和结合酶系的不完善造成代谢能力降低。老年人的药物代谢酶活性逐渐衰减。,2、种属和株系的差异动物的种属不同的药物代谢的方式可能不同或差异大。不同株系的生物转化也有明显区别，特别是药物的氧化代谢的种属差异。例如:,苯妥英,S(-)-对羟基苯妥英,R(-)-间羟基苯妥英,3、遗传因子人类对药物的生物转化有显著的个体差异，主要是遗传因素。4、性别差异动物雄性的药物代谢速率比雌
6、性快。并非所有药物的代谢都有性别差异。,5、酶的诱导药物代谢酶可被许多药物、杀虫剂或多环芳烃激活，该过程称为酶的诱导。诱导作用可增加药物代谢速率，减少药物的作用持续时间。同时服用两种以上的药物常因诱导作用引起显著的药物相互作用。,6、酶的抑制许多药物或外源性物质可抑制药物的代谢作用。延长了药物的作用时间或增强了不良反应。机理：底物的竞争作用，干扰蛋白的合成，使药物代谢酶失活等。,7、其他因素膳食中蛋白质与糖类的摄入比维生素、矿物质饥饿、营养缺乏肝炎患者孕妇激素失调及时间节律,第六节 药物的化学结构与消除过程,机体对外源性物质及代谢产物的消除，主要途径是经肾脏和胆汁，由尿和粪便中排出。,一、药物的经肾排除,1、肾小球的过滤其速率取决于游离药物的浓度，或与血浆蛋白的结合程度。其过滤一般没有特异性。,2、近曲肾小管的主动分泌其速率与被分泌化合物的分配系数有关。公式（米氏方程）：,Vmax 是载体分子完全饱和的最大转移作用,Km 是米氏常数，即载体被结合一半时的浓度,C为血药浓度,3、远曲肾小管的重吸收该重吸收可以是主动转运或被动扩散过程。其分泌速率与药物分子的脂溶性和离解常数、尿液的pH值有关。,二、药物经胆汁排除,胆汁排泄可以是被动扩散或主动转运。胆汁排泄的药物一般具有极性基团(阴或阳离子)和较高的分子量。药物 肠腔 粪便排出 肠腔酶系的作用将结合物水解 重新被小肠水解 肝肠循环,
