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1、-1-,45,医学免疫学Medical Immunology,-2-,第三章 抗 原,一、抗原的概念(教学重点)二、抗原的异物性与特异性(教学重点)三、影响抗原免疫应答的因素四、抗原的种类(教学重点)五、非特异性免疫刺激剂,-3-,第一节、抗原的概念,1、抗原概念:抗原-antigen,Ag 能够刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物发生特异性结合的物质。包括蛋白质、多糖和核酸等。,-4-,2、抗原的两个基本特性:,免疫原性(immunogenicity)抗原-刺激免疫系统-发生免疫应答-产生应答产物。免疫反应性(immunoreactivity),也称反应原性,抗原+免疫应答产物(
2、如抗体)-特异结合。,-5-,3.完全抗原和不完全抗原,完全抗原-即免疫原,同时具备免疫原性和反应原性的抗原。如大多数蛋白质。不完全抗原-即半抗原(hapten),只具有反应原性的抗原。如青霉素等药物。,-6-,载体蛋白-carrier,具有免疫原性的蛋白质。如鸡卵清蛋白、牛血清白蛋白。半抗原+载体蛋白=完全抗原,-7-,抗原种类 免疫原性 反应原性完全抗原+半抗原-+半抗原-载体+,抗原性能比较,-8-,第二节.抗原的异物性与特异性,一、异物性-是抗原的首要条件 指化学结构与机体正常的自身成分不同或机体免疫细胞从未接触过的物质。1.异体物质:病原微生物、动物蛋白 2.同种异体物质:人类ABO
3、血型抗原,MHC抗原 3.自身物质:自身物质变性,隐蔽的自身物质,-9-,二、抗原的特异性(一)抗原表位(epitope)又称抗原决定基(antigen determinant)1、概念:存在于抗原分子中的,决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原结合价:能与相应抗体结合的抗原表位的总和。,-10-,2、分类:(1)按结构划分:顺序表位-又称线性表位,由一段相连的氨基酸序列组成的表位。构象表位-由序列上不相连的几段氨基酸残基构成的空间构象所形成的表位。,-11-,(2)T细胞表位和B细胞表位T细胞表位-能被T细胞抗原识别受体结合的表位。多为顺序表位,需经抗原提呈细胞(APC)加工处理,并与MHC分子
4、结合后,T细胞才能识别。B细胞表位-能被B细胞抗原识别受体结合的表位,多在抗原分子的表面或转折处,可直接被B细胞识别。,-12-,T细胞表位与B细胞表位的比较,T cell 表位 B cell表位识别受体:TCR BCR抗原性质:蛋白质 蛋白质、多糖、核酸APC参与 需APC加工成肽段 不需APC加工,是天然构象表位类型 顺序表位 构象表位表位位置 抗原内部 抗原表面表位大小 8到18个aa 5到15个aa、单糖或核苷酸残基,-13-,3、抗原表位决定抗原的特异性:,含有不同化学基团的合成抗原,-14-,化学基团的位置对抗原特异性的影响,实验抗原,-15-,4、共同抗原和交叉反应:,1、共同抗
5、原:common antigen-两种不同抗原之间存在相同或相似的抗原决定基。2、交叉反应:一种抗原除能与其对应抗体相结合,还能与其共同抗原刺激机体产生的抗体发生结合。,-16-,一、抗原的理化性质 1.分子大小:以蛋白质为例:强抗原:MW 10KD;弱抗原:MW介于5KD-10KD之间 无抗原性:MW5KD-分子量越大,结构越稳定,越不易清除。,第三节 影响抗原免疫应答的因素,-17-,2.化学性质:多数蛋白质-20种aa-强抗原 多糖-最多5种单糖-弱抗原 核酸-仅4种核苷酸-弱抗原3.结构复杂性:分支氨基酸抗原性直链氨基酸,-18-,4.分子构象 天然抗原分子表面的特定空间构象(构象表位
6、),影响抗原的免疫原性。5.易接近性(accessibility):指抗原分子表面这些特殊的化学基团与淋巴细胞表面相应的受体相互接触的难易程度。,-19-,抗原活性基团位置与免疫原性的关系,-20-,二、宿主方面的因素:遗传、年龄、生理状态、个体差异等。三、抗原进入机体的途径:(免疫原性)皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射口服,-21-,第四节、抗原的分类,1、异种抗原2、同种异体抗原3、自身抗原,一、按Ag与机体的亲缘关系分类:,-22-,4、异嗜性抗原-指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。临床意义:参与疾病发生,如链球菌感染后急性肾炎。,-23-,二、按产生抗体是否
7、需要T细胞参与分类,1、胸腺依赖性抗原(thymus dependent Ag,TD-Ag)需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体的抗原。如多数蛋白。2、胸腺非依赖性抗原(thymus independent Ag,TI-Ag)不需要T细胞辅助,直接刺激B细胞产生抗体的抗原。如多糖。,-24-,TD-Ag 与TI-Ag的区别,TD-Ag TI-Ag抗原性质 蛋白质 多糖、脂多糖表位组成 B和T细胞表位 重复B细胞表位T细胞辅助 必需 不需产生抗体 IgM;IgG等 IgM免疫记忆 可产生 不产生免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫,-25-,1、内源性抗原-在机体细胞内合成的抗原。2、外源性抗原-
8、来源于细胞外的抗原,机体内抗原递呈细胞可将其摄入,加工处理后,递呈给T细胞。,三、按抗原的合成部位划分,-26-,第五节、非特异性免疫刺激剂,一、有丝分裂原:能引起所有成熟T或B细胞活化增殖的物质。对T细胞:植物血凝素(PHA)对B细胞:脂多糖(LPS),-27-,二、超抗原(superantigen,SAg)可直接与抗原结合,极低浓度(110ng/ml)就可使大量T细胞(2-20%)激活,并能诱导强烈的免疫应答反应的抗原。三、佐剂(adjuvant)-预先或与抗原同时注入机体,可增强机体对该抗原的应答活性或改变应答类型的物质。,-28-,要 点 内 容,1.抗原、半抗原的概念2.抗原的特性及影响因素3.抗原表位的概念与类型4.共同抗原与交叉反应5.TD-Ag、TI-Ag、异嗜性抗原6.丝裂原、超抗原、免疫佐剂,