皮肤的构造课件.ppt

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1、第十二章 外用膏剂,含义、分类经皮吸收机理、影响透皮因素软膏剂常用基质,第一节 概 述,含义：用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。作用特点：保护、润滑作用；局部治疗作用；全身治疗作用等。分类：软膏剂：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质软膏 硬膏剂：铅硬膏、橡胶硬膏、巴布剂膏、透皮贴剂,皮肤的构造,表皮角质层：致密角质化细胞层层叠成，主要屏障。透明层颗粒层棘层基底层真皮皮下脂肪组织,角质层：位于表皮的最浅层，由几层到几十层扁平无核角质细胞组成，细胞质内充满嗜酸性的角蛋白，对酸、碱，摩擦等因素有较强的抵抗力。角质层的表面细胞常呈小片脱落，形成皮屑。角质层是表皮的最上层，由已

2、经完全角质化的死细胞所构成的。这些紧密相连的死细胞，构成了最重要的保护屏障层。质层内常有由皮脂腺分泌，用来防止皮肤脱水的皮质通过。角质层会不断地接受那些刚死亡的细胞，但它的厚度却始终维持不变，这是因为角质层细胞会不断脱落的缘故。在那些经常摩擦的部位（手掌、脚掌），角质层会加厚而形成茧。,经皮吸收机理,释放：药物从基质 皮肤、粘膜表面穿透：表皮 真皮、皮下组织吸收进入血液循环：血管、淋巴管 人体循环,经皮吸收途径,完整的表皮毛囊、皮脂腺汗腺,药物从基质中释放表面皮质层 通过表皮 通过附属器官 皮质层 毛囊、皮脂腺 汗腺 细胞内 细胞间 活性表皮真皮毛细血管吸收,dQ/dt=KCDA/T皮肤条件应

3、用部位皮肤状况皮肤温度和湿度药物性质,影响经皮吸收的因素,基质性质基质类型：O/W型W/O吸水性动物油脂植物油烃类基质对药物亲和力pH值：酸性、碱性药物对皮肤水合作用的影响附加剂：表面活性剂、促透剂其他因素,第二节 软膏剂,概述,含义：指药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。作用：保护、润滑、局部治疗作用。质量要求,常用的基质,油脂性基质油脂类：动物油、植物油、氢化植物油类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡硅酮类（硅油）羊毛脂-凡士林 改善凡士林的吸水性和渗透性,常用的基质,乳剂型基质O/W一价皂：钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂

4、肪酸作用生成新生皂，为O/W型乳化剂。处方 硬脂酸120g 单硬脂酸甘油酯35g 液体石蜡60g 凡士林10g 羊毛脂50g 三乙醇胺4g 尼泊金乙酯1g 蒸馏水加至1000g三乙醇胺+部分硬脂酸 硬脂酸胺皂：O/W型乳化剂单硬脂酸甘油酯：稳定剂、增稠作用余硬脂酸：增加基质稠度,脂肪醇硫酸（酯）钠类：月桂醇硫酸钠处方 鲸蜡醇250g 白凡士林250g 十二烷基硫酸钠10g 甘油120g 尼泊金乙酯1g 蒸馏水加至1000g 十二烷基硫酸钠：O/W乳化剂 鲸蜡醇：油相；辅助乳化、稳定作用；提高基质稠度 甘油：保湿剂；有助于防腐剂溶解 尼泊金乙酯：防腐剂聚山梨酯类：吐温类聚氧乙烯醚的衍生物类：平平

5、加O、柔软剂SG、乳化剂OP,W/O二价皂亲水凡士林处方 蜂蜡30g 硬脂酸30g 胆甾醇30g 白凡士林加至1000g,水溶性基质聚乙二醇（PEG）甘油明胶纤维素衍生物,软膏剂的制备,基质的净化与灭菌：油脂性基质，加热熔融，趁热滤过，除去杂质，150灭菌1小时并除去水分。,制备方法与设备研和法：油脂性半固体基质+药物；不宜加热的药物；少量不溶性药物。-常温下将药物细粉用等量基质研匀，或用适宜液体研磨成细糊状再加其余基质研匀。熔合法：常温不能混匀的熔点不同的油脂性基质；主药可溶于基质或药材需用植物油浸提。-高熔点基质先加热熔化再加低熔点基质熔合，分次加入药物，搅拌至冷凝。乳化法：乳化型基质。油

6、相80，水相80，两相混合，搅拌至乳化完全并冷凝。,药物加入方法不溶性药物、不经提取药物 最细粉 与少量基质或液体成分研成糊状再加其余基质研匀；在搅拌下加入熔融基质。可溶于基质的药物-用基质溶解中药煎剂、流浸膏-浓缩后与基质混合；固体浸膏可先加少量溶剂调成糊状再与基质混匀。共熔性组分-先共熔再与基质（40）混合挥发性、易升华、树脂类药物-基质冷至40再混合,软膏剂举例,徐长聊软膏丹皮酚1g 硬脂酸15g 三乙醇胺2g 甘油4g 羊毛脂2g 液体石蜡25ml 蒸馏水加至50ml,外用凝胶剂,含义:指药物与能形成凝胶的基质制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体剂型。特点,常用基质卡波姆:丙烯

7、酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，又称聚丙烯酸。因粘度不同有934、940、941等多种规格。处方 卡波姆940 10g 乙醇50g 甘油50g 吐温-80 2g 尼泊金乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水加至1000ml纤维素衍生物,眼膏剂,指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染，不得检出致病菌药材直接加入要粉碎成极细粉,质量检查,质量检查稠度水值酸碱度稳定性刺激性含量测定药物释放、穿透与吸收,（一）药物含量测定,主药有效成分明确的软膏应建立含量测定项。尚不明确的，应严格控制工艺过程，以专属鉴别试验控制质量。,（二）基质质量检查,1.粘度与稠度

8、具有牛顿流体流动性质的液体可测定其粘度；非牛顿流体可用插度计测定其稠度。2.水值：指在规定温度下100g基质能容纳的最大水量（g）。,（三）酸碱度,检查方法取样品加适量溶剂振摇，所得溶液遇酚酞或甲基橙不得变色。乳剂基质要求WO型乳剂基质pH8.5 OW型乳剂基质pH8.3,（四）稳定性,耐热耐寒试验分别置于恒温箱（391）、室温（251）及冰箱（51）离心试验2500rpm，30min，不分层。,（五）刺激性,皮肤测定法家兔贴敷试验手臂或大腿内侧粘膜测定法家兔眼粘膜,（六）药物释放、穿透与吸收,1体外实验法凝胶扩散法薄膜扩散法垂直型扩散池模型 如Franz扩散池封闭型扩散池模型 如Valia-

9、Chien扩散池,（六）药物释放、穿透与吸收,2体内试验法 体液与组织器官中药物含量的分析 生理反应法 组织检查法3放射性示踪原子法,第三节 黑膏药,概述,含义：指药材、食用植物油与红丹炼制而成的铅硬膏。原料：植物油、红丹（Pb3O4）、药料制备：提取药料 熬炼药油 下丹成膏 去火毒 滩涂药膏,特点保护、封闭和治疗作用（外、内治）膏层较厚，作用持久使用前必须预热,一.基质的原料与处理,植物油以麻油为好红丹应为干燥细粉，过五号筛，防聚成颗粒药料的处理,二.黑膏药的制法,1.提取药料2.炼油（关键）要求：炼至“滴水成珠”。注意：防“老”、防“嫩”、防着火。3.下丹成膏:要求：膏不粘手，又稠度适当。

10、防太嫩、过老。4.去“火毒”5.摊涂药膏,刺激性的低分子分解产物如醛、酮、脂肪酸等,三.黑膏药的质量要求,1.外观乌黑发亮，油润细腻老嫩适宜，摊涂均匀，无红斑，无飞边缺口。2.贴于皮肤上要有适宜的粘性及不移动位置，对皮肤无刺激性。3.同种膏药的摊涂量要一致，重量差异不超过。4.在常温下，二年内不变质，不失去粘性。,四.黑膏药举例,狗皮膏止痛膏 生川乌150g 生草乌150g 生南星150g 洋金花150g 细 辛50g 松节油15ml 香 油250g 樟 丹120g,第四节 橡胶膏剂,橡胶膏剂,含义：药物、药材提取物与橡胶等基质混合后涂布于衬背材料上的一种外用制剂。组成：衬背材料、膏料层、膏面

11、覆盖物基质：橡胶、增粘剂、软化剂、填充剂制法：提取药料 制备胶浆 涂膏 回收溶剂 切割 加衬 包装,特点：（1）橡胶膏剂粘着力强，不预热可直接贴于皮肤。（2）不污染衣物，携带使用方便。（3）但膏层较薄，药效维持时间较短。,一橡胶膏剂的组成,裱背材料膏料层膏面覆盖物,二橡胶膏剂的基质,1橡胶 主要基质，具有弹性，低传热性，不透气不透水。2增黏剂多为树脂类，常用松香。代用品：甘油松香酯、氢化松香、蒎烯材料等3软化剂 使生胶软化，增加可塑性，增加胶浆的柔软性和成品的耐寒性，改善胶浆的粘性。4填充剂 常用氧化锌、锌钡白（立德粉）,三、橡胶膏剂的制法,溶剂法制备过程提取药料制备胶浆（1）压胶（2）浸胶（

12、3）打膏涂布膏料加收溶剂切割加衬,橡胶膏剂举例,伤湿止痛膏氧化锌橡皮膏(胶布)天然橡胶24.0 松香27.7 氧化锌29.5 凡士林10.7 液体石蜡1.0 汽油77.0,橡胶膏剂质量检查,外观含膏量检查按1002的含量计算粘着强度试验应为815以上耐热性试验（120，30min）耐寒性试验（冰箱中，72h）,第五节 巴布膏剂、糊剂、涂膜剂,巴布膏剂,含义：药物、药材提取物与适宜亲水性基质混匀后涂布于衬背材料上的一种外用制剂。组成：背衬层、防粘层、膏体制备：制备基质 搅匀 膏料 涂布 压防黏层 巴布膏剂 药物,特点：载药量大，尤其适于中药浸膏；与皮肤生物相容性好，透气、耐汗，无致敏、无刺激；药

13、物释放性能好；使用方便，不污染衣物，反复贴敷仍能保持原有黏性。,巴布膏剂的组成,裱背层防黏层膏体黏合剂保湿剂填充剂渗透促进剂,巴布膏剂的制备,基质,药物,搅匀,膏料,裱背材料,涂布,压合防黏层,巴布膏剂,分割,包装,一般工艺流程,如：芳香巴布剂,巴布剂的质量检查,外观黏着力试验,糊 剂,含义：多量药物细粉与适宜赋形剂制成的糊状制剂。含固体粉末25%以上,涂膜剂,含义：用有机溶剂溶解成膜材料及药物制成的外用涂剂。成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛、火棉胶等增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯有机溶剂：丙酮、乙醇,特点：(1)制备工艺简单，不用裱背材料，不需特殊的机械设备。(2)使用方便，对某些皮肤病

14、有较好的防治作用。举例冻疮涂膜剂樟脑80g 烟酸乙酯20g 辣椒提取液150g 颠茄流浸膏20g 邻苯二甲酸二丁酯40g 聚乙烯醇缩甲乙醛150g 乙醇丙酮（1：3）混合液加至1000g,第六节 透皮贴剂,概述,透皮贴剂：指可粘贴在皮肤上，药物经皮肤吸收产生全身或局部治疗作用的薄片状制剂。简称贴剂或贴片。经皮传递系统(transdermal drug delivery systems,TDDS)又称经皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems,TTS)系指经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或

15、预防疾病的作用。,TDDS 的发展与特点,优点：可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；延长有效作用时间，减少用药次数；通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。,TDDS 的局限性,由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。,经皮吸收制剂的分类,(一)膜控释型膜控释型TDDS(m

16、embrane-moderated type TDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。,(二)粘胶分散型,粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。,(三)骨架扩散型,药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS(matrix-diffusion t

17、ype TDDS)，也可以在符合后再行分割。,(四)微贮库型(microreservoir type TDDS),兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。其一般制备方法使先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高且变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库德分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。,经皮给药系统高分子材料(一)膜聚合物与骨架聚合物 1.乙烯醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer，EVA)可用于热熔法或溶剂法制备

18、膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。,2.聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC)热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入3070%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。,3.聚丙烯(polypropylene，PP)PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100以上煮沸灭菌。4.聚乙烯(polyethylene，PE)具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90以下热水。,5.聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate

19、，PET)具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。,(二)压敏胶 压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等要求。,(二)压敏胶,1.异丁烯(PIB)类压敏胶 2.丙烯酸型压敏胶 3.硅橡胶压敏胶,(三)背衬材料、防粘材料与药库材料,1.背衬材料 常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。2.防粘材料 常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。3.药库材料 库材料很多，较常用的有卡波姆、HPMC、PVA等。,