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1、传 出 神 经 系 统 药 理,药理学教研室刘钰瑜,药理学,概论,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,M胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体阻断药,传出神经系统药理概论,传出神经的分类,传出神经系统的递质和受体,传出神经系统药物的基本作用,传出神经系统药物的分类,传出神经的分类,植物神经系统(自主神经系统),运动神经,胆碱能神经,去甲肾上腺能神经,传出神经系统的分类(按解剖分),传出神经的分类(按递质分),传出神经系统的递质和受体,传出神经突触的超微结构,传出神经系统的递质,去甲肾上腺素(NA),乙酰胆碱(ACh),传出神经系统的受体,乙酰胆碱(ACh)
2、,合成：,胆碱+,乙酰辅酶A,ACh,贮存：,与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中,释放：,ACh,胆碱酯酶,胆碱,消除：,胆碱乙酰转移酶,乙酸,+,去甲肾上腺素(NA),合成：,羟化酶,脱羧酶,-羟化酶,酪氨酸,多巴,多巴胺,NA,贮存：,贮存于囊泡中,释放：,神经冲动,膜去极化,Ca2+内流,膜融合,裂孔,胞裂外排,消除：,绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取,传出神经系统的受体,毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1M3-R,烟碱型胆碱受体（N-R）：,Nn-R：分布于神经节细胞膜,Nm-R：分布于骨骼肌细胞膜,-R：1-R、2-R,-R：1-R、2-R,胆碱受体,肾上腺素受体,传出神经按递质分类,
3、胆碱能神经,：全部交感和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维、极少部分交感神经节后纤维,NA能神经,：绝大部分交感神经节后纤维,传出神经系统,ACh/DA,M-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还有一管道；Nn神经节，Nm骨骼肌。受体，睁大眼睛看血管；1易兴奋，在心脏；2好舒畅，既平喘，又扩管。,传出神经系统的受体,M-R,N-R,Nn-R,神经节,兴奋,肾上腺髓质,分泌,Nm-R,骨骼肌,收缩,-R(1-R、2-R),-R(1-R、2-R),肾脏和肠系膜血管,血管扩张,胆碱受体,肾上腺素受体,DA-R,M-R,心脏,血管平滑肌,支气管平滑肌,胃肠道平滑肌,瞳孔括约肌,腺体,
4、抑制,舒张,收缩,收缩,瞳孔缩小,分泌,-R(1-R、2-R),血管,扩瞳,-R,1-R,2-R,心脏,兴奋,支气管,血管(骨骼肌、冠状),扩张,舒张,眼睛(瞳孔开大肌),收缩,糖原分解和异生,传出神经系统药物的基本作用,直接作用于受体：激动药和拮抗 药(阻断药),影响递质：合成、转化、转运和 贮存,传出神经系统药物的分类,胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、肾上腺素受体激动药,胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、肾上腺素受体阻断药,激动药,阻断药(拮抗药),胆碱受体激动药,M-R激动药,胆碱酯类:,生物碱类：,N-R激动药,乙酰胆碱(ACh)、,卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱,毛果芸香碱、,毒蕈碱,烟碱
5、,乙酰胆碱(ACh),心血管系统,扩血管：,i.v小剂量,血管扩张,Bp、心率,a.激动血管内皮细胞M3-R,b.肾上腺素能神经末梢NA释放,抑制心脏,胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛,卡巴胆碱,作用时间较长，对膀胱和肠道作用明显用于术后腹气胀和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治疗青光眼(降眼压),醋甲胆碱,主要用于口腔粘膜干燥症,贝胆碱,主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏症和胃滞留,毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine),缩瞳：,激动瞳孔括约肌上的M-R,降低眼内压：,缩瞳,虹膜根部变薄,前房角扩大,房水回流,眼内压,调节痉挛：,兴奋环状肌,环状肌向瞳孔中心,悬韧带放松,晶状体变凸,适于看
6、近物,眼,腺体：对汗腺和唾液腺最明显,方向收缩,青光眼(开角型和闭角型),虹膜炎：与扩瞳药交替使用,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,：有机磷酸酯类,：新斯的明,碘解磷定,、氯磷定(PAM-Cl),新斯的明(neostigmine),：抑制AChE、激动Nm-R、促进ACh释放,重症肌无力、,解救某些肌松药过量中毒,术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速,兴奋骨骼肌,兴奋胃肠平滑肌,减慢心率,吡啶斯的明(pyridostigmine),作用较弱而持久,安贝氯铵(酶抑宁),作用较强而持久，主要用于重症肌无力,毒扁豆碱(依色林 e
7、serine),选择性差，主要局部用于治疗青光眼,加兰他敏(galanthamine),作用较弱,依酚氯铵,作用快、短。主要用于诊断重症肌无力,地美溴铵,作用时间较长，主要用于治疗青光眼,他克林,主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝 脏毒性常见,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类+,AChE,复合物,磷酰化胆碱酯酶+,HX,经多种途径吸收；分布于全身,急性毒性,慢性毒性,眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统,Nn症状：,胃肠道、腺体和眼睛(胆碱能神经)占优势,心血管(NA能神经占优势）,Nm症状：,肌束震颤,先兴奋后抑制,M样症状：,N样症状,中枢症状：,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类,迅速消除毒
8、物,使用解毒药,预防,治疗,慢性中毒的治疗,碘解磷定(派姆，PAM),磷酰化胆碱酯酶+,PAM,复合物,磷酰化碘解磷定+,复活的胆碱酯酶,游离有机磷酸酯类,复活胆碱酯酶,PAM+,能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，对体内积聚的ACh无对抗作用,磷酰化碘解磷定,M胆碱受体阻断药,阿托品,、山莨菪碱、东莨菪碱,合成扩瞳药,后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品,合成解痉药,贝那替秦(胃复康),季铵类：,溴丙胺太林(普鲁本辛),叔胺类：,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品的合成代用品,阿托品(atropine),对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量有阻断NN-R的作用。随剂量的增加,可依次影响
9、腺体、眼睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢,阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症,作用,用途,不良反应及禁忌症,1.抑制腺体分泌,唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃腺,麻醉前给药、严重盗汗、流涎症,口干、皮肤干燥,扩瞳、升高眼内压、调节麻痹,3.解除平滑肌痉挛,2.眼,虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜,畏光、视近物模糊、青光眼禁用,各种内脏绞痛、遗尿症,小便困难、前列腺肥大禁用,胃肠道逼尿肌胆管、支气管和子宫,阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症,作用,用途,不良反应及禁忌症,4.心血管系统,1)心率：0.5mg时,1.0mg时,缓慢型心律失常,心悸,5.拮抗ACh,6.CNS,感染性休克,烦躁不安
10、、幻觉、谵妄、呼吸深快,有机磷酸酯类中毒,2)房室传导:,3)血管:舒张(大剂量),4)血压:无明显影响,兴奋、中毒量抑制,山莨菪碱(anisodamine,654-2),外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛,东莨菪碱(scopolamine),中枢抑制作用强，外周作用较强(但对心血管作用较弱)，用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹症,几种扩瞳药作用比较药 物 浓度 扩瞳作用 调节麻痹作用时间(%)高峰（min）消退（d）高峰（h）消退（d）硫酸阿托品 1.0 3040 710 13 712氢溴酸后马托品 1.0 4060 12 0.51 12托吡卡胺 0.
11、51.0 2040 1/4 1/2 1/4环喷托酯 0.5 3050 1 1 0.251 尤卡托品 2.05.0 30 1/121/4(无作用),N胆碱受体阻断药,Nn-R阻断药(神经节阻滞药),美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬,Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药),除极化型肌松药：,琥珀胆碱,非除极化型肌松药：,筒箭毒碱,除极化型肌松药,常先出现短时的束颤,无神经节阻断作用,无对抗药，中毒时不能用新斯的明来抢救,用于气管内插管、气管镜等短时操作,琥珀胆碱,琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline),快、短,被血浆胆碱酯酶水解,用于气管内插管、气管镜等短时操作,呼吸肌麻痹,
12、肌束颤动,特异质反应,血K+,与某些抗生素合用易致呼吸麻痹,筒箭毒碱,非除极化型肌松药,无肌束颤动现象,为麻醉的辅助药,阻断神经节和促进组胺释放,中毒时可用新斯的明来抢救,肾上腺素受体激动药,-R激动药,、-R激动药：,-R激动药,1、2-R激动药：,去甲肾上腺素、,1-R激动药：,去氧肾上腺素、甲氧明,2-R激动药：,间羟胺,可乐定,肾上腺素、,多巴胺、,麻黄碱,、-R激动药：,异丙肾上腺素,1-R激动药：,多巴酚丁胺,-R激动药：,非选择性激动1-R、2-R(强大)、1-R(较弱)、2-R(几无),1-R,血管收缩，但冠状血管舒张,(心肌代谢产物、冠脉流量),1-R,力、率、传、CO,整体
13、情况下，心率可反射性地减慢,小剂量,舒张压、收缩压,脉压,较大剂量,舒张压略、收缩压,脉压,血管：,心脏：,血压：,去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA),去甲肾上腺素(noradrenaline,NA),高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用,休克,上消化道出血,局部组织缺血坏死,急性肾衰,药物中毒性低血压,间羟胺(metaraminol,阿拉明),作用弱而久,对心率影响不明显,对肾血管的收缩作用较弱,NA的代用品,用于各种休克早期,术后或脊椎麻醉后的休克,去氧肾上腺素(苯肾上腺素),Bp,反射性使心率,用于阵发性室上性心动过速,用于眼底检查,使肾血流减少更明显,收缩血管,扩瞳,肾上
14、腺素(adrenaline,epinephrine,AD),1-R,力、率、传、CO、耗O2,舒张冠状血管,改善心肌血供,主要作用于小动脉和cap前括约肌,收缩顺序：皮肤粘膜血管肾血管脑和肺血管,骨骼肌血管、冠状血管均舒张,心脏：,血管：,肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD),皮下注射治疗量或低浓度静滴,收缩压、舒张压不变或,较大剂量静注,收缩压、舒张压,肾小球旁器细胞的1-R,肾素分泌,整体动物血压具“先升后降”现象,2-R,支气管舒张、抑制过敏性物质释放,收缩粘膜血管,粘膜水肿减轻,耗氧、血糖升高、血中游离脂肪酸,血压：,支气管：,代谢：,肾上腺素(adrenal
15、ine,epinephrine,AD),心脏骤停,过敏性休克,支气管哮喘：控制急性发作,与局麻药配伍及局部止血,青光眼,多巴胺(dopamine,DA),与药物浓度有关,低浓度,DA-R,激活腺苷酸环化酶,cAMP,血管舒张,高浓度,心脏1-R,收缩力、CO,收缩压、脉压,继续增高浓度,血管-R,心血管：,血管收缩,多巴胺(dopamine,DA),低浓度,DA-R,舒张肾血管,肾血流量,肾小球滤过率；排钠利尿,大剂量,-,肾血管明显收缩,肾脏,抗休克,急性心功能不全,急性肾衰(合用利尿剂),麻黄碱(ephedrine),兴奋、-R，促进释放,可口服,作用弱而久,易产生快速耐受性,中枢兴奋作用
16、显著,支气管哮喘,防治某些低血压状态,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,鼻粘膜充血引起的鼻塞,异丙肾上腺素(isoprenaline),1-R,力、率、传、CO、耗O2,2-R,血管舒张(骨骼肌肾、肠系膜血管冠状血管),静滴,心脏、外周血管舒张,收缩压、舒张压略,心脏：,血管和血压：,静注,收缩压、舒张压,异丙肾上腺素(isoprenaline),2-R,舒张、抑制过敏性物质的释放,血糖升高、血中游离脂肪酸,控制急性发作,支气管：,其它：,支气管哮喘：,房室传导阻滞(、度),心脏骤停,感染性休克,多巴酚丁胺,正性肌力作用强，静滴短期用于治疗术后或心肌梗塞并发心衰,肾上腺素受体阻断药,-
17、R阻断药,1、2-R阻断药,1-R阻断药：,2-R阻断药：,哌唑嗪,育亨宾,长效类：,短效类：,酚妥拉明、妥拉唑林,酚苄明,-R阻断药,肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal),、-R阻断药,酚妥拉明(phentolamine),静注,血管舒张,外周阻力、Bp,机制：,直接舒张，大剂量可阻断-R,兴奋,力、心率、CO,机制：,血管舒张,Bp,反射性兴奋交感神经,阻断神经末梢突触前膜2-R,NA释放,拟胆碱作用、组胺样作用,血管：,心脏：,其它：,酚妥拉明(phentolamine),外周血管痉挛性疾病,防止静滴NA外漏引起 的坏死,嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的治疗
18、,休克,急性心肌梗塞及充血性心衰,酚苄明(phenoxybenzamine),慢、强、久,Bp,具有抗5-HT及抗组胺作用,体位性低血压、心悸,扩张血管,心率,高浓度时,(Bp反射、,阻断突触前膜2-R、,对摄取1和摄取2的抑制),-R阻断药,心血管系统：,心脏1-R,率、力、传、CO、耗氧、,支气管：,2-R,收缩,代谢：,脂肪分解、肝糖原分解,肾素：,抑制释放,具局麻和奎尼丁样作用,抗血小板聚集、降低眼内压,-R阻断作用,内在拟交感活性,膜稳定作用：,其它：,-R阻断药,心律失常,高血压,心绞痛和心肌梗死,充血性心力衰竭,一般反应,诱发支气管哮喘,心血管反应,反跳现象,-R阻断药,普萘洛尔
19、(propranolol,心得安),具首关效应，个体差异大,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安),作用最强，,滴眼,眼内压,治疗青光眼,吲哚洛尔(心得静)：,内在拟交感活性较强,阿替洛尔(氨酰心安)和美托洛尔(美多心安),选择性 1受体阻断药，作用时间较长,拉贝洛尔(柳胺苄心定),阻断-R阻断-R,传出神经系统,突触结构,突触间隙,ChAc：胆碱乙酰化酶,ChAc,AcCoA：乙酰辅酶A,乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成,AcCoA,:ACh,Ca2+,去甲肾上腺素的合成与释放,房水形成出路,M胆碱受体激动药的作用,M胆碱受体阻断药的作用,瞳孔括约肌(Ach),瞳孔开大肌(NA),新斯的明抑制胆碱
20、酯酶的过程,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶(ChE),假性胆碱酯酶,乙酰胆碱酯酶(AChE),乙酰胆碱,作用机制,易逆性抗AChE药的一般特性,1.眼,(瞳孔缩小、调节痉挛、降低眼内压),2.胃肠道,3.骨骼肌神经肌肉接头,具有双重作用:治疗作用和毒性作用,治疗剂量,骨骼肌收缩力加强,大剂量,肌震颤,易逆性抗AChE药的一般特性,4.心血管系统,抑制心脏、对血管作用不明显、大剂量使血压下降,5.其他部位作用,腺体分泌增加,骨骼肌作用胃肠道、膀胱平滑肌心血管、眼腺体和支气管平滑肌,易逆性抗AChE药的一般特性,2.腹气胀和尿潴留,3.青光眼,4.解毒治疗,1.重症肌无力(myasthenia gravis),5.阿尔茨海默病,阿托品的药理作用、临床应用以及不良反应何谓调节痉挛和调节麻痹?从受体角度，比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用和临床应用的异同。何谓“肾上腺素作用的翻转”？试述酚妥拉明的作用、临床应用有哪些？试述-R阻断药的药理作用、临床应用。,学 习 参 考,表1：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果,表2：传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果,
