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1、,抗肿瘤药物的心脏毒性及心脏异常的处理吴林北京大学第一医心内科,内容肿瘤与心血管疾病的现状抗肿瘤药物与心血管疾病抗肿瘤药物与心律失常的机制及处理抗肿瘤药物与心功能不全的诊断与处理展望,恶性肿瘤与心血管疾病恶性肿瘤与心血管疾病是人类前两位死亡原因,治疗面对巨大挑战A.PrevalenceB Mortality14.CVD宫1Stroke75CADCAD15200898519902000A report from chronic diseases in China(2006)C Death due to CVD in Europe,心肌细胞膜的结构与心肌损伤Channelsk1 k ito icr
2、Ang lSubstrates缺血/再灌注M2能量代谢Glucose直接毒性Fatty Acids离子通道Amino acidROSpHNa/H Na/HCOCl/OH CI/HCO3Carriers,抗肿瘤药物心脏毒性N-Acetn-L-Cstswne SerumSeatownFlavonoids and paypmenasPlatelet antiaggregantsVasoula spasmsCell signaling surve bbckEdemaAnticoagulantsSAIDs(some)ThromboembolismbrosisA-Aceoxt-cyosr风we忘ACE i
3、hbilorsATP Nock主要机制(黑色字体),临床治疗药物(绿色字体)和潜在的保护性药物(蓝色字体),抗肿瘤药物的心脏毒性1.急性毒性多在用药过程中发生,持续时间短非特异性心电图变化:T波平坦、ST段降低、快速性或缓慢性心律失常2亚急性毒性:常发生在第1或第2疗程给药后4周心包炎、心肌缺血和心功能障碍、充血性心力衰竭3慢性毒性多在常规剂量治疗后68月发生心肌病、低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大心肌劳损、室上性心律失常、充血性心力衰竭,抗肿瘤药物诱发心血管损伤的类型与机制DNA损ATF阻凋亡蛋白Rs内皮损信号/存ADCC化疗药物血管可能的损伤滞释放生成蒽环类和蔥醌类心功能,急性心肌炎,
4、心律失常卡培他滨,5氟尿嘧啶,阿糖胞苷缺血,心包炎,心源性休克紫杉醇,长春碱类心律失常、高血压,CHF,缺血不磷酰胺神经体液的激活,二尖瓣反流伊马替尼心律失常,CHE血管性水肿舒尼替尼高血压,心律失常选择性雎激素受体调节剂曲妥单抗律失常,CHF,血管性水肿贝伐单抗高血压,血栓栓塞,胃肠道出血特异性抑制剂血栓栓塞朐部照射心肌纤维化,瓣膜病,心功能,抗肿瘤药物的心脏毒性心律失常心功能不全缺血事件高血压血栓事件,细胞内外的离子电流细胞内细胞外PASSIVE DIFFUSIONin(mM)+OUT(mM)K+80+、|K+4Na6Na+140Ca2+10-|Ca2+12Opie,Lionel.The Heart:Physiology from Cell to Circulation.3d ed.1998.p75,
