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1、狂犬病毒 Rabies Virus,人乳头瘤病毒 Human Pagilloma Virus,朊粒 prion,第33章 其他病毒,1,第一节 狂犬病毒,2,属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus）嗜神经病毒，致死性中枢神经系统疾病-狂犬病的病原体。,狂犬病毒的特征,3,1、形态结构有包膜病毒，子弹状，（130-300）nmX（60-85）nm衣壳为螺旋对称形，有刺突核心为-ssRNA感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体-Negri body（内基小体）,一、生物学性状,4,Rabies Virus,5,Negri body,6,抵抗力:弱,对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱 60C 30
2、 min或100C 2 min可灭活。在脑组织中室温或4可持续12周。酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感,7,二、致病性与免疫性,传染源：狂犬等带毒动物,传播途径:患病动物咬伤，经伤口进入人被咬伤发病率为30%60%，一旦发病，死亡率达100%。,8,狂犬病毒致病过程(了解),局部小量繁殖期：自咬伤部位入侵，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，46日内侵入周围神经。从周围神经侵入中枢神经期：病毒沿周围传入神经上行，到达中枢神经系统大量繁殖向各器官扩散期：病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官,9,典型临床表现：狂犬病（恐水症）,*潜伏期：38周，长至数年表现：1.麻痹状态（小脑脑干）痉挛，麻
3、痹及昏迷2.神经受到刺激（交感，迷走）：恐水，喉头肌肉痉挛心血管紊乱,中和抗体和细胞免疫。,免疫性,10,临床表现病史诊断免疫荧光法：检测病毒抗原及血清中抗体对死亡患者，进行病理切片，观察内基小体确诊,三、微生物学检查法,11,四、防治原则：,管理犬类伤口处理：20%皂水或0.1新洁尔灭/清水冲洗，然后70%酒精、碘酒自动免疫 灭活疫苗接种，全程免疫（0，3，7，14，28天）被动免疫 高效价狂犬病毒血清（严重）,12,第二节 人乳头瘤病毒,Human Papillomavirus，HPV,主要感染皮肤粘膜细胞种类有80多型,13,*球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称*核酸为双链环
4、状DNA*E6、E7蛋白使细胞转化-致癌,1.形态和结构,14,HPV引起宫颈癌机制示意图,15,传播途径：直接接触/性传播 垂直传播（产道感染）所致疾病：尖锐湿疣（常见性传播疾病（STD）。人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等。,2、致病性与免疫性,不引起病毒血症,16,HPV型别,相关疾病,1、43、1076、116、1116、18、31、33,寻常疣扁平疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣子宫颈癌,HPV型与人类疾病,17,寻常疣(HPV1,2,4型),跖疣,18,扁平疣（HPV 3，10型）,尖锐湿疣(HPV6,11型),19,4、微生物学检查,HPV DN
5、A检出-PCR，核酸杂交法HPV抗原检出免疫组化法,3、免疫性感染后可以产生Ab，但是无保护作用，容易反复感染。,20,*治疗方法局部涂药用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体*预防 避免接触VLP疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原则,21,第三节 朊粒 PrionProteinaceous infecious particle,22,朊粒（prion）,概念：是一种不含核酸，只含蛋白质，在人和动物引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。,Stanley Prusiner.Prion researcher and 1997 Nobel Prize winner,生物学特性：疏水性糖蛋白，27-
6、30KD，存在2种不同构象。正常：PrPC，异常：PrPSC,23,PrPC 与 PrPSC,PrPC：细胞朊蛋白cellular prion protein正常蛋白：细胞PrP基因编码，螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。PrPSC：羊瘙痒病朊蛋白scrapie prion protein异常蛋白：PrPC构型变化，折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。,24,PrPC和PrPSc的空间结构模式图,25,抵抗力：很强,抵抗蛋白酶K的消化作用；高压蒸气灭菌（121.3,20min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134，2h，才能使其失去传染性。对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的
7、抗性。灭活方法：室温20，1mol/LNaOH或2.5%NaClO处理1h，再高压134、2 h,26,致病性,确切增殖机制不清楚,27,传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy,TSE）,*动物TSE，如：羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy,BSE）疯牛病*人类TSE，如：库鲁病（kuru disease）克雅病变种（variant CJD,v-CJD）,28,29,库鲁病（Kurus disease）,病因：朊病毒20世纪巴布亚-
8、新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，36个月内因衰竭而死亡。Kuru意为“恐惧”或“寒颤”，以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克,1955年进行20年研究，病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖。,30,prion病共同特征 潜伏期长，引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患,病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病临床表现：痴呆、共济失调、震颤,31,v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）,32,病原学确诊检测致病因子PrPSc*应用特异性抗体，免疫组化法/Western blotting：检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。目前国际上诊断TSE最常用的有效方法。,33,防治原则,目前为止，没有有效治疗方法。规范血制品和动物来源的医疗用品对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134，2 h。禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。,34,人和动物的Prion病,35,
