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1、细胞黏着在发炎和癌细胞转移中的作用,词 汇,Inflammation 引起炎症的metastasis 转移leukocytes 白血球endothelial layer 内表皮层venules(small veins)小静脉reperfusion damage 再灌流损坏asthma 哮喘toxic shock syndrome 毒性休克综合症,respiratory distress syndrome 呼吸窘迫 综合症 Selectins 选择素Neutrophils 嗜中性粒细胞Phagocytic 吞噬的Nonspecific 非特异的Pathogen 病原体，病菌Ligand 配体，配
2、基Synthetic 合成Endothelium 内皮细胞层,platelet activating factor 血小板活化 因子 Extravasation 外侵leukocyte adbesion deficiency 白细胞（LAD）黏附障碍subunit 亚基Infection 感染，传染，侵染 Bone marrow transplantation(BMT)骨髓 移植Inflammatory 炎症反应Rheumatoid arthritis 类风湿性关节炎,Thyroid 甲状腺Malignant tumors 恶性肿瘤Lymphatic channel 淋巴导管Penetrate
3、 贯通，渗透The matrix metallopoteinase(MMPs)基质金属蛋白水解酶Degrade 降解Pharmaceutical industry 医药工业Clinical trial 临床实验Encode 将密码化,发炎是感染的最初反应之一。如果身体的一部份被细菌感染,可能仅仅是由皮肤表面的一个针刺伤口引起,这个受伤的部位就会像磁铁一样吸引大量的白血球。伤口白细胞黏着进入组织移至患处,虽然发炎是机体的一种保护措施，但也会产生负面的影响，像发烧，红肿，疼痛等等。,发炎也可由其他一些情况引起。举例来说,当心脏或大脑组织破损的时候，一旦血液流入这些器官受阻，就会引起心脏病发作或中风
4、。当血液再次流入组织时，白血球可能攻击那些破损的组织，引起一种反映，被称做“再灌流损坏”。,大量研究工作总结出以下问题：（1）白血球是如何被转移到发炎的位点的？（2）为什么它们会停止流动并黏着在血管壁上？（3）它们是如何穿透血管壁的？（4）在不产生免疫应答的情况下，发炎的一些负面影响是如何被避免的？,回答这些问题要基于三种细胞黏着分子：选择蛋白 整合蛋白 IgSF分子。（免疫球蛋白超家族）,1、小静脉的静脉壁收到来自附近的被毁坏组织发出的“信号”。2、排列在小静脉上的内表皮细胞变得黏着性越来越强以吸附住血液中流动的嗜中性粒细胞。这种黏着的变化由在损坏区域内已经被催化了的内表皮细胞表面的P-选择
5、蛋白和E-选择蛋白传递。,嗜中性粒细胞一种有吞噬能力的白细胞，能快速、非特异性的吞噬侵害机体的病原体或病菌。,3、当嗜中性粒细胞遇到选择蛋白，它们形成短暂黏着以降低穿过小静脉的速度。嗜中性粒细胞沿静脉壁缓慢滚动，并且导致已经位于嗜中性粒细胞表面的整合蛋白的捆绑能力增加。,4、被激活的整合蛋白和内皮层细胞表面的IgSF分子（ICAMs）具有高度的亲和力，导致嗜中性粒细胞停止滚动并且紧紧的黏附在小静脉的静脉壁上。,5、被捆绑的嗜中性粒细胞改变形状并通过内皮层细胞（这一过程被称作外侵）挤入被损坏的组织中。,整合蛋白的重要性 白细胞黏附障碍(LAD),白细胞整合蛋白缺少2 亚基，从而白细胞缺乏粘附在小
6、静脉内皮细胞层细胞的能力，以至不能从血液中停下来而进入组织。最好的治疗方法骨髓移植,对2亚单位的抗体施加药物能模拟白细胞粘附障碍（LAD）的效果，在血管之外阻止嗜中性粒细胞和其他白细胞的运动。这种抗体在防止炎性反应的应答与一些疾病的联合或者再灌流的反应过程中被证明是有用的,例如哮喘和类风湿关节炎。,癌症 细胞不受身体正常生长发育的控制增生。,治疗方法：,治病组织的外科手术 切除。此方法适用于大多数癌症，如：甲状腺癌症或一些类皮肤癌等等。但是，也有一些不能用此方法切除。,癌细胞的转移,途径:血液循环、淋巴导管。右图为癌细胞侵入正常的肝组织。,中美科学家联合进行的一项最新研究发现，人体内肝癌细胞的
7、转移与细胞中第号染色体短臂的缺失密切相关。,能进行转移细胞的特殊的细胞表面功能:,1.具转移能力细胞一定比其他细胞黏着能力弱，从而打破肿瘤块。2.他们必须能通过许多障碍，例如围绕细胞外结缔组织和基膜传播给它们的远端血管。3.他们必须能侵入正常的组织。,ECM消化酶 金属蛋白水解酶(MMPs),分泌：自身分泌或者在周围其它细胞的影响下。作用效果：降解妨碍肿瘤细胞迁移的蛋白质和蛋白聚糖。应用：医药工业MMPs抑制剂前景：,促进转移E-钙粘素（图7.26),上皮细胞中显著的细胞粘连分子。其含量越高，细胞转移的可能性越小。E-钙粘素可以抑制肿瘤细胞扩散。,新西兰家庭：E-钙粘素内基因突变,日本爱媛大学研究人员发现，多糖类贝塔葡聚糖有防止癌细胞转移的效果，而平时人们认为有免疫作用的蘑菇类食品就富含这种物质。研究人员通过实验开发出一种从黑酵母菌中大量提取贝塔葡聚糖的新技术。,
