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1、,喹诺酮类药物,的比较,2015,届临床药师规范化培训学员,抗感染专业,定义,?,喹诺酮类（,quinolones,）抗菌药是指,人工合成,的含,4-,喹诺酮,（或称吡酮酸）母核的一类药物。,2,作用机制抑制细菌,DNA,合成,抑制细菌,拓扑异构酶,II,(DNA,回旋酶,),DNA,回旋酶使,DNA,保持高度卷紧状态，,G,菌,抑制细菌,拓扑异构酶,IV,拓扑异构酶,IV,负责将子代的,DNA,解环，,G,菌,其它,抑制细菌,RNA,及蛋白质合成，,诱导菌体,DNA,错误复制，,抗菌后效应（,PAE,）,3,特点,繁殖期杀菌剂,与其它抗菌药,无交叉耐药性,抗菌谱广,抗菌力强,过敏反应少,口服
2、吸收好,组织浓度高,稳定性好,剂型多样,4,发展史,Norfloxacin,诺氟沙星,萘啶酸,第一个氟喹,诺酮类药物,环丙沙星,依诺沙星,Levofloxacin,左氧氟沙星,帕珠沙星,吉米沙星,加雷沙星,西他沙星,Moxifloxacin,莫西沙星,1992,1993,1994,1997,1999,2000s,1962,1973,1984,1985,1986,吡哌酸,氧氟沙星,司帕沙星,替马沙星,曲伐沙,星,格帕沙,星,加替沙星,克林沙星,第,一,代,第,二,代,第三代,5,第四代,四代喹诺酮药物比较,第一,代,第二,代,第三,代,第四,代,药动学,特点,血药浓度低,组织浓度低,血药浓度低,
3、尿药浓度高,血药浓度高,组织分布广,半衰期长,吸收快,组织分布广,半衰期长,6,抗菌谱,大多数,G,菌,大多数,G,菌、,部分,G,菌、铜绿,G,、,G,、铜绿、,衣原体、支原体、,军团菌、分枝杆菌,G,、,G,、铜绿、衣,原体、支原体、军团,菌、分枝杆菌、,厌氧,菌,抗菌,强度,临床应用,泌尿道,感染,肠道感染,尿路感染,广泛,广泛,现状,已淘汰,较少,应用,广泛,应用,广泛,应用,改变构效后喹诺酮药物特点,1.,氟喹诺酮,抗菌活性增强（,C,6,位引入氟）；,2.,左氧氟沙星和氧氟沙星,中枢渗透性较强,（,C,7,有甲基哌嗪环）；,3.,莫西沙星、加替沙星,对非典型病原体,和厌氧菌有抗菌活
4、性（,R,1,有环丙基和,X,8,甲氧基）；,4.,左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司,帕沙星,有抗铜绿假单胞菌作用；,7,呼吸喹诺酮类抗菌药物,?,指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学,特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌,药物；有,莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星,。,8,体内过程,?,吸收,除,诺氟沙星、环丙沙星,外，大部分药,物的口服生物利用度达,80%-95%,；食物,一般不影响药物的吸收，但,左氧氟沙星,应避免与乳制品、多种维生素、铁剂和,抗酸药同服；奶制品影响,环丙沙星,的吸,收，对,莫西沙星,无影响。,9,体内过程,血浆蛋白结合,?,分布
5、,率低（,14-30%,），分布广、组织浓度高；,?,代谢,经肝脏细胞色素,P450,系统氧化；,10,体内过程,?,排泄,大多,数药物主要经肾脏排出；,肾功能减退感,染患者，,如,氧氟沙星、左氧氟沙星、环,丙沙星和加替沙星等,应根据肾功能减,退情况减少该药剂量,;,肝功能减退感染,患者，如,氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙,沙星、,诺氟沙星,，按原治疗量应用；,11,氟罗沙星,，严重肝病时减量慎用。,体内过程,?,半衰期,较早开发,的该类药物血浆清除半衰期一般在,3,8h,，需每日,2,3,次给药。近年研发的新,药中,t,1/2,呈延长的趋势；如,盐酸莫西沙,星,半衰期,12,15.2h,，每日给
6、药,1,次。,12,临床应用,泌尿生殖道感染,多重耐药的铜绿假单胞菌感,染,消化系统感染,包括成人患者,伤寒沙门菌的治疗,广,呼吸系统感染,肺炎,、,TB,非典型病原体,其它感染,骨骼系统感染、皮肤软组织,感染、败血症等,13,不良反应,?,胃肠道反应,常见胃部不适、消化不良、恶心、腹,泻等；,最常见，,氟罗、司帕、格帕,10%,，其,它,2-8%,；,喹酸对消化道的化学性刺激所致；,一般可耐受，停药可恢复,。,14,不良反应,?,中枢神经系统毒性,轻者失眠、,头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者精,神异常、抽搐、惊厥；,发生率,0.8-6%,，,莫西,环丙,氧氟,左氧；,常见于用药剂量过大、有精
7、神病或癫痫,病史、与茶碱、非甾体抗炎药或,CYP450,抑制剂合用时；,15,不良反应,?,皮肤反应和光敏反应,光照处皮肤瘙痒,性红斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复；,发生率：,司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星,克林沙,星,加替沙星、莫西沙星；,与剂量密切相关，还与,8,位取代基、紫外光照射强,度和时间及机体自身敏感性有关,；,16,不良反应,?,心脏毒性,任何一种氟喹诺酮都,可能引起,QTc,间期延长，从而导致尖端扭转型室速,和室颤；目前上市的药物危险性低；,格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤,市；,危险因素：合用可延长,QTc,药三环类抗抑郁药、胺,碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等；,
8、17,不良反应,?,软骨伤害,损伤幼龄动物负重关节的,软骨，儿童关节痛和关节水肿；,发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在,2%-3%,；,与镁离子发生螯合反应，造成局部,Mg,2+,缺乏,进而,影响软骨细胞表面整合素及其后续反应；,18,不良反应,?,肾损害,结晶尿，严重者出,现肾功能衰竭；,根据,2004,至,2009,国家不良反应监测中心报告数据：,环丙,沙星、氧氟沙星、诺氟沙星,的血尿报告较多，,帕珠,沙星,的肾功能衰竭病例所占比例相对较高；,喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中,溶解性差，容易在肾小管中形成结晶；,19,不良反应,风险增加，,?,糖代谢紊乱,尤其是糖尿患者的低血糖
9、，任何已上市,的氟喹诺酮均可致；,加替沙星,于,1999,年上市，,2006,年,5,月施,贵宝将该产品全球撤市，,2007,年,1,月我,国在说明书增添此项禁忌症。,20,注意事项,?,慎与,茶碱类或非甾体抗炎药,合用；,?,应用,洛美、氟罗、司氟、环丙,时，患者尽量避免或减少日照；,?,应多饮水，保持,24h,尿量在,1200ml,以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠）,同时使用；,21,注意事项,?,本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静,脉炎、局部疼痛等，故溶媒应,不少于,100ml,，以,250ml,为宜,，,输注速度不宜过快，,每,100ml,输注时间不少于,1,小时,。,22,23,
