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1、妇科恶性肿瘤的化疗,妇科常见恶性肿瘤,妊娠滋养细胞肿瘤上皮性卵巢癌卵巢生殖细胞肿瘤子宫颈癌子宫内膜癌子宫肉瘤,妊娠滋养细胞肿瘤,第一线药物：5-Fu、MTX、KSM 第二线药物：6-MP,VLB,VCR,AT-1258,NH2,CTX,BLM,VP-16,DDP等,GTN分期和评分,根据患者评分分为低危组（0-6分）和高危组（7分）诊断按照罗马数字、和进行分期，然后以冒号分隔，再用阿拉伯数字表示确切的各危险因子评分之和 如 期：4分，期：9分,复旦大学附属肿瘤医院对绒癌和侵蚀性葡萄胎结合临床分期及FIGO评分，采用个体化分层次治疗。,期病例,MTX每天1416 mg/m2静脉滴注，共5天，疗程
2、间隔2周。KSM每天0.30.4 mg/m2静脉滴注，共5天，疗程间隔2周。MTX-CF方案 MTX 1mg/kg肌注，第1,3,5,7天；CF 0.1mg/kg肌注，第2,4,6,8天；疗程间隔2周。,期和FIGO评分7分的病例,MTX+KSM方案：MTX每天0.30.4 mg/kg静脉滴注，共5天；KSM每天8g/kg静脉滴注，共5天。每3周一疗程。5-Fu+KSM方案：5-Fu每天2528 mg/kg静脉滴注，共5天；KSM每天8g/kg静脉滴注，共5天。每3周一疗程。,期和FIGO评分7分的病例,5-Fu+KSM为主，配合多种药物、多途径化疗。EMA-CO/EP方案。MOMK(MOFK
3、)方案：MTX每天1020 mg静脉滴注，共5天，或5-Fu每天10001250 mg静脉滴注，共5天；KSM每天400 g静脉滴注，共5天；VCR第1天静脉注射2 mg；HN2第1、3、5天静脉注射5 mg。每3周一疗程。,EMA-CO/EP方案,疗程(EMA)第1天VP16 100mg/m2,ivgtt,KSM 0.5 ivgtt,MTX 100mg/m2,ivgtt,12h第2天VP16 100mg/m2,ivgtt,KSM 0.5 ivgtt,CF 15mg,im,q12h x 4（自用MTX后24h开始）疗程(CO)第8天VCR 1 mg/m2,iv CTX 600 mg/m2,iv
4、 第15天开始下一个周期 或 疗程(EP)第8天 VP16 150 mg/m2,ivgtt,12h DDP 75 mg/m2,ivgtt,12h,耐药绒癌,EMA-CO方案PEB方案 DDP 20mg,ivgtt,d1-4 VP16 100mg,ivgtt,d1-4 BLM 10mg,ivgtt,d1-4 间隔3周重复 VIP方案 VP16 100mg/m2,ivgtt,d1-5 IFO 1.2g/m2,ivgtt,d1-5 DDP 30mg/m2,ivgtt,d1 间隔3周重复 TP方案 Taxol,Carboplatin/DDP,3周重复,疗效观察,治疗中每周测血-HCG测定。停药后12-
5、14天复查胸片。发现无效者应及早更换药物，以免肿瘤耐药性产生。化疗有效是指一个疗程化疗后HCG水平下降1个对数。治疗后体检肿瘤消退，转移灶消失,血-HCG测定转阴性，每周一次，连续5次以上阴性者，作为近期治愈的标准。,如果HCG超过连续3周稳定不降或又开始回升，或在第一次化疗后18天内HCG没有下降1个对数，则说明化疗不敏感。若连续两个疗程化疗无效，认为患者已耐药，需换用更为强烈的化疗方案。,如何减少耐药？,治疗前查清病灶，制定合理的个体化治疗方案正规，足量，适当的间隔时间晚期病例联合化疗大病灶（单用化疗不能消除者），单个病灶可手术或放疗，多个病灶用放疗密切观察，出现耐药应及早换药保留子宫者，
6、适当增加疗程数晚期绒癌巩固治疗免疫促进剂,停药指征,早期病例，化疗达完全缓解后，即原发灶及肺转移灶完全消失，血HCG水平降至正常范围，无临床症状，再继续1-2个疗程化疗。保留子宫者，应增加1-2个疗程。晚期病例，治疗达完全缓解后，需继续化疗3-4程。,随访,随访时间：治疗后 1年内，每月检查一次。1-2年每 3个月检查一次。2-5年每6个月检一次。5年以上每年检查一次。每次复查：体检、盆腔检查、胸片、血-HCG定量等。保留生育功能者，嘱避孕2年。,上皮性卵巢癌,浸润性癌浆液性粘液性内膜样透明细胞其他交界性肿瘤（低度恶性潜能）种植：非浸润性/浸润性 原发性腹膜癌,目前卵巢癌临床治疗三大突破性进展
7、,手术病理分期最大限度的肿瘤细胞减积术铂类及紫杉醇类联合药物化疗,早期卵巢癌,低危：A和B期，分化为1、2级 GOG前瞻随机试验，5年生存率：马法兰组96%vs 观察组94%，不需要进一步的辅助治疗高危：A或B期&分化3级，C期，或透明细胞癌 即：分化差、透明细胞癌、包膜有肿块、表面赘生物、腹水或腹腔冲洗液有恶性细胞、术前破裂、深度粘连、非整倍体肿瘤者需要辅助治疗：化疗（或全腹放疗）,GOG(1995)，IB、IC期（高危），3个疗程 DDP+CTX vs腹腔内32p，铂类化疗者无进展生存期较放射性胶体治疗者高31%，顺铂组的复发率36%，低于32P组（HR=0.641）。意大利GICOG多中
8、心试验也证实这一结果，但总体生存率无差别。,早期卵巢癌的期随机试验,早期卵巢癌辅助治疗的建议,早期低危患者：不推荐辅助化疗早期高危患者：高危期予以辅助化疗3-6个疗程的卡铂和泰素化疗 GOG随机试验，早期高危卵巢癌PC方案(Paclitaxel 175 mg/m2，3小时，Carboplatin AUC7.5，30分钟，每3周重复)化疗6个疗程vs3个疗程，肿瘤复发率未见明显降低，而化疗毒性明显增加早期高危患者术后PC方案化疗3个疗程虚弱患者可采用卡铂或泰素单药、短期化疗。,晚期上皮性卵巢癌,全身化疗是晚期上皮性卵巢癌的标准治疗。从1970年代后期DDP问世，铂类为基础的联合化疗。1980年代
9、，泰素研制成功。1990年代泰素开始应用于联合化疗中。有效化疗药物 烷化剂：Melphalan,CTX,CB-1348,Thiotepa,AT-1258等 非烷化剂：DDP,ADM,VP-16,HMM,Taxol等,铂类一线化疗,CAP方案:DDP 30-40mg,ivgtt，d1-3 ADM 50mg,ivgtt，d1 CTX 400mg,iv，d1-3 间隔3-4周重复CHAP方案:CTX 600mg/m2,iv，d1 HMM 150mg/m2,po，d8-21 ADM 25mg/m2,ivgtt，d1 DDP 50mg/m2,ivgtt，d1 间隔3-4周重复,铂类一线化疗疗效,总体反应
10、率：70-80完全缓解率：50部分缓解率：25,泰素,一系列前瞻性的随机临床试验证实泰素成为晚期上皮性卵巢癌的推荐方案。泰素极为有效，期临床泰素对先前治疗过的患者，总体反应率36%，有效率高于DDP。McGuire等GOG 111试验显示，每组均进行6个疗程，DDP（75mg/m2）和泰素（135mg/m2）联合化疗组优于DDP（75mg/m2）和CTX（600mg/m2）组，在亚满意手术切除病例中，泰素组可降低36%的死亡率。,McGuire New Engl J Med(1996)334:1Ozols,J Clin Oncol(2003)21:3194Armstrong New Engl
11、J Med(2006)354:34,一线方案的建立:PC,一线方案的建立：PC,McGuire New Engl J Med(1996)334:1Ozols,J Clin Oncol(2003)21:3194Armstrong New Engl J Med(2006)354:34,卵巢癌化疗金标准紫杉醇（泰素）铂类,TP方案DDP75mg/m2泰素135mg/m2，3h*6-8个疗程,TC方案卡铂AUC 5-6泰素175mg/m2，3h,晚期卵巢癌的化疗,手术和化疗后约75%患者临床完全缓解（CCR）复发率70%长期生存率 30%,Intraperitoneal Chemotherapy,Mc
12、Guire New Engl J Med(1996)334:1Ozols,J Clin Oncol(2003)21:3194Armstrong New Engl J Med(2006)354:34,PFS 5.5ms（23.8-18.3）OS 15.9ms(65.6-49),GOG-0218 study schema,Previously untreated epithelial ovarian,primary peritoneal,or fallopian tube cancerStage III optimal(macroscopic)Stage III suboptimalStage I
13、Vn=1873,Burger et al.N Engl J Med 2011;365:2473-83,Stratification variables:Stage&extent of debulking:IIII debulked 1cm vs stage IIII debulked 1 cm vs stage IV and inoperable stage IIITiming of intended treatment start4 vs 4 weeks after surgeryGCIG group,Schema,Academic-led,industry-supported trial
14、to investigate use of bevacizumab and to support licensing,Paclitaxel 175 mg/m2,Carboplatin AUC 5/6,Carboplatin AUC 5/6,Paclitaxel 175 mg/m2,18 cycles,R,n=1528*,Bevacizumab 7.5 mg/kg q3w,1:1,*Dec 2006 to Feb 2009,Perrin,N Engl J Med 2011;365:2484-96,Key Differences Between GOG-0218 and ICON7,二线化疗,铂类
15、敏感：一线铂类化疗有效，且停铂化疗时间超过6月以后复发者。可再用铂类化疗；对于初次治疗未用泰素者，泰素联合铂类的二线化疗略优于铂类为主的化疗。铂类耐药：一线铂类化疗无效（难治性）；或一线化疗虽有效，但停铂化疗6月以内复发者（耐药性）。需应用非交叉耐药的有效药物，如：泰素，泰索蒂，拓扑特肯，脂质体阿霉素，健择，口服VP-16。联合方案毒性较大而无额外益处，通常采用单药治疗。,复发性卵巢癌二线药物的疗效,卵巢癌的新辅助化疗,首次手术无法切除的晚期卵巢癌：期患者，尤其是肝实质转移；横膈大块病灶；肠系膜根部大块病灶；腹膜多处斑块转移；转移灶总重量1000g；大量胸腔积液或大量腹水；一般状况差，无法耐受
16、手术者。如何判断肿瘤能否切除？主要依靠CT、MRI、PET、临床检查、细胞学检查、腹腔镜1-3个疗程,EORTC-55971 生存结果,Vergote et al.N Engl J Med 2010;363:943-953,卵巢生殖细胞肿瘤,VAC方案:VCR:1.5mg/(m2d),iv,d1 KSM:0.3mg/d,ivgtt,d1-5 CTX:5-7mg/(kgd),iv,d1-5 间隔4周重复 对临床期疗效较好，但对、期疗效较差,VBP方案:VCR:1.5mg/m2,iv,d1-2 BLM:15mg/m2,ivgtt,d1-5 DDP:100mg/m2,ivgtt，d1 间隔3-4周重
17、复 治疗晚期卵巢内胚窦瘤疗效较好，但必须及时用药，药量要足。,BEP方案:BLM:10-15mg/d,ivgtt,d1-3 VP-16:100mg/(m2d),ivgtt,d1-3 DDP:100mg/m2,ivgtt，d1,子宫颈癌,单一药物的疗效 DDP(20-40%),IFO(30.7%),5-FU(20%),CTX(15%),BLM(10%),ADM(17%),CBP(20%),MMC(22%),Paclitaxel(17-27%)Docetaxel(15%),Gem(20%),CPT-11(27%),宫颈癌化疗,新辅助化疗术后辅助化疗同步放化疗:DDP 40mg/m2/周复发者化疗,
18、新辅助化疗,主要用于局部晚期宫颈癌，使肿瘤缩小，以利肿瘤切除适用于Ib2，病灶大小在直径5cm左右，影像学诊断无淋巴结转移者，以及一部份A2期患者髂内动脉介入化疗，静脉化疗PVB,BIP,FAP,GP1-3个疗程,NACCCMA，3000例局部晚期宫颈癌，Mete分析，评价新辅助化疗的作用,新辅助化疗根治性放疗 vs 单纯根治性放疗（18个试验，2074例）化疗周期短于14天(HR=0.83,=0.046)，或顺铂剂量强度大于25 mg/m2/周(HR=0.91,=0.20),新辅助化疗对提高生存有意义。新辅助化疗手术 vs 单纯根治性放疗（5个试验，872例）新辅助化疗可降低患者死亡危险(H
19、R=0.65,95%CI=0.530.80,=0.0004)。,宫颈鳞癌,BIP方案:IFO:1.0g/m2,ivgtt,d1-5(与Mesna合用)(RR 67%)DDP:50mg/m2,ivgtt,d1 BLM:15mg/m2,ivgtt,d1 每4周一疗程 VIP方案:VP-16:75mg/m2,ivgtt,d1-3 IFO:1.0g/m2,ivgtt,d1-3(与Mesna合用)DDP:25mg/m2,ivgtt,d1-3 每4周一疗程PVB方案:VCR:1mg/m2 iv d1 DDP:50mg/m2 ivgtt d1 BLM:15mg/m2 ivgtt d1,8,宫颈腺癌,FIP方
20、案:5-Fu:750mg/m2,ivgtt,d1-3 IFO:2g,ivgtt,d1-3(与Mesna合用)DDP:20mg/m2,ivgtt,d1-3 每3周一疗程PM方案:DDP:30mg/m2,ivgtt,d1-3 MMC:8mg/m2,iv,d1,其他,GP方案:Gem:1.25g/m2,ivgtt,d1,d8(RR 57%)DDP:50mg/m2,ivgtt,d1 每3周一疗程TP方案:Taxol:135mg/m2,ivgtt,d1(RR 45%)DDP:75mg/m2,ivgtt,d1 每4周一疗程CTP-11+DDP方案:CTP-11:60mg/m2,iv,d1,d8,d15(R
21、R 78%)DDP:60mg/m2,ivgtt,d1 每4周一疗程,GOG III期随机试验：紫杉醇顺铂 vs顺铂单药,IVB期，复发或持续性宫颈鳞癌C组：DDP 50 mg/m2C+P组：DDP 50 mg/m2，paclitaxel 135 mg/m2每3周疗程，共6个疗程C组 C+P组可评估病例134例 130例先前放疗 92%91%有效率 19%36%(P=0.002)(CR 6%,PR 13%)(CR 15%,PR 21%)中位PFS2.8月4.8月(P0.001)中位生存期8.8月 9.7月C+P组34级贫血和中性粒细胞降低更多见结果：紫杉醇顺铂方案在缓解率和缓解时间上优于顺铂单药
22、，且不影响生活质量。J Clin Oncol.2004;22(15):3113-9.,Topotecan DDP,期试验，293例，IVB期，复发/持续性宫颈癌研究组：TC方案（DDP 50 mg/m2 iv，1小时，d1，Topotecan 0.75 mg/m2 iv，30分钟，d13，21天重复）对照组：顺铂单药结果：中位OS TC组9.4月，DDP组6.5月(HR=0.76,95%CI:0.590.98,P=0.033)TC毒性反应：骨髓抑制，恶心呕吐，粘膜炎，皮疹和肝毒性2006年获美国FDA和欧洲药物局批准Topotecan适用于晚期宫颈癌。Oncology,2006,20(11):
23、1401-4,1410,两药联合方案与顺铂单药比较,TopotecanDDPTaxolDDP缓解率 无进展时间 总生存期 生活质量 虽然化疗取得一些进展，但是中位生存期仍然小于1年，多数患者化疗无效。,子宫内膜癌,手术治疗为主，配合放疗、化疗、内分泌治疗的综合治疗。化疗适应症：术后化疗：分化差、深肌层浸润、盆腔淋巴结转移者UPSC，（MMT）晚期病例复发、远处转移者有效药物：ADM(38%),DDP,Carboplatin,5-Fu,CTX,MMC,Taxol(35%),子宫内膜癌常用方案,AP方案：ADM:60 mg/m2,ivgtt DDP:50 mg/m2,ivgtt 每4周一疗程CAP
24、方案:CTX:500 mg/m2,iv ADM:50 mg/m2,ivgtt DDP:50 mg/m2,ivgtt 每4周一疗程,TP方案:Taxol:135mg/m2,ivgtt,d1(RR 46-73%)DDP:75mg/m2,ivgtt,d1 每3周一疗程PEP方案:DDP:50mg/m2(RR 73%)VP16:70mg/m2 Taxol:175mg/m2,ivgtt 每3周一疗程PC方案:Taxol:175mg/m2,ivgtt,d1 Carboplatin AUC 5-6,ivgtt,d1,恶性中胚叶混合瘤（MMT）IFO 1.5g/m2/天5天,4周重复，RR 32%DDP 50mg/m2/3周,RR 19%Taxol,RR 18.2%VP16 100mg/m2/天3天,4周重复，RR 6%,子宫肉瘤,复发率高，期复发率50%易有远处转移术后需要辅助化疗ADM,DDP,IFO,Taxol,Gemcitabine不同病理类型有不同的生物学特征和不同的化疗敏感药物,化疗药物的选择,平滑肌肉瘤ADM 60mg/m2/3周,RR 10-25%IFO 1.5g/m2/天,RR 17%中等敏感：DDP,VP16,卡铂,Topotecan二线化疗：Gem,Doxil,Taxol,平滑肌肉瘤联合化疗,IFO+ADM+DDPGem+Taxotere,谢 谢,
