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1、,甲状腺功能亢进症,hyperthyroidism,简称甲亢,是指甲状腺腺体,本身产生甲状腺激素过多而,引起的甲状腺毒症。其病因,包括弥漫性毒性甲状腺肿,,结节性毒性甲状腺肿和甲状,腺自主高功能腺瘤。,甲状腺毒症的常见原因,?,甲状腺功能亢进症,?,非甲状腺功能亢进类型,Graves,病,Graves,病,简称,GD,称毒性弥,漫性甲状腺肿或,Basedow,病、,Parry,病。是一种伴甲状腺激素分泌增多,的器官特异性自身免疫病。占甲亢,的,80%,85%,。主要表现:甲状腺,毒症、弥漫性甲状腺肿、眼征、胫,前黏液性水肿。,病因,发病机制,现在认为,GD,是一种器官特异性的自身免,疫性疾病,
2、甲状腺,TSH-R,结合,TH,以往误认为,下丘脑,TRH,垂体前叶,TSH,抗原成分有:,TSH,、,TSH-R,、,TG,、,TPO,等,1,.,GD,与遗传有关,与一定的,HLA,类型有关,遗传易感性,+,感染、精神创伤诱因,免疫功能紊乱,Ts,功能缺陷,对,Th,细胞抑制,BL,产生自身,Ab,TSAb,竟争与,TSH,受体结合,,激活腺苷环化酶,使得,C-,AMP,增多,,T,3,、,T,4,、分泌,增加而导致甲亢。,病理,一、甲状腺,二、眼,三、胫前粘液性水肿,四、其他,临床表现,多见于女性,,男:女为,1,:,4-6,,,20-40,岁,多见。典型表现:甲状腺毒,症表现、甲状腺肿
3、及眼征。,一、甲状腺毒症表现,(一)高代谢综合征,怕热多汗,皮,肤潮湿,多食易饥,体重减轻,疲乏乏,力,低热,危象事可有高热。,(二)精神、神经系统,神经过敏,易激动,烦躁多虑,失眠紧张,多言多,动,思想不集中,幻觉,亚躁狂症。偶,有寡言抑郁,神情淡漠,舌手震颤,,腱反射活跃。,(,三,),心血管系统,症状:心悸、胸闷、气促,体征:,1,、心动过速,2,、心律失常,3,、心尖区,S,1,亢进,4,、心脏增大,5,、脉压差增大,(四)消化系统,食欲亢进,,但体重明显减轻,少数老年病,人可厌食,腹泻,肝脏可稍大,,转氨酶增高,偶见黄疸。,?,(六)造血系统,WBC,减少,淋巴细胞,比例增高,单核细
4、胞增加,可伴发,ITP,。,?,(七)生殖系统,女性月经减少或闭经。,男性阳痿,偶有乳腺增生。,二、甲状腺肿,视诊:弥漫性对称性肿大呈蝶,形,吞咽时上下移动。,触诊,:,质软,久病者较韧,无,触痛,可有震颤。,听诊,:,血管杂音(,bruit,),甲状腺肿,?,三、眼征,25%-50%,有突眼,?,单纯性:干性、良性、非浸润性,?,浸润性:水肿性、恶性,Exopthalamos in Graves,Disease,Lid Lag in Graves,Disease,Graves,病眼征的分级标准,(ATA),?,级别,眼部表现,?,0,无症状和体征,?,1,无症状,体征有上睑挛缩,?,2,有症
5、状和体征,软组织受累,?,3,突眼,(18mm),?,4,眼外肌受累,?,5,角膜受累,?,6,视力丧失,(,视神经受累,),特殊临床表现及类型,一、甲状腺危象,危象前期,危象期,T,39,。,C,39,。,C,P,159,次,/,分,160,次,/,分,Bp,升高,下降,神智,烦躁、思睡,烦躁、思睡、昏迷,食欲,下降,呕吐频频,大便,增多,腹泻,出汗,多汗,大汗淋漓,继而汗闭,体重,减轻,明显减轻,二、甲亢性心脏病,12%-22%,1,、甲亢史,2,、以下四项有一项,a,、心脏扩大,b,、心律失常,c,、心衰,d,、心绞痛,心梗,3,、除外其它心脏病,4,、甲亢控制后心脏病变明显好转或消失,
6、三、淡漠型甲亢,隐蔽型、无力型,:,起病隐袭,高,代谢症候群,甲状腺肿及眼征均不明,显。,四、,T,3,型和,T,4,型甲亢,五、亚临床型甲亢,T,3,、,T,4,正常,TSH,六、妊娠,期甲亢,1,、妊娠合并甲亢,TT,3,、,TT,4,妊娠时可增高,因,TBG,增,高。需测,FT,3,、,FT,4,来诊断。,TSAb,阳性,为,GD,。,2,、,HCG,相关性甲亢,亦称妊娠剧吐性甲亢,,HHG,。,HCG,与,TSH,的,亚基相同,俩者的受体分子十分相似,,故,HCG,和,TSH,受体结合存在交叉反应。,TSAb,阴性,,HCG,明显,。,3,、新生儿甲亢,母体的,TRAb,通过胎盘,4,
7、、产后免疫抑制解除,,GD,易于发生,5,、产后甲状腺炎,七、胫前粘液性水肿,5%,八、,Graves,眼病,25%,50%,甲状腺功能正常的,Graves,眼病,(,EGO,)。眼征达,4,级以上者,,称为,Graves,眼病,(,GO,),又称,甲状腺相关性眼病,(TAO),。,实验室及其它检查,包括三大类,甲状,腺激素测定、甲状腺自身抗体测定和甲状,腺的影像学检查。,一、血清总甲状腺素(,TT,4,),判断甲功最基本的筛选指标。,T4 99.95%,与蛋白结合,80%-90%,与,TBG,结合。,TBG,:妊娠、雌激素、急性病毒性肝炎。,TBG,:雄激素、低蛋白血症、糖皮质激,素。,二、
8、血清总三碘甲状腺原氨酸(,TT,3,),亦,受,TBG,影响,三、血清游离甲状腺素(,FT,4,)、游离三碘,甲状腺原氨酸(,FT,3,),是诊断甲亢的,首选指标,四、促甲状腺激素测定(,TSH,),是反映,甲状腺功能的最敏感的指标。,ICMA(,免疫化学发光法,),:第三代,TSH,测,定法,灵敏度达到,0.001mu/L,。取代,TRH,兴奋试验,是诊断亚临床型甲亢和亚临床型,甲减的主要指标。,五、,TRH,兴奋试验,正常人,TSH,水平较注射前升,高,3,5,倍,高峰出现在,30,分钟,并且持续,2,3,小,时。,六、,131,I,摄取率,目前被激素测定技术所取代。,甲亢:总摄取量增加,
9、高峰前移。,七、,T,3,抑制试验,八、促甲状腺激素受体抗体(,TRAb,),九、甲状腺刺激抗体(,TSAb,),十、眼部,CT,和,MRI,诊断,1,、确定有无甲状腺毒症,TSH,T,3,T,4,2,、确定甲状腺毒症是否来源于甲状腺功能的亢进。,3,、确定引起甲亢的原因。,一、甲亢的诊断,1,高代谢症状和体征,2,甲状腺肿伴或不伴血管杂音,3,血清,FT,4,增高,,TSH,降低。,二、,GD,的诊断,1,甲亢诊断成立,2,甲状腺肿大呈弥漫性,3,伴浸润性突眼,4,TRAb,和,TSAb,阳性,5,其他甲状腺自身抗体阳性,6,胫前黏液性水肿,具备,1,、,2,者诊断成立,鉴别诊断,一、其他原
10、因所致的甲状腺毒症鉴别。,二、甲亢的原因鉴别,结节性毒性甲状腺肿,10%,甲状腺自主高功能腺瘤,5%,主要手段,ECT,,,B,超,结节性毒性甲状腺肿:增强和减弱区呈灶性分布。,自主高功能腺瘤:,腺瘤区核素增强,其它区域分布稀,疏。,治疗,抗甲状腺药物(,ATD,),放射,性碘和手术治疗。,一、,ATD,治愈率,40%,左右,机理:抑制甲状腺中的过氧化物酶,抑,制,TH,合成,近年发现可抑制免疫球蛋白,生成,抑制淋巴因子和氧自由基的释放,,使甲状腺中淋巴细胞减少,血,TSAb,下降。,PTU,还抑制,5-,脱碘酶。,硫脲类:,PTU,、,MTU,咪唑类:,MM I,、,CMZ,(一)、适应症:
11、除外对该药严重,副作用外均可用。,(二)、剂量与疗程:,初治期,1-3m,减量期,2-3m,维持期,1.5-2,年,PTU,、,MTU 300-450mg/d 200-150-100mg/d 50mg/d,MM,、,CMZ 30-40mg/d 20-15-10mg/d 5mg/d,每,2,4,周减量一次,(,三,),、不良反用,1,粒细胞减少,10%,治疗开始后,2,3,月内,或,WBC3,10,9,/L,或中性粒细胞,1.5,10,9,/L,时应停药。,2,皮疹,2,3%,3,胆汁淤积性黄疸,血管神经性水肿,中毒性肝炎,急性关,节痛等立即停药。,(四)、停药指标,ATD,维持治疗,18,个月
12、可以停药。,下述预示甲亢可以治愈,1,甲状腺肿消失,2,TSAb,转阴,3,T,3,抑制试验正常,二、放射性,131,I,治疗,特异性被甲状腺摄取,放出,射,线,破坏甲状腺组织。,1,、适应症,中度甲亢,年龄,25,岁,年龄,25,岁,ATD,无效或过敏者,ATD,无效或过敏者,不宜手术者或不愿手术者,2,、禁忌症,妊娠、哺乳期妇女,25,岁,严重心、肝、肾功能衰竭,活动性肺结核,WBC,3,109/L,,或中性粒细胞,1.5,109/L,重症浸润性突眼者,甲亢危象,甲状腺不能摄碘者,3,、剂量,根据甲状腺组织重量和,甲状腺,131,I,摄取率计算,4,、并发症,甲减,国内一年内的发生率,4.
13、6%,5.4%,,以后每年递增,1%,2%,。,80%,一次治愈。,甲状腺炎,7,10,天内发生,严,重者使用阿司匹林或糖皮质激素。,三、手术治疗,四、其它药物治疗,(一)碘剂,应减少碘摄入,,忌食含碘丰富的食物及中,药。术前,甲亢危象时用,碘剂。,(二),受体阻滞剂,1,阻断,TH,对心脏的兴奋作用,2,阻断外周,T,4,T,3,五、甲状腺危象的防治,针对诱因治疗,抑制,TH,合成,首选,PTU,抑制,TH,释放,抑制,TH,释放,心得安,20,40mg q6-8h,氢考,50-100mg q6-8h,透析,血浆置换,降温,支持治疗,六、浸润性突眼的防治,严重突眼不用手术治疗甲亢,慎用,131,I,治,疗,夜间高枕卧位,限制食盐,利尿。,1%,甲基纤维素滴眼或,0.5%,氢考滴眼。,免疫抑制剂强的松、环磷酰胺、环孢素,等,。,眼眶减压或球后放射治疗,ATD,首选,合用,L-T,4,每天,50,100ug,七、妊娠期甲亢的治疗,小,剂量,PTU,,维持甲功正常偏,高。妊娠中期可用手术治疗。,禁用放射治疗。,八、甲亢心的治疗,首选放,射治疗。心得安,40,60mg,q6-8h,