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1、日达仙在肿瘤治疗中的应用,Confidential 2/21/2013,肿瘤免疫反应,2,3/20/2023,诱导出T细胞抗肿瘤作用,肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应,肿瘤免疫逃逸机理,3,3/20/2023,不能产生肿瘤抗原 肿瘤细胞变异失去抗原,T细胞不能识别肿瘤,MHC基因突变 MHC-I 缺失,生成免疫抑制蛋白 T细胞对肿瘤抗原产生免疫耐受,T细胞不能识别肿瘤,TGF-,抑制T细胞激活,肿瘤免疫逃逸,细胞毒T细胞的作用(CTLs),Haanen et al(2006)Cancer Immunology Immunotherapy 55:451-458,结论：黑色素瘤患者的生存时间与存在抗黑色
2、素瘤CTLs相关,肿瘤细胞MHC-I的表达状况对生存的影响,Kageshita et al(1999)American Journal of Pathology 154:745-754,结论：肿瘤患者的生存率与肿瘤细胞MHC-I表达的上调相关,日达仙肿瘤治疗中的作用,提高机体抗肿瘤免疫反应提高肿瘤治疗疗效降低放、化疗不良反应改善患者生活质量,Confidential 2/21/2013,日达仙抗肿瘤免疫作用机理,7,3/20/2023,增加NK细胞活性促进Th1和CTL分化与成熟激活DC活性，增强免疫反应促进细胞因子释放，如IL-2,增加靶细胞MHC-I表达增加肿瘤特异性抗原的表达减少病毒复制
3、,作用免疫细胞：,作用肿瘤细胞：,日达仙促进肿瘤特异性CTLs的分化和成熟,Pica et al(1998)Anticancer Research 18:3571-3578,结论：日达仙增加抗黑色素瘤细胞毒性T淋巴细胞的比例,鼠B16黑色素瘤模型,Confidential 2/21/2013,日达仙增加肿瘤相关抗原的表达,9,3/20/2023,日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达,Guiliani et al(2000)European Journal of Immunology 30:778-786,结论：日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达,日达仙显著延长可手术HCC患者中位生存期,11,3
4、/20/2023,.Cheng S,Wu M,Chen H,et al.Chin J Hepatobiliary Surg,Sep 2004,Vol.10,No9,10个月,7个月,一项纳入57名可手术切除HCC患者，随机、对照研究 治疗组：T1+手术；T1 每周2次，1.6mg/次，共24周对照组：手术,日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期,12,3/20/2023,一项纳入42名局部晚期NSCLC患者，随机、双盲对照研究 治疗组：日达仙+放疗;日达仙每周2次至疾病进展，1.6mg/次对照组：放疗,Schulof RS,Lloyd MJ,Cleary PA,et al.J Biol
5、 Response Modifiers.1985;4:147-158.,12个月,8个月,P=0.03,日达仙联合化疗提高晚期黑色素瘤患者总生存率,Maio M,Mackiewicz A,Testori A,et al.,日达仙降低化疗引起的严重血液学毒性,日达仙改善患者的生活质量,Confidential 2/21/2013,日达仙在肿瘤相关疾病的用法用量,化疗前4天每天1支，化疗后第1周每周2支皮下注射。使用3 6个月增加机体抗肿瘤免疫反应，延长患者生存期,总结,多重免疫调节机制，提高机体抗肿瘤免疫反应 有效性研究显示抗肿瘤作用 降低放、化疗不良反应；改善患者生活质量,Confidential 2/21/2013,
