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1、1,肝脏的组织结构与化学组成特点,有两条输入通路有两条输出通路丰富的血窦丰富的线粒体丰富的内质网、高尔基体、核糖体丰富的酶类,肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统提供能量合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生物转化,第十九章 肝胆生化,2,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,一.糖代谢：维持血糖浓度的恒定：糖原合成 糖原分解 糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。,3,二.脂代谢:1.消化、吸收:胆固醇 胆汁酸 肝功能受损：“脂肪泻”2.合成、运输：（1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体（2）运输：VLDL、HDL 肝功能受损：PL“脂肪肝”LCAT 血ChE/Ch,4,3.分解：TG、FA（
2、部分生成酮体）4.利用：甘油三.蛋白质代谢：1.蛋白质的合成：合成：自身蛋白血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍,5,2.氨基酸分解代谢：转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基（1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：支：肝外代谢 芳：肝内代谢肝功能受损：血中 支/芳（2）肝细胞内转氨酶含量高：ALT急性肝炎：ALT,6,（3）解除氨毒：氨 尿素 肾排肝功能受损：血氨 支/芳 胺类（假神经递质）（4）合成含氮化合物,肝性脑病,7,四.维生素代谢（1）吸收：胆汁酸-脂溶性维生素（2）转化：辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3胆道阻塞：Vk 出
3、血倾向肝功能受损:肝性佝偻病,8,五.激素代谢：激素的灭活作用肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、面部色素沉着 低血糖,9,六.能量代谢：（1）能量物质的吸收：Glu,aa 门静脉 肠道 脂肪 胆汁酸（2）调节能量物质代谢：糖代谢 脂代谢 物质供应充足：合成VLDL 空腹或饥饿：酮体生成*自身所需能量来源：酮酸,10,第二节肝脏的生物转化作用一、生物转化（biotransformation）的概念外源性非营养物质（药物、毒物、致癌物）内源性非营养物质（激素、神经递质、胺类、NH3、胆红素),肝,极性/水溶性,尿排,11,二、反应类型第一相反应：氧化，还原，水解（使极性增加）第二相反应：结合 SAM,
4、乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4（进一步增加极性，掩盖有毒基团）,12,举例：,乙酰胆碱水解:解热镇痛药非那西汀:皮质醇降解:乙醇结合胆红素生成:,第一相反应-水解第一相反应-氧化第二相反应-GA结合第一相反应-还原第二相反应-GA结合第一相反应-氧化（ADH）/(MEOS,过度：肝脏受损)第一相反应-还原第二相反应-GA结合,13,三、生理意义生理解毒detoxication解毒致毒双重性四、影响生物转化的因素药物或毒物：抑制作用，诱导作用年龄，性别，种族病理肝病病人,14,第三节 胆色素代谢胆色素（bile pigments):衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁
5、卜啉化合物 胆绿素 胆红素（红）（蓝）（黄）胆色素原族 胆素族（无色）（棕色）,肠道,o,15,一、胆红素的生成与转运单核-巨噬细胞系统Hb 血红素 胆绿素 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部（亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe2+,胆绿素还原酶,NADPH+H+,NADP+,16,-次甲基桥键,图19-2,17,图19-3,18,二、胆红素在血中的运输 血液：胆红素-清蛋白 间接胆红素 未结合胆红素 结合可逆 游离胆红素意义：（1）有利于运输（2）限制胆红素进入细胞造成细 胞毒性。,19,三、胆红素在肝细胞中的代谢摄取 结合 排泄（一）摄取胆红素-清蛋白,清蛋白,载体,胆红素-
6、Y蛋白,胆红素-Z蛋白,20,（二）结合（滑面内质网）胆红素苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理*BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶,UDPGA,UDP,BGT,葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素）（直接胆红素）,21,（主要）,（次要）,图19-4,22,（三）排泄 结合胆红素 胆汁 胆汁（肝内生成）（毛细胆管）（肠道）,限速,23,图19-5,24,四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环,结合胆红素,肠道细菌（水解）,GA,未结合胆红素,肠道细菌（还原）,胆色素原族,中胆素原粪胆素原尿胆素原,80-90%,O,胆素（粪排）,10-20%,门V,肝,体循环,肾（尿胆素原）,O,尿胆素（尿排）,胆汁,25
7、,图19-6,26,尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 影响尿三胆排出的因素1.尿pH2.与胆红素的生成量3.肝脏功能4.胆道情况,27,图19-7,28,五.血请胆红素与黄疸（jaundice）（一）黄疸的概念：1.正常血清：总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素TB：1.71-17.1 mol/L DB：0.51-3.42 mol/L 2.黄疸：多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。,29,隐性黄疸：TB：17.1-34.2mol/L显性黄疸：TB：34.2mol/L,（二）产生黄疸的原因 溶血性黄疸（肝前性）肝细胞性黄疸（肝性）阻塞性黄疸
8、（肝后性）,30,31,32,33,第四节 胆汁与胆汁酸盐一、胆汁的组成,肝胆汁:胆囊胆汁,水分多,比重小透明,澄清,偏碱性水分少,比重大黄褐色/金黄色有苦味,34,胆汁成分,胆汁酸(胆汁酸盐)蛋白质脂肪酸/胆固醇/磷脂胆红素磷酸酶无机盐排泄物水,35,二、胆汁的功能,消化液-乳化脂肪排泄液-胆红素中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收抑制肠道细菌生长,36,三、胆汁酸的代谢与功能1.胆汁酸的种类：,初级胆汁酸（肝细胞）次级胆汁酸（肠道）,游离胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）游离胆汁酸结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,37,初级胆汁酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,胆酸鹅脱氧胆酸
9、甘氨酸胆酸牛磺酸胆酸甘氨酸鹅脱氧胆酸牛磺酸鹅脱氧胆酸,38,次级胆汁酸（肠道）,次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨酸石胆酸牛磺酸石胆酸,39,2.结构特点,24C 类固醇酸-7位“-OH”有/无17碳上有5碳羧基2-3个羟基不结合/结合仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系,40,41,3.胆汁酸的生物合成（1）初级胆汁酸的生物合成*原料：胆固醇*部位：肝*关键酶：7-羟化酶*初级胆汁酸种类：游离/结合（2）次级胆汁酸的生物合成*部位：小肠、大肠*生成：肠菌作用下7位脱羟基,42,图19.-10,43,（3）调节：胆汁酸本身-负反馈抑制7-羟化酶 消胆胺的作用机制 甲状腺激素-促进7-羟化酶活性,44,（4）胆汁酸的生理功能：立体构象:亲水面-疏水面（较强的乳化剂）促进脂类的消化、吸收维持胆汁中胆固醇的溶解状态,45,图19-11,46,四.胆汁酸的肠肝循环及意义意义：有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用,47,结合型胆汁酸,游离型胆汁酸,图19-12,
