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1、,晚期大肠癌转化治疗,大肠癌发病的流行病学,PART,1,晚期大肠癌化疗策略选择,可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨,不可切除大肠癌化疗策略的选择,不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化,化疗策略需考虑的热点问题,对OS的作用,疗效评估与手术时机,方案有效性,围手术期安全性,如何实现目标:合理的策略,可切除的肝转移,潜在可切除肝转移,手术切除(R0),转化性化疗(高效化疗),争取R0切除,转化治疗目的(不可切可切),转化率:12.5%,30%,总切除:453例,335,化疗:1104例(74%)进行转化性治疗,Adam R,et al.Ann Surg 2004;240:644658Adam R,et
2、 al.Ann Oncol 2003;14:ii13-ii16,肝M初始/化疗后切除OS相似,R0切除提高大肠癌肝转移OS,肝转移切除后10年OS提高26%16448 patients,235 centers,63 countries,Data on file at www.livermetsurvey.org,靶向+化疗提高ORR与R0切除率,Masi,et al.Lancet Oncol 2010；Gruenberger,et al.JCO 2008，Wong,et al.Ann Oncol.2011；Doi,et al.Jpn J Clin Oncol 2010；Bruera,et al
3、.BMC Cancer 2010Van Cussem E,et al,ASCO-GI 2011;Abstract No.472;Folprecht G,et al,Lancet Oncol 2010;11:38-47，Bechstein WO,et al,ASCO 2009 Abstract No.4091;Garufi C,et al.Br J Cancer 2010;103;1542-1547,单药ORR较联合用药低，应用较少三药联合转化率较高，但毒副反应明显增加,策略选择需考虑对手术的影响,是否影响患者基本情况，导致不能手术血常规、血生化、凝血功能是否加重合并症及脏器功能障碍，降低其AS
4、A分级，导致术后并发症增加心肺功能/肝肾功能,高强等 Chin J Bases Cli General Surg,Bol.18,No.2,Feb.2011 159-163,转化治疗疗效评估与手术时机,化疗后肝损伤增加术后并发症可能肿瘤对化疗过度敏感，病灶消失。,化疗疗程过多,不足以使肿瘤缩小不能提高切除率,化疗疗程不足,2013 NCCN转化治疗推荐,PART,1,晚期大肠癌化疗策略选择,可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨,不可切除大肠癌化疗策略的选择,不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化,美国FDA:新药评价必须包括QOL评估1,英国医学研究所：QOL是临床试验治疗效果的评价方法2,ASCO指南:
5、QOL作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3,ESMO指南：延长OS,改善症状,阻止PD或提高QOL4,Qol Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10,2000.P.Maguire,P.Selby.Br J Cancer.1989;60(3):437440.American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9.Van Cutsem E,et al.Ann Oncol.2010;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术晚期肠癌的治疗目标,不
6、可手术晚期肠癌的治疗目标,+,OS与QOL双重获益,延长OS,改善症状,延缓PD,提高QOL,治疗模式的选择,化疗方案的选择,什么是最佳治疗模式？,持续化疗(Continuous treatment),标准化疗持续至PD/毒性不耐受,间歇治疗(Intermittent treatment),在标准高强度化疗中间停止治疗,维持治疗(Maintenance treatment),在标准高强度化疗中停用毒性明显药物，并采用低强度、低毒性的药物持续化疗,最佳模式联合化疗至SD氟尿嘧啶维持至PD,以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持
7、直至PD。,停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至PD，疗效相当，不良反应显著降低。,与间歇治疗相比，维持治疗至PD显著延长DDC、PFS和OS,de Gramont5-FU/LV vs.FOLFOX4Douillard5-FU/LV vs.FOLFIRISaltz5-FU/LV vs.IFLN9741IFL vs.IROX vs.FOLFOXTournigand FOLFOX 6 vs.FOLFIRINO16966XELOXBev.Vs.FOLFOXBev.MACROXELOX+Bev.Cap+Bev.Vs.XELOX+Bev,化疗方案的选择需同时考虑联合化疗方案和维持药物选择,一线化疗,维持化
8、疗,疗效确切,安全性好,QOL较好,疗效确切,安全性好,QOL较好,依从性好,治疗的不仅是肿瘤，更是肿瘤患者,V308研究,Tournigand C,et al.J Clin Oncol 2004;22:229-237,OS,NO16966研究,1.Cassidy J,et al.J Clin Oncol.2008:26(12):2006-2012.2.Cassidy J,et al.British Journal of Cancer(2011)105,58-64,HR=0.95,XELOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于FOLFOX,ML16987研究,ML16987研究是一
9、项期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究纳入 306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束后分别填写调查问卷治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX12周期）或直至PD,Conroy et al,British Journal of Cancer(2010)102,59 67,P0.001,P=0.009,化疗方便性,P=0.003,化疗满意度,Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire”of t
10、he Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System(FACIT-CCSQ),一线化疗获益维持治疗选择,指南推荐氟尿嘧啶靶向(5-Fu/卡培他滨),自付部分低于可支配收入，价格可以接受,药物毒性低，不良反应所致终止治疗较少,口服给药途径较好，易于患者长期坚持治疗,XeQuali研究,XeQuali研究：经XELOX治疗获益的晚期结直肠癌，序贯卡培他滨治疗PFS和OS延长，QOL不受治疗时间影响。,Waddell T,et al.Phase Cancer Chemotherapy and Pharmacolo
11、gy,2010,5(67):1111-7.,STOP and GO 研究,III期、随机、多中心维持治疗研究,Suayib Yalcin,et.al.J Clin Oncol 30,2012,主要终点：PFS次要终点：OS,ORR(根据RECIST),安全性,STOP and GO 研究,结论：初治转移性结直肠癌用BEV+XELOX治疗6周期后改为BEV+卡培他滨维持治疗更优于BEV+XELOX持续治疗,PART,1,晚期大肠癌化疗策略选择,可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨,不可切除大肠癌化疗策略的选择,不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化,卡培他滨单药优于5-FU/LV,EV Cutsem,etc.British Journal of Cancer(2004)90,1190 1197,疗效相当，安全性更好,卡培他滨 vs 5-FU/LV,希罗达ORR更高,两组TTP相当,两组OS相当,常见3、4级不良反应发生率,药物相关主要不良反应导致需住院进行治疗人次,Cassidy et al.Ann Oncol 13:566575,*,*,*,*,*,*,卡培他滨 vs 5-FU/LV,大肠癌化疗策略的选择,(切/潜在可切/不可切),谢谢！,
